醫(yī)學(xué)全在線
醫(yī)學(xué)全在線首頁(yè)-醫(yī)師-藥師-護(hù)士-衛(wèi)生資格-高級(jí)職稱-考試題庫(kù)-網(wǎng)校-考研-圖譜-下載-招聘  
分類
國(guó)家級(jí)省級(jí)浙江省各省雜志
科技核心北大核心CSCDCSCD擴(kuò)展
工具
期刊知識(shí)寫(xiě)作指導(dǎo) 論文投稿推薦期刊
期刊驗(yàn)證論文檢測(cè) 錄用通知往期目錄
SCI
SCI指導(dǎo)影響因子
期刊點(diǎn)評(píng)基金動(dòng)態(tài)
其它
經(jīng)濟(jì)教育計(jì)算機(jī)
建筑體育農(nóng)業(yè)
北京|天津|河北|山西|湖北|江蘇|安徽|山東|上海|浙江|江西|福建|湖南|寧夏|內(nèi)蒙古|河南
四川|重慶|貴州|云南|遼寧|吉林|廣東|廣西|海南|陜西|甘肅|新疆|青海|衛(wèi)生部直屬|黑龍江|兵團(tuán)
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 醫(yī)學(xué)論文 > 論文投稿 > 正文:醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:粘菌素的臨床應(yīng)用新進(jìn)展及其不良反應(yīng)
    

醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:粘菌素的臨床應(yīng)用新進(jìn)展及其不良反應(yīng)

來(lái)源:本站原創(chuàng) 更新:2013-10-9 論文投稿平臺(tái)

醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:粘菌素的臨床應(yīng)用新進(jìn)展及其不良反應(yīng)

 粘菌素( colistin) 又稱多粘菌素E ( polymyxinE) ,是一種從多粘芽孢桿菌培養(yǎng)液中獲得的堿性多肽類抗生素,在20世紀(jì)60年代被用于治療革蘭陰性桿菌的感染。但到20世紀(jì)80年代,因其毒性反應(yīng)以及新抗菌藥物的問(wèn)世,該藥幾乎被臨床棄用。

然而,在細(xì)菌耐藥發(fā)展迅速、新藥開(kāi)發(fā)有限的情況下,特別是越來(lái)越多的多藥耐藥(multidrug resis-tance, MDR,指至少對(duì)以下分類中的3類藥物耐藥:β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類、氨基糖苷類和氟喹諾酮類)革蘭陰性菌的感染,促使人們重新認(rèn)識(shí)到粘菌素類的重要作用,使其再次受到關(guān)注。本文復(fù)習(xí)近年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),對(duì)粘菌素的藥理學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用現(xiàn)狀和不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié),為制定合理的給藥方案,提高療效和安全性提供借鑒。

1 粘菌素的藥效學(xué)

1. 1 抗菌譜

粘菌素的抗菌譜較窄,僅對(duì)革蘭陰性需氧菌(變形桿菌除外)具有較強(qiáng)抗菌活性,其抗菌譜包括鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、流感桿菌等。Tan等對(duì)102株革蘭陰性菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果(見(jiàn)表1)表明,與其他抗微生物藥相比,粘菌素對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌特別是不動(dòng)桿菌屬、大腸埃希菌敏感率較高。但變形桿菌、奈瑟菌、布氏桿菌、靈桿菌、霍亂弧菌、革蘭陽(yáng)性菌,以及真菌和寄生蟲(chóng)對(duì)粘菌素均不敏感。

1. 2 作用機(jī)制和抗菌活性

粘菌素主要作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜,使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而起殺菌作用。當(dāng)本藥與細(xì)菌細(xì)胞膜接觸時(shí),其聚陽(yáng)離子環(huán)可與脂多糖的脂A發(fā)生作用,插入細(xì)胞膜的磷脂中,破壞細(xì)胞膜的完整性,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加,使細(xì)胞內(nèi)成分外漏而造成細(xì)菌死亡。另外,粘菌素進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)后,也影響核質(zhì)和核糖體的功能醫(yī).學(xué).全.在.線quanxiangyun.cn。

粘菌素為慢效殺菌劑,對(duì)生長(zhǎng)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有殺菌作用,有一定的抗生素后效應(yīng)( post-antibiotic effect, PAE)。粘菌素對(duì)銅綠假單胞菌有快速濃度依賴性殺菌作用,對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌也有濃度依賴性殺菌作用。一項(xiàng)劑量分級(jí)的研究結(jié)果表明,粘菌素的給藥頻率可影響其抗菌活性,日劑量是決定其抗菌活性最重要的因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,藥時(shí)曲線下面積與最小抑菌濃度的比值(AUC /M IC)是預(yù)測(cè)粘菌素藥效以及研究給藥方案的最佳指標(biāo)。

2 粘菌素的藥代動(dòng)力學(xué)

粘菌素口服很少吸收,皮膚創(chuàng)面也不易吸收。成人靜脈滴注粘菌素甲磺酸鈉, 10 min后可達(dá)血藥峰濃度,然后迅速降低,血清半衰期約為1. 5 h;肌內(nèi)注射粘菌素甲磺酸鈉, 2 h后達(dá)血藥峰濃度,血清半衰期約2. 75~3 h。由于其分子量相對(duì)較大,不易滲入胸腔、關(guān)節(jié)腔和感染灶內(nèi),也不易透過(guò)血2腦脊液屏障,腦脊液中含量?jī)H占15% ~25%。大鼠血漿中粘菌素的蛋白結(jié)合率經(jīng)測(cè)定約為55%,但在人血漿中的蛋白結(jié)合率仍未知。該藥成人消除半衰期約為6 h,腎功能不全時(shí)半衰期可延長(zhǎng)。而對(duì)于囊性纖維化的患者,粘菌素甲磺酸鈉的平均消除半衰期和分布容積分別為2. 1 h和0. 34 L /kg,而粘菌素的平均消除半衰期為4. 2 h。


[1] [2] [3] [4] [5] 下一頁(yè)

...
關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠(chéng)聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2046, MED126.COM, All Rights Reserved
浙ICP備12017320號(hào)
百度大聯(lián)盟認(rèn)證綠色會(huì)員實(shí)名網(wǎng)站 360認(rèn)證可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗(yàn)證