| 公開(公告)號 | CN101043893A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.26 |
| 申請(專利)號 | CN200580036083.9 |
| 申請日期 | 2005.10.17 |
| 專利名稱 | 治療RNA-依賴性RNA病毒感染的氟化吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷 |
| 主分類號 | A61K31/7052(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/7052(2006.01)I;A61K31/7042(2006.01)I;C07H19/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.10.21 US 60/620,743;2005.2.9 US 60/651,366 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·麥科斯;D·B·奧爾森;J·萊奧內;P·L·杜雷特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-17 PCT/US2005/037224 |
| 進入國家日期 | 2007.04.20 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關立新;劉 玥 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 結構式I的核苷化合物 及其藥學上可接受的鹽；其中 R1是氫或者氟； R2是氟或者羥基； R3是氫，C1-16烷基羰基，C2-18烯基羰基，C1-10烷氧基羰基，C3-6環(huán)烷基羰基，C3-6環(huán)烷氧基羰基，或以下結構式的氨基酰基殘基； R4是氫，C1-10烷基羰基，磷�；蚱洵h(huán)狀前藥酯，二磷酰基，三磷�；珻2-18烯基羰基，C1-10烷氧基羰基，C3-6環(huán)烷基羰基，C3-6環(huán)烷氧基羰基，CH2O(C＝O)C1-4烷基，CH(C1-4烷基)O(C＝O)C1-4烷基或以下結構式的氨基酰基殘基； 以下結構式的殘基 R5是氨基或者羥基； R6是氫，氨基或者氟； R7是氫，C1-5烷基或苯基C0-2烷基；和 R8是氫，C1-4烷基，C1-4�；郊柞；�。C1-4烷基氨基羰基，苯基C0-2烷基氨基羰基，C1-4烷基磺�；虮交鵆0-2烷基磺酰基； R9是氫，C1-5烷基，苯基或苯甲基，其中烷基未取代或被一個選自羥基，甲氧基，氨基，羧基，氨甲酰基，胍基，巰基，甲硫基，1H-咪唑啉基和1H-吲哚-3-基的取代基取代并且其中苯基和苯甲基未取代或被一個或兩個獨立選自鹵素，羥基和甲氧基的取代基取代； R10是氫，C1-6烷基，C3-6環(huán)烷基，苯基或苯甲基，其中烷基和環(huán)烷基未取代或被一個至3個獨立選自鹵素，羥基，羧基，C1-4烷氧基的取代基取代并且其中苯基和苯甲基未取代或被一個至三個獨立選自鹵素，羥基，氰基，C1-4烷氧基和三氟甲基的取代基取代；Ar是未取代的苯基或被一個至3個獨立地選自鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，氰基，硝基，氨基，羧基，三氟甲基，C1-4烷基氨基，二(C1-4烷基)氨基，C1-4烷基羰基，C1-4烷基羰基氧基和C1-4烷氧基羰基；條件是當R1，R3，R4，和R6是氫并且R2是羥基時，R5不是氨基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明是RNA-依賴性RNA病毒聚合酶抑制劑的氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷化合物。這些化合物是RNA-依賴性RNA病毒復制的抑制劑并且可用于治療RNA-依賴性RNA病毒病毒感染。特別地，它們可用作丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶的抑制劑，用作HCV復制的抑制劑的前體，和/或用于治療丙型肝炎病毒感染。本發(fā)明還描述了含有單獨此類氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷化合物或與其它對抗RNA-依賴性RNA病毒感染，特別是HCV感染的活性劑組合的該化合物的藥物組合物。還公開了使用本發(fā)明的氟化吡咯并[2，3-d]嘧啶核苷抑制RNA-依賴性RNA病毒聚合酶，抑制RNA-依賴性RNA病毒復制，和/或治療RNA-依賴性RNA病毒感染的方法。 |
| 國際公布 | 2006-06-22 WO2006/065335 英 |
