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2-呋喃甲酸酰肼化合物及含該化合物的藥物組合物

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1628111A  
公開(kāi)(公告)日 2005.06.15  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN03803169.8  
申請(qǐng)日期 2003.01.30  
專(zhuān)利名稱(chēng) 2-呋喃甲酸酰肼化合物及含該化合物的藥物組合物  
主分類(lèi)號(hào) C07D307/68  
分類(lèi)號(hào) C07D307/68;C07D405/04;C07D405/12;C07D409/04;C07D409/12;A61K31/341;A61K31/381;A61K31/40;A61K31/443;A61K31/5377;A61K31/4709;A61K31/404;A61P1/00;A61P1/18;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/10;A61P43/00  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.2.1 JP 26012/2002  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 大日本制藥株式會(huì)社  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 藤井昭仁;根來(lái)利行;右橋千秋;村田誠(chéng);中村惠二;溫田隆;松本考史;今野清美  
地址 日本大阪府大阪市  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/JP2003/000871 2003.1.30  
進(jìn)入國(guó)家日期 2004.08.02  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 郭國(guó)清;樊衛(wèi)民  
國(guó)省代碼 日本;JP  
主權(quán)項(xiàng) 一種下面通式(I)所代表的2-呋喃甲酸酰肼化合物或其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物或其溶劑合物:其中,A是除2-呋喃基以外的取代或未取代的雜芳基,或者下面通式(a)所代表的基團(tuán),其中R4或R5中的一個(gè)是氫原子、鹵原子、三氟甲基、羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、C1-2烷基磺;、氰基、硝基、基、單或二取代的氨基、C1-6烷氧基羰基氨基、氨基甲;位蚨〈陌被柞;、氨磺;、單或二取代的氨磺;1-6烷基磺酰氨基、芳基、雜芳基、C1-6烷氧基羰基、芳基甲氧基羰基、羧基、5-四唑基、磺基(-SO2OH)或氟磺;硪粋(gè)是氫原子或鹵原子,R1或R2中的一個(gè)是-D-(X)m-R6、芳基或雜芳基,另一個(gè)是-E-(Y)n-R7、氫原子、鹵原子、C1-10烷基、C3-7環(huán)烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基或雜芳基、可任選被選自鹵素、羥基(該羥基本身可任選被;、氨基甲酸化或醚化)、二取代氨基、芳基和雜芳基的1~3個(gè)原子或基團(tuán)所取代的烷基、烯基和炔基,R3是氫原子、鹵原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、雜芳基或芳基-取代的C1-4烷基,D和E可相同或不同,并獨(dú)立地代表亞芳基,X和Y可相同或不同,并獨(dú)立地代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OSO2-、-NR8-、-CO-、-CH=CH-、-C≡C-、-CONH-、-NHCO-、-NHCOO-、-OCH2CONH-或-OCH2CO-,R6和R7可相同或不同,并獨(dú)立地代表C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-取代的C1-4烷基、芳基、雜芳基、芳基-取代的C1-4烷基或雜芳基-取代的C1-4烷基,其中芳基-取代的C1-4烷基或雜芳基-取代的C1-4烷基的烷基部分可任選被羥基取代,R8是氫原子或C1-10烷基羰基,m和n獨(dú)立地是0或1,條件是芳基、芳基部分、雜芳基、雜芳基部分和亞芳基可任選被選自鹵素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-3烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氰基、硝基、氨基、單或二取代的氨基、氨基甲;、氨磺;、C1-6烷基磺;、C1-3烷基磺酰氨基、C1-3烷基羰基氨基、亞甲基二氧基和芳基(該芳基本身可任選被鹵素或三氟甲基取代)的1~4個(gè)原子或基團(tuán)所取代。  
摘要 本發(fā)明提供如下通式(I)所代表的2-呋喃甲酸酰肼化合物、其前藥、其生理上可接受的鹽、其水合物、其溶劑合物、其制備方法及含有它們的藥物組合物,其中,A是由通式(a)等所代表的基團(tuán),(其中R4或R5中的一個(gè)是氰基、硝基等,另一個(gè)是氫等);R1或R2中的一個(gè)是-D-(X)m-R6等基團(tuán),另一個(gè)是-E-(Y)n-R7、氫、芳基等基團(tuán);R3是氫等;D和E每一個(gè)是芳基;X和Y每一個(gè)是O等;R6和R7每一個(gè)是烷基、芳基、芳烷基等;和m和n每一個(gè)是0或1;條件是芳基可任選被取代。該化合物表現(xiàn)出有效的對(duì)胰高血糖素受體的拮抗活性,因此可用作胰高血糖素相關(guān)的癥狀和疾病的預(yù)防和/或治療藥物。  
國(guó)際公布 WO2003/064404 日 2003.8.7  
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