| 公開(公告)號(hào) | CN1964970A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200580018613.7 |
| 申請日期 | 2005.04.06 |
| 專利名稱 | IAP的抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I;C07D207/09(2006.01)I;C07D207/06(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.7 US 60/560,186 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·G·巴勒莫;S·K·夏爾馬;C·斯特勞布;R-M·王;L·扎維;Y·張;Z·陳;Y·王;F·楊;W·羅納;G·劉;M·G·查爾斯特;F·賀 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-06 PCT/EP2005/003619 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.07 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其可藥用鹽： 其中 R1是H；C1-C4烷基；C1-C4鏈烯基；C1-C4炔基或C3-C10環(huán)烷基，它們是未取代的或取代的； R2是H；C1-C4烷基；C1-C4鏈烯基；C1-C4炔基或C3-C10環(huán)烷基，它們是未取代的或取代的； R3是H；-CF3；-C2F5；C1-C4烷基；C1-C4鏈烯基；C1-C4炔基；-CH2-Z或R2和R3與氮一起形成het環(huán)； Z是H；-OH；F；Cl；-CH3；-CF3；-CH2Cl；-CH2F或-CH2OH； R4是C1-C16直鏈或支鏈烷基；C1-C16鏈烯基；C1-C16炔基；或-C3-C10環(huán)烷基；-(CH2)1-6-Z1；-(CH2)0-6-芳基；和-(CH2)0-6-het；其中烷基、環(huán)烷基和苯基是未取代的或取代的； Z1是-N(R8)-C(O)-C1-C10烷基；-N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-N(R8)-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-N(R8)-C(O)-(CH2)1-6-het；-C(O)-N(R9)(R10)；-C(I)-O-C1-C10烷基；-C(O)-O-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C(O)-O-(CH2)0-6-苯基；-C(O)-O-(CH2)1-6-het；-O-C(O)-C1-C10烷基；-O-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-O-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-O-C(O)-(CH2)1-6-het；其中烷基、環(huán)烷基和苯基是未取代的或取代的； het是含有1-4個(gè)選自N、O和S的雜原子的5-7元的雜環(huán)或包括至少一個(gè)含有1、2或3個(gè)選自N、O和S的雜原子的5-7元的雜環(huán)的8-12元的稠環(huán)系，所述的雜環(huán)或稠環(huán)系是未取代的或者在碳或氮原子上被取代； R8是H；-CH3；-CF3；-CH2OH或-CH2Cl； R9和R10彼此獨(dú)立地是H；C1-C4烷基；C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)0-6-苯基；其中烷基、環(huán)烷基和苯基是未取代的或取代的，或R9和R10與氮一起形成het； R5是H；C1-C10-烷基；芳基；苯基；C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C1-C10烷基-芳基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基-(CH2)0-6-苯基；-(CH2)0-4CH-((CH2)1-4-苯基)2；-(CH2)0-6-CH(苯基)2；-茚滿基；-C(O)-C1-C10烷基；-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7-環(huán)烷基；-C(O)-(CH2)0-6-苯基；-(CH2)0-6-C(O)-苯基；-(CH2)0-6-het；-C(O)-(CH2)1-6-het；或R5是氨基酸的殘基，其中烷基、環(huán)烷基、苯基和芳基取代基是未取代的或取代的； U如結(jié)構(gòu)式II所示： 其中 n＝0-5； X是-CH或N； Ra和Rb獨(dú)立地是O、S或N原子或C0-8烷基，其中烷基鏈中的一個(gè)或多個(gè)碳原子可被選自O(shè)、S或N的雜原子所代替，并且其中烷基是未取代的或取代的； Rd選自： (a)-Re-Q-(Rf)p(Rg)q；或 (b)Ar1-D-Ar2； Rc是H或Rc和Rd可一起形成環(huán)烷基或het；其中如果Rd和Rc形成環(huán)烷基或het，則R5在C或N原子處連接到所形成的環(huán)上； p和q獨(dú)立地是0或1； Re是C1-8烷基或亞烷基，并且Re是未取代的或取代的； Q是N、O、S、S(O)或S(O)2； Ar1和Ar2是取代或未取代的芳基或het； Rf和Rg彼此獨(dú)立地是H；-C1-C10烷基；C1-C10烷基芳基；-OH；-O-C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基；-O-(CH2)0-6-芳基；苯基；芳基；苯基-苯基；-(CH2)1-6-het；-O-(CH2)1-6-het；-OR11；-C(O)-R11；-C(O)-N(R11)(R12)；-N(R11)(R12)；-S-R11；-S(O)-R11；-S(O)2-R11；-S(O)2-NR11R12；-NR11-S(O)2-R12；S-C1-C10烷基；芳基-C1-C4烷基；het-C1-C4-烷基，其中烷基、環(huán)烷基、het和芳基是未取代的或取代的；-SO2-C1-C2烷基；-SO2-C1-C2烷基苯基；-O-C1-C4烷基；或Rg和Rf形成選自het或芳基的環(huán)； D是-CO-；-C(O)-C1-7亞烷基或亞芳基；-CF2-；-O-；-S(O)r，其中r是0-2；1，3-二氧雜環(huán)戊烷；或C1-7烷基-OH；其中烷基、亞烷基或亞芳基是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)鹵素、OH、-O-C1-C6烷基、-S-C1-C6烷基或-CF3所取代，或者D是-N(Rh)，其中Rh是H；C1-7烷基(未取代的或取代的)；芳基；-O(C1-7環(huán)烷基)(未取代的或取代的)；C(O)-C1-C10烷基；C(O)-C0-C10烷基-芳基；C-O-C1-C10烷基；C-O-C0-C10烷基-芳基或SO2-C1-C10-烷基；SO2-(C0-C10-烷基芳基)； R6、R7、R’6和R’7彼此獨(dú)立地是H；-C1-C10烷基；-C1-C10烷氧基；芳基-C1-C10烷氧基；-OH；-O-C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基；-O-(CH2)0-6-芳基；苯基；-(CH2)1-6-het；-O-(CH2)1-6-het；-OR11；-C(O)-R11；-C(O)-N(R11)(R12)；-N(R11)(R12)；-S-R11；-S(O)-R11；-S(O)2-R11；-S(O)2-NR11R12；-NR11-S(O)2-R12；其中烷基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或取代的；并且R6、R7、R’6和R’7可連接形成環(huán)系； R11和R12獨(dú)立地是H；C1-C10烷基；-(CH2)0-6-C3-C7環(huán)烷基；-(CH2)0-6-(CH)0-1(芳基)1-2；-C(O)-C1-C10烷基；-C(O)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C(O)-O-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)0-6-O-芴基；-C(O)-NH-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)0-6-芳基；-C(O)-(CH2)1-6-het；-C(S)-C1-C10烷基；-C(S)-(CH2)1-6-C3-C7環(huán)烷基；-C(S)-O-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)0-6-O-芴基；-C(S)-NH-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)0-6-芳基；-C(S)-(CH2)1-6-het；其中烷基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或取代的；或R11和R12是有利于分子跨過細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的取代基；或R11和R12與氮原子一起形成het； 其中R11和R12的烷基取代基可以是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基所取代：C1 |
| 摘要 | 可抑制Smac蛋白與細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑(IAP)結(jié)合的式(I)的新化合物。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097791 英 |
