慢性肺源性心臟病(簡(jiǎn)稱肺心病)是我國(guó)常見的心臟病,由于肺血管床減少、肺循環(huán)機(jī)械受壓及肺血管缺氧性重構(gòu)等機(jī)制引起肺循環(huán)壓力增高、右心負(fù)荷增加,造成右心功能不全即慢性肺心病[1]。研究發(fā)現(xiàn),肺動(dòng)脈高壓形成涉及多種血管活性物質(zhì),腦鈉肽(BNP)和內(nèi)皮素(ET)等血管舒縮因子對(duì)肺循環(huán)的調(diào)節(jié)有重要作用[2]。而在慢性肺心病的發(fā)展過程中一定伴有慢性炎癥的存在。而阿托伐他汀作為一良好的調(diào)脂藥,調(diào)脂同時(shí)具有非調(diào)脂依賴性心臟保護(hù)作用。體外試驗(yàn)表明,阿托伐他汀在一定劑量下表現(xiàn)出改善血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大的效應(yīng),既抑制肥大心肌細(xì)胞表面積的增大,又抑制心肌細(xì)胞蛋白合成的增加,而且對(duì)其特征性生化指標(biāo)心鈉肽(ANP)和BNP的改變亦具有明顯的調(diào)控作用[3]。但是,阿托伐他汀在臨床上對(duì)BNP、ET作用如何,對(duì)肺心病肺動(dòng)脈高壓及慢性炎癥有無治療作用尚缺乏大量的臨床資料。我們選擇肺心病并高脂血癥患者,觀察阿托伐他汀不同劑量的調(diào)脂外作用及安全性,報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 2006年1月至2008年1月我院收治的慢性肺心病患者100例;颊唠S機(jī)分為A組50例,男31例,女19 例;年齡52~74 歲,平均年齡(61±10)歲。B組50例,男30例,女20 例;年齡49~76歲,平均年齡(63±9)歲。2組一般資料間有均衡性。
1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):慢性肺心病患者,肺動(dòng)脈壓力>30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),血清總膽固醇(TC)>5.6 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)>3.6 mmol/L、三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)<0.91 mmol/L的知情同意者作為研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)阿托伐他汀過敏;嚴(yán)重肝、腎功能損害;已知的其他原因的心臟病及肺動(dòng)脈高壓;明顯急性感染征象, 即發(fā)熱、白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。
1.3 治療方法 A組阿托伐他汀10 mg,1次/晚,口服,B組阿托伐他汀20 mg,1次/晚,口服。2組均停用其他調(diào)脂藥物,且其他治療如吸氧、通暢呼吸道及強(qiáng)心、利尿等糾正心力衰竭藥物應(yīng)用間有均衡性。每晚睡前服藥,療程為24周。對(duì)肌酸磷酸激酶(CK)>正常高限的5倍,TC<2.6 mmol/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>正常高限的3倍者停藥觀察。
1.4 檢測(cè)方法
1.4.1 血液指標(biāo)的測(cè)定:抽取清晨空腹12 h靜脈血8 ml,置含有抗凝劑乙二胺四乙酸二鈉(EDTANa2)的和含有分離膠的抽血管中,2 h內(nèi)離心分離血漿(3 000 r/min,10 min)和血清(3 000 r/min,5 min),立即檢測(cè)。采用日立717全自動(dòng)生化分析儀,檢測(cè)血清TC、LDLC、ALT、CK、肌酐(Cr)。血漿大內(nèi)皮素(bigET)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒由奧地利Biomedica公司生產(chǎn)。使用ELX800型全自動(dòng)酶標(biāo)儀,由美國(guó)公司生產(chǎn)。超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)采用德國(guó) BNProspec特定蛋白儀及隨機(jī)試劑檢測(cè)。若當(dāng)天不能檢測(cè),則將血漿及血清置20℃保存,于第2天內(nèi)測(cè)定完成醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站quanxiangyun.cn。
1.4.2 肺動(dòng)脈壓力(PAP)的測(cè)定:應(yīng)用超聲心動(dòng)圖(UCG)檢查,采用連續(xù)多普勒測(cè)量,根據(jù)收縮期三尖瓣反流壓力階差(the tricuspid valve regurgitation pressure biggest,TRPG)估測(cè)肺動(dòng)脈壓,即肺動(dòng)脈壓(PAP)=TRPG+10 mm Hg[4]。