公開(公告)號
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CN1976935A
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公開(公告)日
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2007.06.06
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申請(專利)號
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CN200580019904.8
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申請日期
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2005.04.19
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專利名稱
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吡唑并-[4,3-e]-1,2,4-三唑并-[1,5-c]-嘧啶腺苷A2A受體拮抗劑
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主分類號
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C07D487/14(2006.01)I
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分類號
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C07D487/14(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.4.21 US 60/563,913;2004.9.15 US 60/609,966
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申請(專利權(quán))人
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先靈公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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B·R·奈斯達特;郝勁松;劉 洪;C·D·鮑伊爾;S·契卡拉曼尼爾;U·G·夏;A·史丹佛;J·M·哈里斯
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-04-19 PCT/US2005/013454
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進入國家日期
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2006.12.18
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬;李連濤
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種具有下列結(jié)構(gòu)式的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中 R為R6-苯基、R6-呋喃基、R6-噻吩基、R6-吡啶基、R6-吡啶基氮氧化物、R6-唑基、R6-吡咯基或環(huán)烯基; R1、R2、R3、R4和R5獨立選自H、烷基和烷氧烷基; R6為1至3個獨立選自以下的取代基:H、烷基、-CF3、鹵素、-NO2、-CN、-NR7R8、烷氧基、烷硫基、烷亞磺酰基和烷磺;; R7為H或烷基; R8為H、烷基、烷基C(O)-或烷基-SO2-; Z為R9,R10-芳基或R9,R10-雜芳基; R9為烯基、羥烷基、烷氧烷基、烷氧基-烷氧基-烷基-、(二-烷氧基)-烷基、(羥基)-烷氧烷基、R15-環(huán)烷基、R15-環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基-氧基、環(huán)烷基-O-烷氧基、氰基烷基、-C(O)R13、-N(R11)(R12)、N(R11)(R12)-烷基-、-C(O)N(R13)(R16)、-亞烷基-C(O)-N(R11)2、-C(O)-(R15-雜環(huán)烷基)、R15-雜環(huán)烷基-烷基、R15-雜環(huán)烷基-烷氧基、R19-雜芳基、CF3-亞烷基-O-烷基、CF3-羥烷基、(CF3)(羥基)烷氧基、氰基-烷氧基、-亞烷基-C(O)-O-烷基、-SO2-N(烷基)2、(環(huán)烷基)羥烷基、(羥烷基)烷氧基、(二羥基)烷基、(二羥基)烷氧基或-C(=NOR17)-CF3; R10為1至3個獨立選自以下的取代基:氫、烷基、烯基、羥基、烷氧基、羥烷基、羥基-烷氧基、烷氧烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基-烷氧基-烷基-,(二-烷氧基)-烷基、(羥基)-烷氧烷基、R15-環(huán)烷基、R15-環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基-氧基、環(huán)烷基-O-烷氧基、烷基-SO2-、烷基-SO-、鹵代基、-CN、氰基烷基、-CHF2、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-C(O)R13、-O-亞烷基-C(O)OR13、-C(O)O-烷基、-N(R11)(R12)、N(R11)(R12)-烷基、N(R11)(R12)-烷氧基、-C(O)N(R13)(R16),R19-雜芳基、R15-雜環(huán)烷基、R15-雜環(huán)烷基-烷基、R15-雜環(huán)烷基-烷氧基、R15-雜環(huán)烷基-氧基、CF3-亞烷基-O-烷基、CF3-羥烷基、(CF3)(羥基)烷氧基、氰基-烷氧基、-亞烷基-C(O)-O-烷基、-SO2-N(烷基)2、(環(huán)烷基)羥烷基、(羥烷基)烷氧基、(二羥基)烷基、(二羥基)烷氧基、-C(=NOR17)-烷基和-C(=NOR17)-CF3; 或在相鄰的碳環(huán)原子上的R9基團和R10基團共同形成-O-(CH2)2-O-、-CH2-O-(CH2)2-O-、-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-、-O-(CH2)3-O-、-(CH2)3-或-CH2-CH=CH-,其中通過R9和R10取代基與它們連接的環(huán)碳原子所形成的環(huán)被R16取代; 或在相鄰的碳環(huán)原子上的R9基團和R10基團共同形成-N(R11)-C(O)-O-、-N(R11)-C(O)-S-或-N(R12)-(CH2)2-; 或在相鄰的碳環(huán)原子上的R9基團和R10基團共同形成-(CH2)2CH(OR18)-、-CH2CH(OR18)CH2-、-(CH2)3CH(OR18)-、-(CH2)2CH(OR18)CH2-、-(CH2)2C(O)-、-CH2C(O)CH2-、-(CH2)3C(O)-、-(CH2)2C(O)CH2-、-O(CH2)2CH(OR18)-或-OCH2CH(OR18)CH2-,其中通過R9和R10取代基與它們連接的環(huán)碳原子所形成的環(huán)在碳原子上由羥烷基或烷氧烷基任選取代; 各個R11獨立選自H和烷基; 各個R12獨立選自:H、烷基、環(huán)烷基、羥烷基、烷氧烷基、-C(O)-烷基、-C(O)O-烷基、(烷氧基)羥烷基、烷氧烷基-C(O)-、-SO2烷基、-亞烷基-C(O)烷基和-亞烷基-C(O)O-烷基; R13為H、烷基或-CF3; R15為1至3個獨立選自以下的取代基:H、烷基、-OH、烷氧基、烷氧烷基和羥烷基;或兩個R15取代基與它們兩者連接的碳共同形成-C(=O)-基團; R16為H、烷基、烷氧烷基、OH或羥烷基; R17為H或烷基; R18為H或烷基;且 R19為1或2個獨立選自以下的取代基:H、烷基、羥烷基、烷氧烷基、-C(O)N(R11)(R12)和-N(R11)2。
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摘要
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本發(fā)明公開具有結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中R任選被苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡啶基氮氧化物、唑基或吡咯基、或環(huán)烯基取代,R1、R2、R3、R4和R5為H、烷基或烷氧烷基;且Z為任選取代的芳基或雜芳基。本發(fā)明也公開式I的化合物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中的用途,特別是單獨或與其它用以治療帕金森氏病的藥物聯(lián)合在治療帕金森氏病中的用途,及包含所述化合物的藥用組合物。
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國際公布
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2005-11-03 WO2005/103055 英
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