作為治療動脈粥樣硬化和肥胖癥的CETP抑制劑的1,2,4,-取代的1,2,3,4,-四氫-和1,2二氫-喹啉以及1,2,3,4-四氫-喹喔啉衍生物
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公開(公告)號
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CN1795177A
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公開(公告)日
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2006.06.28
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申請(專利)號
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CN200480014645.5
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申請日期
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2004.03.15
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專利名稱
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作為治療動脈粥樣硬化和肥胖癥的CETP抑制劑的1，2，4， -取代的 1，2，3，4，-四氫 -和1，2二氫 -喹啉以及 1，2，3，4 -四氫-喹喔啉衍生物
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主分類號
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C07D215/14(2006.01)I
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分類號
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C07D215/14(2006.01)I;C07D215/50(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.3.28 US 60/458,274
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申請(專利權(quán))人
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輝瑞產(chǎn)品公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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喬治·張;瑪麗·T·迪迪烏克;賈里·I·芬尼曼;拉維·S·加里吉帕蒂;瑞安·M·凱利;戴維·A·佩里;羅杰·B·魯格里;布魯斯·M·貝克爾;邁克爾·P·波拉斯特里
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地址
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美國康涅狄格州
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頒證日
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國際申請
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2004-03-15 PCT/IB2004/000836
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進(jìn)入國家日期
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2005.11.28
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專利代理機構(gòu)
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北京市柳沈律師事務(wù)所
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代理人
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張平元;趙仁臨
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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根據(jù)式I的化合物 式I 其中 C3是碳； J是氮或碳，其中如果J是碳，則C3和J之間的鍵為單或雙鍵，如果J是氮，則C3和J之間的鍵為單鍵； R1是Y、W-X或W-Y1；其中W是羰基、硫代羰基、亞磺酰基或磺�；�；X是-O-Y、-S-Y、-N(H)-Y或-N-(Y)2；Y每次出現(xiàn)時獨立地為Z或完全飽和、部分不飽和或完全不飽和的一至十元直鏈的或支鏈的碳鏈，其中各碳，除了連接碳以外，任選可被一個或兩個獨立選自氧、硫和氮的雜原子替代并且所述的碳任選獨立地被鹵素單、二或三取代，所述碳任選被羥基單取代，所述碳任選被氧代單取代，所述硫任選被氧代單或二取代，所述氮任選被氧代單或二取代，且所述碳鏈任選被Z單取代；并且Y1每次出現(xiàn)的時候獨立地為Z或完全飽和、部分不飽和或完全不飽和的一至十元直鏈的或支鏈的碳鏈，其中各碳，除了連接碳以外，任選可被一個或兩個獨立選自氧、硫和氮的雜原子替代并且所述碳任選被鹵素獨立地單、二或三取代，所述碳任選被羥基單取代，所述碳任選被氧代單取代，所述硫任選被氧代單或二取代，所述氮任選被氧代單或二取代，且所述碳鏈任選被Z單取代；其中Z是部分飽和、完全飽和或完全不飽和的任選含有一至四個獨立選自氧、硫和氮雜原子的三至八元環(huán)，或由兩個稠合的部分飽和、完全飽和或完全不飽和的三至六元環(huán)組成的雙環(huán)，獨立選取，任選含有一至四個獨立選自氮、硫和氧的雜原子；以及所述Z取代基任選被鹵素、(C2-C6)鏈烯基、(C1-C6)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任選被鹵素、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單、二或三取代，所述(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧取代基還任選被一至九個氟取代； R2是部分飽和、完全飽和或完全不飽和的一至六元的直鏈的或支鏈的碳鏈，其中各碳，除了連接碳以外，任選可被一個或兩個獨立選自氧和硫的雜原子替代，且所述碳任選被鹵素獨立地單、二或三取代，所述碳鏈任選被氧代單取代，所述碳任選被羥基單取代，所述硫任選被氧代單或二取代；或所述R2是部分飽和、完全飽和或完全不飽和的三至七元環(huán)，任選含有一至兩個獨立選自氧和硫的雜原子，其中所述R2環(huán)任選通過(C1-C4)烷基連接；其中所述R2環(huán)任選被鹵素、(C2-C6)鏈烯基、(C1-C6)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、單-N-或-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單、二或三取代，其中所述(C1-C6)烷基取代基任選被鹵素、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氧代或(C1-C6)烷氧羰基獨立地單、二或三取代； R3是完全飽和、部分不飽和或完全不飽和的一至六元的直鏈的或支鏈的包含C4a的碳鏈，其中C4a是與J相連的碳原子，其中碳鏈中的各碳可任選被一個選自氧、硫或氮的雜原子替代，且所述碳任選被鹵素單、二或三取代，所述碳任選被羥基單取代，所述碳任選被氧代或氮單取代，所述硫任選被氧代單或二取代，所述氮任選被氫或氧代單或二取代，且所述碳鏈在C4a或與C4a相鄰的R3碳處被V單、二或三取代；條件是在R3中，當(dāng)J是碳時，除了C4a以外的碳任選被一個雜原子替代；以及條件是在R3中，當(dāng)J是氮時，除了C4a以外的碳任選被一個雜原子替代且除了C4a以外的碳任選被羥基或氮單取代；其中V是部分飽和、完全飽和或完全不飽和的三至八元環(huán)，任選含有一至四個獨立選自氧、硫和氮的雜原子，該V不是咪唑基或其中環(huán)氮原子與R3基團相連的完全飽和的含氮雜環(huán)；由兩個稠合的部分飽和、完全飽和或完全不飽和的三至六元環(huán)組成的雙環(huán)，獨立選取，任選含有一至四個獨立選自氮、硫和氧的雜原子；或由三個稠合的部分飽和、完全飽和或完全不飽和的三至六元環(huán)組成的三環(huán)，各環(huán)獨立選取，任選含有一至四個獨立選自氮、硫和氧的雜原子；且所述V取代基任選被V1、(C1-C6)烷基-V1、C(O)-V1、O-(C0-C6)烷基-V1、(C1-C6)烷基-O-V1、C(O)-單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基-V1、鹵素、(C1-C6)烷基、(C2-C6)鏈烯基、羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基亞磺�；�、(C1-C4)烷基磺�；�-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基磺�；�、氨基、硝基、氰基、氧代、氨基甲�；�-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單、二、三、四或五取代，其中所述(C1-C6)烷基或(C2-C6)鏈烯基取代基任選被羥基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、氨基、硝基、氰基、氧代、羧基、(C1-C6)烷氧基羰基、單-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基獨立地單、二或三取代，其中各(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷基磺�；�(C2-C6)鏈烯基取代基也任選被選自一至九個氟取代；其中V1是部分飽和、完全飽和或完全不飽和的任選含有一個或兩個獨立選自氧、硫和氮的雜原子的三至六元環(huán)，或由兩個稠合的部
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摘要
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式Ⅰ和Ⅲ的喹啉和喹喔啉化合物，其中取代基如權(quán)利要求1和15定義，包含這些化合物的藥物組合物以及這些化合物在升高某些血漿脂質(zhì)水平，包括高密度脂蛋白膽固醇以及降低某些其它血脂水平如LDL-膽固醇和甘油三酯的應(yīng)用，因此用于治療哺乳動物包括人類中由低水平HDL膽固醇和/或高水平LDL-膽固醇和甘油三酯異常引起的疾病，如動脈粥樣硬化和心血管疾病。
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國際公布
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2004-10-07 WO2004/085401 英
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