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醫(yī)學免費論文:HPV16E6蛋白在宮頸病變組織中的表達及臨床應用

來源:本站原創(chuàng) 更新:2013-9-30 論文投稿平臺

Sherman等[19]認為對ASCUS患者進行HPV檢測可早期發(fā)現(xiàn)CIN Ⅲ及宮頸早期浸潤癌。目前的主要觀點是:對細胞學檢查顯示ASCUS且年齡在30以上的患者應進一步行HPV DNA檢測,并且只對高危HPV檢測結果陽性者作進一步陰道鏡檢查。這不僅提高宮頸癌及癌前病變篩查的靈敏度,且可避免和減少不必要的陰道鏡檢查。CIN病變在治療后,HPV檢測呈陽性可能意味著病變的殘余,有助于評價療效及預測復發(fā)。研究顯示:高載量的HPV16型病毒感染不僅與宮頸上皮內瘤變的進展有關,還強烈預示著發(fā)生浸潤性宮頸癌的風險增高,且病毒負荷量越高,宮頸病變加重的風險越大[20]。HPV的檢測方法很多,其中僅第二代雜交捕獲法(hybrid caprure Ⅱ,HCⅡ)被美國食品藥品管理局批準可廣泛應用。HCⅡ敏感性高而特異度較低,雖然流行病學調查證明HPV負荷量與宮頸癌患病風險存在關聯(lián),但評價長期病毒負荷狀態(tài)與HPV感染進展為CIN和宮頸癌相關性的縱向研究數(shù)據(jù)較缺乏。HCⅡ并不能精確地辨別HPV類型,且HPV持續(xù)感染和一過性感染都可能表現(xiàn)出高HPV負荷,常不能準確評判HPV感染狀態(tài)。HCⅡ作為宮頸癌的診斷手段及價值文獻報道不一,存在爭議。

隨著HPV病毒與宮頸癌關系的確定,大大推動了相應疫苗的研究。目前已有2種HPV預防性疫苗上市,分別是四價疫苗“Gardasil”和雙價疫苗“Cervarix”。“Gardasil”于2006年6月獲美國FDA批準在人群中廣泛使用,是包含HPV16、18、6、11型的混合型疫苗。臨床Ⅲ期實驗表明, 不僅可以100%保護健康女性不發(fā)展到高級別宮頸上皮內病變階段,對于已有宮頸上皮內瘤樣變的患者可部分抑制其病情的進展[21]!癈ervarix”是包含HPV16、18型別的混合性疫苗,臨床Ⅱ期實驗的跟蹤結果顯示:疫苗的保護期可達6.4年[22]。目前我國正在進行涵蓋我國優(yōu)勢流行病毒株HPV58的多價混合性疫苗的臨床前研究,包含HPV16、18、58、6、11五種型別,預計2~3年進入臨床實驗研究階段。臨床實驗表明兩種上市疫苗對型別之外的其他高危型HPV感染及癌前病變沒有預防作用,故接種宮頸癌疫苗不能完全代替宮頸癌篩查,目前宮頸癌篩查仍是預防宮頸癌的有效手段。HPV治療性疫苗主要是誘發(fā)針對E6、E7蛋白的細胞免疫反應,在臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗中顯示出良好的抗HPV反應,但尚無有效的HPV治療性疫苗問世。

綜上所述,高危型HPV從宮頸癌的啟動、發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉移的全過程都密切相關。作為宮頸癌前病變及浸潤癌的病因已得到多項研究的證實,在與其他致癌因素的協(xié)同下促使細胞惡性轉化并永生化,繼而通過端粒酶、VEGFC等復雜的機制促進宮頸癌惡性生物學行為的演進,因此,針對高危型HPV的檢測、預防及治療具有重要的臨床意義及社會效益。

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