| 公開(公告)號(hào) | CN1678321A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03821120.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.07.29 |
| 專利名稱 | 用2,4-嘧啶二胺化合物治療或者預(yù)防自體免疫性疾病的方法 |
| 主分類號(hào) | A61K31/506 |
| 分類號(hào) | A61K31/506;A61K31/519 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.7.29 US 60/399,673;2003.1.31 US 60/443,949;2003.3.6 US 60/452,339;2003.7.29 US 10/631,029 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 里格爾藥品股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·辛格;A·阿加德;D·G·帕顏;J·克羅格;H·凱姆;C·賽爾維恩;H·李;S·伯漢米迪帕提 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | PCT/US2003/024087 2003.7.29 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.03.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 周承澤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種用于治療或者預(yù)防自體免疫性疾病與/或與種相關(guān)的一種或多種癥狀的方法，包括向患有自體免疫性疾病，或者有罹患自體免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)的人投予有效劑量的2，4-嘧啶二胺化合物的方法，該種化合物的結(jié)構(gòu)式(I)為：及其鹽、水合物、溶劑合物及N-氧化物，其中：L1和L2各自獨(dú)立為選自一直接鍵和連接體；R2系選自以下基團(tuán)之一，即：亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之苯基、和亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R4系選自以下基團(tuán)之一，即：氫、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之苯基和亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R5系選自以下基團(tuán)之一，即：R6、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C1-C4)鏈烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；每個(gè)R6各自獨(dú)立選自以下基團(tuán)之一，即：氫、陰電性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)鹵烷氧基、(C1-C3)全鹵烷氧基、-NRcRc、鹵素、(C1-C3)鹵烷基，(C1-C3)全鹵烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之苯基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之5-10員雜芳基和亦可被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之6-16員雜芳烷基；R8系選自以下基團(tuán)之一，即：Ra、Rb、被一或多個(gè)相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多個(gè)相同或不同的Ra或Rb取代之-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、-NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；每個(gè)Ra各自獨(dú)立選自以下基團(tuán)之一，即：氫、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、環(huán)己基、(C4-C11)環(huán)烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6員雜烷基、3-8員環(huán)雜烷基、嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11員環(huán)雜烷基烷基、5-10員雜芳基和6-16員雜芳烷基；每個(gè)Rb各自為一種獨(dú)立選自下列基團(tuán)之基，即：＝O、-ORd、(C1-C3)鹵烷氧基、-OCF3、＝S、-SRb、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、鹵素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rb、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rb、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；Rc各自獨(dú)立為保護(hù)基或Ra，或者Rc各自與其所連接之氮原子一起形成5至8-員環(huán)雜烷基或雜芳基，其亦可包括一或多個(gè)相同或不同的額外雜原子且其亦可被一或多個(gè)相同或不同的Ra或適當(dāng)Rb基取代；每個(gè)Rb各自獨(dú)立為Ra；每個(gè)m各自獨(dú)立為1至3之整數(shù)；及每個(gè)n各自獨(dú)立為0至3之整數(shù)，其先決條件為：(1)當(dāng)L1為直接鍵和R6為氫時(shí)，則R2不為3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)當(dāng)L1和L2各自為直接鍵，R2為被取代之苯基和R6為氫時(shí)，則R5不為氰基或-C(O)NHR，其中R為氫或(C1-C6)烷基；(3)當(dāng)L1和L2各自為直接鍵而R2和R4各自獨(dú)立為被取代或未被取代之吡咯或吲哚時(shí)，則R2和R4經(jīng)由環(huán)碳原子連接至分子之其余部分；及(4)該化合物不為以下分子式所示之化合物：其中：Re為(C1-C6)烷基；Rf和Rg各自獨(dú)立為亦可被一或多 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供以2，4-嘧啶二胺類化合物治療和預(yù)防自體免疫性疾病，以及治療、預(yù)防與改善與此類疾病相關(guān)的癥狀的方法�？梢杂么祟惢衔镏委熁蛘哳A(yù)防的自體免疫性疾病的具體離子包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與/或其相關(guān)癥狀、周身性紅斑狼瘡與/或其相關(guān)癥狀、以及多發(fā)性硬化癥與/或其相關(guān)癥狀。 |
| 國際公布 | WO2004/014382 英 2004.2.19 |
