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5 粘菌素的耐藥性
細(xì)菌對(duì)粘菌素產(chǎn)生耐藥的機(jī)制主要是通過減少脂多糖,減少特殊外膜蛋白的表達(dá),或減少細(xì)胞外膜Mg2 + 、Ca2 +成分和改變脂質(zhì)來改變細(xì)胞外膜。
另有報(bào)道某些細(xì)菌存在一種使粘菌素失活的酶。Marti等對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)粘菌素的耐藥作了體外研究,結(jié)果表明外膜蛋白的丟失可能對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌外膜滲透性的改變具有重要作用,外膜滲透性的降低可能是導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)粘菌素耐藥的原因。研究顯示,在醫(yī)院相關(guān)鮑曼不動(dòng)桿菌感染者中已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)粘菌素耐藥,并且可能與粘菌素的使用增多有關(guān)。Antoniadou等對(duì)ICU 患者中出現(xiàn)的對(duì)粘菌素耐藥的肺炎克雷伯菌進(jìn)行了研究,將對(duì)粘菌素耐藥定義為肉湯稀釋法或E試驗(yàn)法測(cè)得的M IC≥4 mg/ml。經(jīng)8個(gè)月時(shí)間從9例患者中成功分離出16株耐藥肺炎克雷伯菌。研究結(jié)果提示患者高齡(平均71 歲) 、長(zhǎng)時(shí)間住院(平均49 d) 、長(zhǎng)期( ≥20 d)使用粘菌素可能是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的原因。Kontop idou等研究了2003年11月至2006年12月希臘1家醫(yī)院ICU的152例患者,將對(duì)粘菌素耐藥定義為用圓盤法測(cè)得直徑<14 mm或肉湯稀釋法或E試驗(yàn)法測(cè)得的M IC≥4 mg/ml。所有患者在ICU的住院時(shí)間> 7 d, 75%感染鮑曼不動(dòng)桿菌, 57%為銅綠假單胞菌, 54%為肺炎克雷伯菌, 17%為大腸桿菌, 28%為大腸埃希菌。其對(duì)粘菌素的耐藥率分別為2.5%、4. 5%、37%、4%和7. 3%。以上研究均表明,粘菌素的廣泛使用可能導(dǎo)致革蘭陰性菌中耐粘菌素菌株的出現(xiàn)。所以應(yīng)避免不必要的或長(zhǎng)期的粘菌素治療醫(yī).學(xué).全.在.線quanxiangyun.cn。
6 結(jié)語(yǔ)
由于MDR革蘭陰性菌的迅速增多,使粘菌素的應(yīng)用日漸廣泛,但由于對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和毒副作用缺乏了解,使其臨床應(yīng)用仍受到限制。因此,設(shè)計(jì)完美的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)以闡明粘菌素的各方面特點(diǎn),特別是用于治療MDR革蘭陰性菌感染的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì),對(duì)制定優(yōu)化的給藥策略,減少不良反應(yīng)發(fā)生,提高療效和安全性非常重要。
