公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1258533C
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公開(kāi)(公告)日
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2006.06.07
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN99814705.2
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申請(qǐng)日期
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1999.12.15
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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抗組胺的螺環(huán)化合物
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D471/20(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D471/20(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;C07D495/22(2006.01)I;C07D487/20(2006.01)I;C07D498/20(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D223/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D333/00(2006.01)N
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1998.12.19 EP 98204347.3
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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F·E·詹森斯;J·E·利內(nèi)爾茨
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地址
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比利時(shí)比爾斯
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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1999-12-15 PCT/EP1999/010176
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2001.06.18
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司
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代理人
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楊九昌
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國(guó)省代碼
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比利時(shí);BE
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主權(quán)項(xiàng)
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一種具有下式的化合物或其N(xiāo)-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺或其立體化學(xué)異構(gòu)體的形式,其中 式中: R1是氫、C1-6烷基、鹵素、甲;、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、N(R3R4)C(=O)-、N(R3R4)C(=O)N(R5)-、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基或由以下基團(tuán)取代的C1-6烷基:羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N(R3R4)C(=O)-、C1-6烷基C(=O)N(R5)-、C1-6烷基S(=O)2N(R5)-或N(R3R4)C(=O)N(R5)-; 其中每個(gè)R3和每個(gè)R4獨(dú)立地是氫或C1-4烷基; R5是氫或羥基; R2是氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、N(R3R4)C(=O)-、芳基或鹵素; n是1或2; -A-B-代表下式的二價(jià)基團(tuán) -Y-CH=CH-(a-1); -CH=CH-Y-(a-2);或 -CH=CH-CH=CH-(a-3); 其中在基團(tuán)(a-1)-(a-3)中,每個(gè)氫可獨(dú)立由R6代替,其中R6選自C1-6烷基、鹵素、羥基、C1-6烷氧基、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基、羥基C1-6烷基、甲酰基、羧基和羥基羰基C1-6烷基;每個(gè)Y獨(dú)立地是式-O-、-S-或-NR7的二價(jià)基團(tuán),其中R7是氫、C1-6烷基或C1-6烷基羰基; Z是下式的二價(jià)基團(tuán) -(CH2)p-(b-1), -CH=CH-(b-2), -CH2-CHOH-(b-3), -CH2-O-(b-4), -CH2-C(=O)-(b-5),或 -CH2-C(=NOH)-(b-6), 其條件是(b-3)、(b-4)、(b-5)和(b-6)的二價(jià)基團(tuán)通過(guò)它們的-CH2-部分連接到咪唑環(huán)的氮原子上; 其中p是1、2、3或4; L是氫;C1-6烷基;C2-6鏈烯基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;由一個(gè)或多個(gè)各獨(dú)立選自羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、芳基、芳氧基、氰基或R8HN-的取代基取代的C1-6烷基,其中R8是氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基;或 L代表下式的基團(tuán) -AlK-V-Het1(c-1), -AlK-NH-CO-Het2(c-2)或 -AlK-Het3(c-3);其中 AlK代表C1-4鏈烷二基; V代表O、S或NH; Het1、Het2和Het3各代表每一個(gè)由一個(gè)或兩個(gè)C1-4烷基取代基任選取代的呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基或咪唑基;由甲;⒘u基C1-4烷基、羥基羰基、C1-4烷氧基羰基或由一個(gè)或兩個(gè)C1-4烷基取代基任選取代的吡咯基或吡唑基;由氨基或C1-4烷基任選取代的噻二唑基或噁二唑基;每一個(gè)由C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羥基或鹵素任選取代的比啶基、嘧啶基、比嗪基或噠嗪基;和Het3也可代表由C1-4烷基取代的4,5-二氫-5-氧代-1H-四唑基、2-氧代-3-噁唑烷基、2,3-二氫-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基或下式的基團(tuán) 式中 X-W代表S-CH=CH、S-CH2-CH2、S-CH2-CH2-CH2、CH=CH-CH=CH或CH2-CH2-CH2-CH2; 芳基是苯基或由1、2或3個(gè)各獨(dú)立選自鹵素、羥基、C1-4烷基、多鹵代C1-4烷基、氰基、氨基羰基、C1-4烷氧基或多鹵代C1-4烷氧基的取代基取代的苯基; 其條件是當(dāng)式(I)化合物具有如下定義時(shí),n是2: L是H或芐基;Z是式(b-2)或其中p是1或2的式(b-1)的二價(jià)基團(tuán); R1是氫、C1-6烷基、鹵素、甲;、羧基,被羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基、或被羥基、羧基或C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷基;R2是氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、芳基或鹵素;以及R6是C1-6烷基、鹵素、被羧基或C1-6烷氧羰基取代的乙烯基、羥基C1-6烷基、甲;、羧基或羥基羰基C1-6烷基。
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摘要
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本發(fā)明涉及用作藥物的式(I)化合物、其前體藥物、N-氧化物、加成鹽、季胺或立體化學(xué)異構(gòu)形式,其中R1是氫、C1-6烷基、鹵代、甲;、羧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、N(R3R4)C(=O)-、N(R3R4)C(=O)N(R5)-、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基或由以下基團(tuán)取代的C1-6烷基:羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、N(R3R4)C(=O)-、C1-6烷基C(=O)N(R5)-、C1-6烷基S(=O)2N(R5)-或N(R3R4)C(=O)N(R5)-,其中每個(gè)R3和每個(gè)R4各獨(dú)立是氫或C1-4烷基;R5是氫或羥基;R2是氫、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、N(R3R4)C(=O)-、芳基或鹵代;n是1或2;-A-B-代表式-Y-CH=CH-、-CH=CH-Y-或-CH=CH-CH=CH-的二價(jià)基團(tuán),其中每個(gè)氫原子可獨(dú)立由R6取代,其中R6是C1-6烷基、鹵代、羥基、C1-6烷氧基、由羧基或C1-6烷氧基羰基取代的乙烯基、羥基C1-6烷基、甲;、羧基或羥基羰基C1-6烷基;每個(gè)Y各獨(dú)立是式-O-、-S-或-NR7-的二價(jià)基團(tuán),其中R7是氫、C1-6烷基或C1-6烷基羰基;Z是式-(CH2)p-、-CH=CH-、-CH2-CHOH-、-CH2-O-、-CH2-C(=O)或-CH2-C(=NOH)-的二價(jià)基團(tuán),其條件是該二價(jià)基團(tuán)通過(guò)它們的-CH2-部分連接到咪唑環(huán)的氮原子上;和其中p是1、2、3或4;L是氫;C1-6烷基;C2-6鏈烯基;C1-6烷基羰基;C1-6烷氧基羰基;由羥基、羧基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、芳基、芳氧基、氰基或R8HN-取代的C1-6烷基,其中R8是氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基;或L代表-Alk-Y-Het1、-Alk-NH-CO-Het2或-Alk-Het3的基團(tuán),其中Alk代表C1-4鏈烷二基;Y代表O、S或NH;Het1、Het2和Het3各代表任選取代的雜環(huán)。
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國(guó)際公布
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2000-06-29 WO2000/037470 英
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