| 公開(公告)號 | CN1330638C |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN98122519.5 |
| 申請日期 | 1998.11.19 |
| 專利名稱 | 取代的咪唑烷衍生物,其制備、用途以及含有它們的藥物制劑 |
| 主分類號 | C07D233/74(2006.01)I |
| 分類號 | C07D233/74(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K38/05(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.11.19 DE 19751251.8 |
| 申請(專利權(quán))人 | 薩諾費(fèi)-阿文蒂斯德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | V·威納;H·U·斯蒂爾茲;W·施米特;D·塞夫杰 |
| 地址 | 聯(lián)邦德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 吳亦華 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 式I化合物其中W是二價基團(tuán)，所述二價基團(tuán)選自R1-A-C(R13)和其中的環(huán)系可以是飽和的或單不飽和的，可以被1或2個相同或不同的取代基R13取代和/或被一個或兩個雙鍵的氧原子取代，其中的L是C(R13)，其中的m1和m2彼此獨(dú)立地是0、1、2、3和4之一，但m1+m2的總和是1、2、3和4之一；Y是羰基；A是直連鍵，二價基團(tuán)(C1-C6)-亞烷基、(C5-C6)亞環(huán)烷基、亞苯基、亞苯基-(C1-C4)-烷基之一，其中，在基團(tuán)亞苯基烷基中，基團(tuán)R1與亞苯基連接；B是二價基團(tuán)亞甲基或亞乙基，其中的亞甲基和亞乙基是未取代的或被一個或兩個相同或不同的基團(tuán)所取代，所述基團(tuán)選自(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基；E是HCO、R10CO、HO-CH2或R8CO-O-CH2；R是氫、(C1-C8)-烷基、任選取代的(C6-C14)-芳基，其中所有的基團(tuán)R均彼此獨(dú)立并且可以相同或不同；R1是氫、可以被氟任選地單取代或多取代的(C1-C10)-烷基、在芳基部分任選地取代的R21-((C6-C10)-芳基)、在芳基部分任選地取代的(R21-((C6-C10)-芳基))-(C1-C6)-烷基、或基團(tuán)X-NH-C(＝NH)-R20-、X1-NH-R20-、R22N(R21)-C(O)-、O＝和S＝之一；X是氫、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、(C1-C8)-烷基羰基氧基-(C1-C6)-烷氧羰基、任選地取代的(C6-C10)-芳基羰基、任選地取代的(C6-C10)-芳氧羰基、可以在芳基部分被取代的(C6-C14)-芳基-(C1-C6)-烷氧羰基、羥基、(C1-C6)-烷氧基或氨基；X1具有X的含義之一，或是R’-NH-C(＝N-R″)，其中的R’和R″彼此獨(dú)立地具有X的含義；R2是氫或(C1-C8)-烷基；R3是氫、可以被1-6個氟原子任選地取代的(C1-C8)-烷基、任選地取代的(C6-C12)-芳基、 在芳基部分任選地取代的(C6-C12)-芳基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的雜芳基、在雜芳基部分任選地取代的雜芳基-(C1-C6)-烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基、(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-二環(huán)烷基、(C6-C12)-二環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、(C6-C12)-三環(huán)烷基、(C6-C12)-三環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、R11NH、COOR21、CON(CH3)R4、CONHR4、CON(CH3)R15或CONHR15；R4是(C1-C8)-烷基，所述烷基是未取代的或被相同或不同的取代基單取代或二取代，所述取代基選自羥基、(C1-C8)-烷氧基、R5、任選地取代的(C3-C8)-環(huán)烷基、羥基羰基、氨基羰基、