公開(公告)號(hào)
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CN1699363A
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公開(公告)日
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2005.11.23
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200510073706.1
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申請(qǐng)日期
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2001.12.28
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專利名稱
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極遲抗原-4抑制劑
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主分類號(hào)
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C07D413/06
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分類號(hào)
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C07D413/06;C07D413/12;C07D413/14;C07D403/12;C07D401/12;C07D401/14;C07D417/06;C07D417/12;C07D491/04;C07D263/58;A61K31/42;A61K31/425;A61K31/44;A61K31/40;A61P29/00;A61P35/04;A61P11/06;A61P11/02;A61P3/10
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
01821484.3
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優(yōu)先權(quán)
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2000.12.28 JP 2000-402890;2001.5.18 JP 2001-149923
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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第一制藥株式會(huì)社
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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中山敦;町永信雄;米田賀行;杉本雄一;千葉淳;渡邊俊之;飯村信
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地址
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日本東京
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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羅菊華
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國(guó)省代碼
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日本;JP
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主權(quán)項(xiàng)
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下式(I)表示的化合物:(其中,W表示W(wǎng)A-A1-WB-(其中,WA表示取代的或未取代的芳基基團(tuán)或取代的或未取代的一價(jià)雜環(huán)基團(tuán),A1表示-NR1-,單鍵,-C(O)-,-C(O)NR1-,取代的或未取代的亞乙烯基基團(tuán),亞乙炔基基團(tuán),-CR1aR1b-O-,-CR1a=CR1b-C(O)NR1-或-CR1a=CR1b-C(O)-(其中,R1表示氫原子或低級(jí)烷基基團(tuán),且R1a和R1b分別獨(dú)立地表示氫原子或低級(jí)烷基基團(tuán)),和WB表示取代的或未取代的亞芳基基團(tuán)或取代的或未取代的二價(jià)雜環(huán)基團(tuán));R表示單鍵,-NH-,-OCH2-,亞鏈烯基基團(tuán)或-(CH2)n-(其中,n表示1或2);X表示-C(O)-,-CH2-或-S(O)2-,和M表示以下式(iii),(iv)或(v):(其中,表示二價(jià)4-,5-,6-或7-元雜環(huán)基團(tuán)(其中氮原子鍵接到X上且Q表示碳,硫,氧或氮原子),R11,R12和R13分別獨(dú)立地表示氫原子,羥基基團(tuán),氨基基團(tuán),鹵素原子,氰基基團(tuán),羧基基團(tuán),烷氧基羰基基團(tuán),氨基甲酰基基團(tuán),取代的或未