| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1285580C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN99816278.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 1999.12.20 |
| 專利名稱 | 嘧啶化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D239/48(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D239/48(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D239/50(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.12.24 GB 9828511.7 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·H·布拉德博里;G·A·布雷奧爾特;P·J·朱斯博里;J·E·佩斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 1999-12-20 PCT/GB1999/004325 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2001.08.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)的嘧啶衍生物：其中：R1選自氫，由一個(gè)或兩個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基任選取代的C1-6烷基：鹵素、氨基、C1-4烷基氨基、二-(C1-4烷基)氨基、羥基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲�；�、-NHCOC1-4烷基、三氟代甲基、苯硫基、苯氧基、吡啶基、嗎啉基，芐基，2-苯基乙基，由多至三個(gè)鹵素取代基或由一個(gè)三氟代甲基取代基或一個(gè)苯基取代基任選取代的C3-5鏈烯基，N-苯二酰亞氨基-C1-4烷基，由一個(gè)苯基取代基任選取代的C3-5鏈炔基和C3-6環(huán)烷基-C1-6烷基；其中在R1中任何苯基或芐基由多至三個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基任選取代：鹵素，羥基，硝基，氨基，C1-3烷基氨基，二-(C1-3烷基)氨基，氰基，三氟代甲基，由一個(gè)或二個(gè)獨(dú)立選自鹵素、氰基、氨基、C1-3烷基氨基、二-(C1-3烷基)氨基、羥基和三氟代甲基的取代基任選取代的C1-3烷基，由多至三個(gè)鹵素取代基或由一個(gè)三氟代甲基取代基任選取代的C3-5鏈烯基，C3-5鏈炔基，C1-3烷氧基，巰基，C1-3烷硫基，羧基，C1-3烷氧基羰基；RX選自鹵素、羥基、硝基、氨基、氰基、巰基、羧基、氨磺酰、甲酰胺基、脲基或氨基甲酰基或式(Ib)的基團(tuán)：A-B-C-(Ib)其中A是C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6鏈炔基，C3-8環(huán)烷基，苯基，包含5或6個(gè)原子的單環(huán)或者包含9或10個(gè)原子的雙環(huán)，所述環(huán)原子中至少一個(gè)選自氮、硫或氧，或者包含5或6個(gè)原子的芳族單環(huán)或者包含9或10個(gè)碳原子的芳族雙環(huán)，至少一個(gè)環(huán)原子選自氮、硫或氧，其中所述C1-6烷基、C3-6鏈烯基和C3-6鏈炔基由一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基任選取代：鹵素、硝基、氰基、氨基、羥基、巰基、羧基、甲酰胺基、脲基、C1-3烷基氨基、二-(C1-3烷基)氨基、C1-3烷氧基、三氟代甲基、C3-8環(huán)烷基、苯基、包含5或6個(gè)原子的單環(huán)或者包含9或10個(gè)原子的雙環(huán)，所述環(huán)原子中至少一個(gè)選自氮、硫或氧，或者包含5或6個(gè)原子的芳族單環(huán)或包含9或10個(gè)碳原子的芳族雙環(huán)，至少一個(gè)環(huán)原子選自氮、硫或氧；其中任何苯基、C3-8環(huán)烷基或環(huán)可由一個(gè)或多個(gè)以下的取代基任選取代：鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟代甲基、三氟代甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、甲酰胺基、脲基、氨磺酰、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4鏈炔基、C1-4烷氧基、C1-4鏈烷�；�、C1-4鏈烷酰基氧基、C1-4烷基氨基、二-(C1-4烷基)氨基、C