可以在芳基部分被取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷氧羰基、(C1-C6)-烷氧羰基、R6-CO和三氟甲基；R5是任選地取代的(C6-C12)-芳基；R6是天然的氨基酸的殘基以及它們的酯，其中的游離功能基可用肽化學(xué)中常用的保護(hù)基保護(hù)，并且其中基團(tuán)R6-CO中酰胺鍵上的氮原子可以帶有基團(tuán)R作為取代基；R8是氫、(C1-C6)-烷基或在苯基任選地取代的苯基-(C1-C4)-烷基；R10是羥基、(C1-C8)-烷氧基、在芳基部分可以被取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷氧基、任選地取代的(C6-C10)-芳氧基、(C1-C6)-烷基羰基氧基-(C1-C6)-烷氧基、(C1-C6)-烷氧羰基氧基-(C1-C6)-烷氧基、氨基、單-或二-((C1-C6)-烷基)-氨基、氨基羰基-(C1-C6)-烷氧基或(單-或二-((C1-C6)-烷基)-氨基)-羰基-(C1-C6)-烷氧基；R11是R12a-CO、R12a-O-CO或R12a-S(O)2；R12a是(C1-C10)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、(C5-C10)-環(huán)烷基、(C5-C10)-環(huán)烷基-(C1-C8)-烷基、任選地取代的(C6-C14)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C14)-芳基-(C1-C8)-烷基、任選地取代的雜芳基、在雜芳基部分任選地取代的雜芳基-(C1-C8)-烷基或基團(tuán)R15；R13是氫或可以任選地被氟單取代或多取代的(C1-C6)-烷基；R15是R16-(C1-C6)-烷基或R16R16是6元至14元的二環(huán)或三環(huán)基團(tuán)，該基團(tuán)是飽和或部分不飽和的，并且可以被一個或多個相同或不同的、選自(C1-C4)-烷基和氧代的取代基取代；R20是直連鍵或(C1-C2)-亞烷基；R21是氫、(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基、(C3-C6)-環(huán)烷基-(C1-C4)-烷基、任選地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C4)-烷基，其中的烷基可以被氟單取代或多取代，并且如果R21出現(xiàn)了一次以上，則它們可以相同或不同；R22是基團(tuán)R21-、R21N(R21)-或R21N(R21)-C(＝N(R21))-之一；R30是基團(tuán)R32(R)N-CO-N(R)-R31、R32(R)N-CS-N(R)-R31、R32-CO-N(R)-R31或R32(R)N-CO-R31之一，其中，如果W是R1-A-C(R13)、A是直連鍵并且R1和R13是氫，則R30不能是R32-CO-N(R)-R31；R31是二價基團(tuán)-R33-R34-R35-R36-，其中R36與式I咪唑烷環(huán)上的氮原子相連；R32是可任選地被1-6個氟原子取代的(C1-C6)-烷基、(C2-C6)-鏈烯基、(C2-C6)-炔基、(C5-C6)-環(huán)烷基、(C5-C6)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的(C6-C10)-芳基、在芳基部分任選地取代的(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基、任選地取代的雜芳基或在雜芳基部分任選地取代的雜芳基-(C1-C6)-烷基；R33是直連鍵或二價的(C1-C4)-亞烷基；R34是選自(C1-C6)-亞烷基、(C5-C6)-亞環(huán)烷基、任選地取代的(C6-C10)-亞芳基和任選地取代的亞雜芳基的二價 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式Ⅰ取代的咪唑烷衍生物，其中各取代基如權(quán)利要求所定義。式Ⅰ化合物適于治療和預(yù)防炎癥性疾病或過敏性疾病。式Ⅰ化合物是白細(xì)胞粘著和遷移抑制劑和/或?qū)儆谡?lián)蛋白類的粘著受體VLA-4的拮抗劑，適于治療或預(yù)防由于不利的白細(xì)胞粘著和/或白細(xì)胞遷移程度所引起的疾病或相關(guān)疾病，或以VLA-4受體與其配體的相互作用為基礎(chǔ)的細(xì)胞-細(xì)胞或細(xì)胞-基質(zhì)相互作用在其中起作用的疾病。本發(fā)明還涉及其制法、其作為藥物的用途，及含它的藥劑。 |
| 國際公布 |