取代的單-或二烷基氨基羰基基團(tuán),取代的或未取代的烷基基團(tuán),取代的或未取代的芳基基團(tuán),取代的或未取代的雜芳基基團(tuán),取代的或未取代的烷氧基基團(tuán),取代的或未取代的單-或二烷基氨基基團(tuán),取代的或未取代的環(huán)烷基氨基基團(tuán),取代的或未取代的烷基磺;被鶊F(tuán),取代的或未取代的芳基磺;被鶊F(tuán),取代的或未取代的芳基氧基基團(tuán),取代的或未取代的雜芳基氧基基團(tuán),取代的或未取代的芐基氧基基團(tuán),取代的或未取代的烷基硫基基團(tuán),取代的或未取代的環(huán)烷基硫基基團(tuán),取代的或未取代的芳基硫基基團(tuán),取代的或未取代的烷基磺酰基基團(tuán),取代的或未取代的環(huán)烷基磺酰基基團(tuán),或取代的或未取代的芳基磺酰基基團(tuán),或R11和R12或R12和R13可與構(gòu)成R11至R13所鍵接的雜環(huán)的原子一起連接形成3-7-元環(huán)狀烴或雜環(huán)(環(huán)狀烴或雜環(huán)可在其上具有1-3個(gè)選自羥基基團(tuán),鹵素原子,氨基基團(tuán),烷基基團(tuán),烷氧基基團(tuán),芳基基團(tuán),芳基氧基基團(tuán),烷基氨基基團(tuán),芐基氧基基團(tuán)和雜芳基基團(tuán)的取代基),R14表示氫原子或取代的或未取代的低級(jí)烷基基團(tuán),Y表示單鍵,-C(O)-,-C(O)NH-,或可具有C3-6螺環(huán)或可有一個(gè)或多個(gè)碳原子被-O-,-S-,-S(O)2-,-C(O)-或-NY1-替代的線性或支化二價(jià)脂族C1-12烴基團(tuán)(其中,Y1表示氫原子或低級(jí)烷基基團(tuán)),Z表示取代的或未取代的亞芳基基團(tuán),取代的或未取代的亞雜芳基基團(tuán)或取代的或未取代的亞環(huán)烷基基團(tuán),A2表示單鍵,亞鏈烯基基團(tuán),亞炔基基團(tuán),-(CH2)t-或-O(CH2)v-(其中,t表示1,2或3而且v表示0,1,2或3),而且R10表示羥基或低級(jí)烷氧基基團(tuán)),(其中,表示二價(jià)4-,5-,6-或7-元雜環(huán)基團(tuán)(其中氮原子鍵接到X上,而且Q1表示碳,硫,氧或氮原子),R15和R16分別獨(dú)立地表示氫原子,羥基基團(tuán),鹵素原子,取代的或未取代的烷基基團(tuán)或烷氧基基團(tuán),R16a表示氫原子或取代的或未取代的烷基基團(tuán),Y3表示-O-,-S-,-S(O)2-,-(CH2)fO-或-NY4-(其中f表示1,2或3而Y4表示氫原子或低級(jí)烷基基團(tuán)),Z1表示取代的或未取代的亞芳基基團(tuán),取代的或未取代的亞雜芳基基團(tuán)或取代的或未取代的亞環(huán)烷基基團(tuán),A3表示單鍵,亞鏈烯基基團(tuán),亞炔基基團(tuán)或-(CH2)e-(其中e表示1,2或3),而R17表示羥基基團(tuán)或低級(jí)烷氧基基團(tuán)),(其中,R18表示-NR20-(其中R20表示氫原子,取代的或未取代的烷基基團(tuán),取代的或未取代的環(huán)烷基基團(tuán),取代的或未取代的芳基基團(tuán),取代的或未取代的芐基基團(tuán),取代的或未取代的低級(jí)鏈烯基基團(tuán)或取代的或未取代的炔基基團(tuán)),Z2表示可具有C3-6螺環(huán),可有一個(gè)或多個(gè)碳原子被二價(jià)C3-8亞環(huán)烷基基團(tuán)替代的或可有一個(gè)或多個(gè)碳原子被-O-,-S-,-S(O)2-,-C(O)-或-NR21-替代的線性或支化二價(jià)脂族C1-12烴基團(tuán)(其中,R21表示氫原子或取代的或未取代的低級(jí)烷基基團(tuán)),Q2表示單鍵,取代的或未取代的亞芳基基團(tuán),取代的或未取代的亞雜芳基基團(tuán)或取代的或未取代的亞環(huán)烷基基團(tuán),L表示單鍵,取代的或未取代的低級(jí)亞烷基基團(tuán)或取代的或未取代的低級(jí)亞鏈烯基基團(tuán),或R19表示羥基或低級(jí)烷氧基基團(tuán)));或其鹽。
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摘要
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通式(I)的化合物或其鹽,和包含它的藥物,[其中W是WA-A1-WB-(其中WA是視需要取代的芳基或類似物;A1是-NR1-,單鍵,-C(O)-,或類似物:和WB是視需要取代的亞芳基或類似物);R是單鍵,-NH-,-OCH2-,亞鏈烯基,或類似物;X是-C(O)-,-CH2-,或類似物;且M是,例如,表示為通式(iii)的基團(tuán),(其中R11,R12,和R13分別獨(dú)立地為氫,羥基,氨基,鹵素,或類似物;R14是氫或低級(jí)烷基;Y是-CH2-O-或類似物:Z是視需要取代的亞芳基或類似物;A2是單鍵或類似物;和R10是羥基或低級(jí)烷氧基)]。該化合物或鹽選擇性抑制細(xì)胞粘著分子與VLA-4的結(jié)合并表現(xiàn)出高口服可吸收性,因此可用作炎癥性疾病,自身免疫病,癌轉(zhuǎn)移,支氣管性哮喘,鼻閉塞,糖尿病等的預(yù)防藥和/或治療藥物。
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國(guó)際公布
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