1-4鏈烷�；被�、N-C1-4烷基氨基甲�；�、N，N-二-(C1-4烷基)氨基甲酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亞硫�；1-4烷基磺�；虲1-4烷氧基羰基；B是-O-、-S-、-C(O)-、-NH-、-N(C1-4烷基)-、-C(O)NH-、-C(O)N(C1-4烷基)-、-NHC(O)-、-N(C1-4烷基)C(O)-或B是直接鍵；C是C1-4亞烷基或直接鍵；Q1和Q2獨(dú)立選自包含5或6個(gè)原子的單環(huán)或者包含9或10個(gè)原子的雙環(huán)；5-或6-元單環(huán)部分，該部分通過(guò)環(huán)上的碳原子連接并含有1-3個(gè)獨(dú)立選自氮、氧和硫的雜原子；和9-或10-元雙環(huán)雜環(huán)部分，該部分通過(guò)環(huán)上的碳原子連接并含有一個(gè)或兩個(gè)氮雜原子和任選含有另外一個(gè)或兩個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子；并且Q1和Q2之一或兩者在任何合適的碳原子上帶有一個(gè)式(Ia)的取代基和Q2可以在任何合適的碳原子上任選帶有式(Ia)的其它取代基：條件是當(dāng)存在于Q1中時(shí)，式(Ia)的取代基不與-NH-鍵相鄰；其中：X是-CH2-、-O-、-NH-、-NRy-或-S-，其中Ry是C1-4烷基，該烷基由一個(gè)選自鹵素、氨基、氰基、C1-4烷氧基或羥基的取代基任選取代；Y1是H、C1-4烷基或如對(duì)Z所定義；Y2是H或C1-4烷基；Z是RaO-、RbRcN-、RdS-、ReRfNNRg-、包含5或6個(gè)原子的芳族單環(huán)或者包含9或10原子的芳族雙環(huán)，環(huán)原子中至少一個(gè)選自氮和任選還包含1-3個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子；或包含5或6個(gè)原子的單環(huán)或者包含9或10個(gè)原子的雙環(huán)，所述環(huán)原子中至少一個(gè)選自氮，且任選還包含1-3個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子；其中所述環(huán)在環(huán)上的碳原子或環(huán)上的氮原子上由C1-4烷基或C1-4鏈烷�；芜x取代；其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf和Rg獨(dú)立選自氫、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C3-8環(huán)烷基和其中所述C1-4烷基和C2-4鏈烯基由一個(gè)或多個(gè)苯基任選取代；n是1、2或3；m是1、2或3；并且Q1可以在任何合適的碳原子上任選帶有多至四個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基：鹵素、硫代、硝基、羧基、氰基、由多至三個(gè)鹵素取代基或由一個(gè)三氟代甲基取代基任選取代的C2-4鏈烯基、C2-4鏈炔基、C1-5鏈烷�；�、C1-4烷氧基羰基、C1-6烷基、羥基-C1-3烷基、氟代-C1-4烷基、氨基-C1-3烷基、C1-4烷基氨基-C1-3烷基、二-(C1-4烷基)氨基-C1-3烷基、氰基-C1-4烷基、C2-4鏈烷�；趸�-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-3烷基、羧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基羰基-C1-4烷基、氨基甲酰基-C1-4烷基、N-C1-4烷基氨基甲酰基-C1-4烷基、N，N-二-(C1-4烷基)-氨基甲�；�-C1-4烷基、吡咯烷-1-基-C1-3烷基、哌啶子基-C1-3烷基、哌嗪-1-基-C1-3烷基、嗎啉基-C1-3烷基、硫代嗎啉基-C1-3烷基、咪唑-1-基-C1-3烷基、哌嗪-1-基、嗎啉基、硫代嗎啉基、C1-4烷硫基、C1-4烷基亞硫�；1-4烷基磺�；⒘u基C2-4烷硫基、羥基C2-4烷基亞硫酰基、羥基C2-4烷基磺酰基、脲基、N’-(C1-4烷基)脲基、N’，N’-二-(C1-4烷基)脲 |
| 摘要 | 式(I)的嘧啶衍生物：其中R1是如本文中所定義的任選取代基；Rx選自鹵素、羥基、硝基、氨基、氰基、巰基、羧基、氨磺酰、甲酰胺基、脲基或氨基甲�；蛉绫疚闹兴x的式(Ib)的基團(tuán)：A-B-C-；Q1和Q2獨(dú)立選自芳基、5-或6-元單環(huán)部分；和9-或10-元雙環(huán)雜環(huán)部分；并且Q1和Q2之一或兩個(gè)在任何合適的碳原子上帶有一個(gè)如本文中所定義的式(Ia)的取代基；和Q1和Q2任選另外被取代；或其藥學(xué)上可接受的鹽或其體內(nèi)可水解的酯；用作抗癌藥；并介紹它們的制備方法和含有它們的藥用組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2000-07-06 WO2000/039101 英 |
