丁胺卡那霉素
那新霉素*
慶大霉素
奈替米星
卡那霉素*
鏈霉素
妥布霉素
* 僅用于表皮或口服。
氨基糖甙類為有殺菌作用的抗生素，與30S核糖體結(jié)合，起到抑制細(xì)菌的蛋白合成作用。它們僅對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌和葡萄球菌有效。對(duì)鏈球菌和厭氧菌的作用弱。氨基糖甙類可以和一種青霉素聯(lián)合應(yīng)用治療葡萄球菌，鏈球菌，尤其是腸球菌性心內(nèi)膜炎。新霉素和卡那霉素的抗菌譜窄，毒性也大于其他氨基糖甙類。這二種藥物必須僅用于皮膚表面或口服應(yīng)用。
所有氨基糖甙類的藥代動(dòng)力學(xué)特性相似，均有毒性；口服吸收差，對(duì)全身性感染應(yīng)作胃腸外用藥。這些藥物也不可注入腹腔，胸腔和關(guān)節(jié)腔，以免造成大量吸收。這些藥物可經(jīng)皮膚破損處吸收(如灼傷傷口)。
氨基糖甙類注射后主要分布于細(xì)胞外液，與蛋白結(jié)合率低。即使有炎癥存在，各組織和分泌液中的濃度仍大大低于血漿中的濃度。主要的例外為尿液，耳外淋巴液和腎皮質(zhì)，因這些部位與氨基糖甙類有選擇性結(jié)合作用，故其藥物濃度高于血漿水平。當(dāng)有感染存在時(shí)，滑膜腔，胸腔，心包膜腔和腹腔內(nèi)液中的藥物濃度可達(dá)到血漿藥濃度的50%以上。膽汁中的濃度相當(dāng)于血漿內(nèi)濃度的25%～75%，如有膽汁梗阻，則膽汁中的濃度大大降低。甚至在有炎癥時(shí)，氨基糖甙類也很少穿透進(jìn)入眼球，腦脊液和呼吸道分泌物中。當(dāng)氨基糖甙類用于治療腦膜炎時(shí)，除靜脈給藥外，必須作鞘內(nèi)注射，使腦脊液中的濃度達(dá)到有效水平。
氨基糖甙類以原型經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排于尿中。這類藥物的血漿半衰期相同，為2～3小時(shí)；腎功能不全或老年患者中，半衰期會(huì)顯著延長(zhǎng)。為避免血內(nèi)濃度過(guò)高所導(dǎo)致的毒性作用，應(yīng)減少用藥劑量或/及延長(zhǎng)用藥間歇來(lái)調(diào)節(jié)腎功能不全患者的藥物維持量。
因氨基糖甙類有其分布特性，對(duì)于肥胖患者，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重加上其50%的超標(biāo)部分體重作為其計(jì)算藥物劑量的依據(jù)。對(duì)細(xì)胞外液過(guò)多的病人，如水腫，其用藥劑量應(yīng)按總體重計(jì)算。有灼傷或囊性纖維變的患者的血漿藥濃度降低，故可能需要較高的劑量。貧血?jiǎng)t有可能升高血漿藥濃度。
體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抗綠膿桿菌青霉素(如替卡西林)可使氨基糖甙類失去活性。臨床上腎功能衰竭患者同時(shí)應(yīng)用青霉素和氨基糖甙類時(shí)，如氨基糖甙類用藥間隔時(shí)間長(zhǎng)，可出現(xiàn)氨基糖苷失活現(xiàn)象。
適應(yīng)證
除鏈霉素抗菌譜較窄外，所有氨基糖甙類都對(duì)革蘭氏陰性需氧桿菌有較好活性，但對(duì)厭氧菌無(wú)效。鏈霉素，新霉素和卡那霉素對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，而慶大霉素，妥布霉素，丁胺卡那和萘替米星則有良效。氨基糖甙類對(duì)葡萄球菌有效，而對(duì)鏈球菌和肺炎球菌無(wú)效。
鏈霉素因其耐藥性而用途有限。它可用于布氏菌病，兔熱病和鼠疫。也常與異煙肼和利福平合用治療結(jié)核病，盡管大多數(shù)情況下已被慶大霉素取代，與青霉素或萬(wàn)古霉素合用于預(yù)防和治療鏈球菌或腸球菌性心內(nèi)膜炎。它也被用在部分非結(jié)核桿菌性分枝桿菌感染。
新霉素和卡那霉素因其毒性作用應(yīng)限于口服或局部(眼，耳)應(yīng)用�？诜蓱�(yīng)用于術(shù)前腸道準(zhǔn)備或治療肝昏迷，以減少胃腸道內(nèi)的細(xì)菌數(shù)量和氨的產(chǎn)生。局部應(yīng)用限于小范圍內(nèi)的小劑量使用，否則吸收后可引起中毒。
慶大霉素，妥布霉素，丁胺卡那和萘替米星應(yīng)用于嚴(yán)重的革蘭氏陰性桿菌感染。慶大霉素也可與青霉素或萬(wàn)古霉素合用于治療鏈球菌，腸球菌或金黃色葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，或用于預(yù)防心內(nèi)膜炎。慶大霉素和妥布霉素對(duì)革蘭氏陰性桿菌的活性非常相似，唯有兩個(gè)差別：妥布霉素對(duì)綠膿桿菌效果較好，而慶大霉素對(duì)馬賽沙門菌的作用較強(qiáng)。在某些醫(yī)院已觀察到對(duì)慶大霉素和妥布霉素耐藥的革蘭氏陰性桿菌。這種耐藥大多數(shù)是由于質(zhì)粒介導(dǎo)的氨基糖甙類酶改變。
丁胺卡那的抗菌譜與慶大霉素和妥布霉素一致，但對(duì)酶的滅活作用的敏感性較小。因此，丁胺卡那治療對(duì)慶大霉素和妥布霉素耐藥的革蘭氏陰性桿菌感染有價(jià)值，但丁胺卡那對(duì)這些病例的應(yīng)用上可能應(yīng)有所保留。細(xì)菌對(duì)丁胺卡那出現(xiàn)耐藥通常意味著對(duì)所有當(dāng)代有效的氨基糖甙類均耐藥。
萘替米星的抗菌譜與慶大霉素和妥布霉素相同。它對(duì)酶性改變的敏感性比慶大霉素和妥布霉素小，但比丁胺卡那高。與其他藥物相比似無(wú)優(yōu)越之處。
不良反應(yīng)
所有氨基糖甙類藥都有腎臟毒性和耳毒性。氨基糖甙類藥還可引起神經(jīng)肌肉阻滯，麻痹和周圍神經(jīng)病變。過(guò)敏反應(yīng)也可見(jiàn)到。新霉素或卡那霉素大劑量口服(如每日12g)可引起異常吸收綜合征。
新霉素和卡那霉素的毒性較其他氨基糖甙類大，故不能用于胃腸外途徑給藥。此外，雖然經(jīng)口服者吸收不多，但長(zhǎng)期用藥亦足以引起毒性反應(yīng)，對(duì)腎功能不全的患者更是如此。鏈霉素極少腎毒性。慶大霉素的腎毒性大于妥布霉素，丁胺卡那和萘替米星。腎毒性通常是可逆的，較易發(fā)生在用量大，血藥濃度高或療程長(zhǎng)的病例，以及老年患者曾患腎臟疾病，現(xiàn)有脫水和用速尿的患者。盡管尚未在美國(guó)得到證實(shí)，每日1次給藥(與每日分次給藥相比)似乎能降低腎毒性的發(fā)生率。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
鏈霉素和慶大霉素引起前庭損害的可能性大于聽(tīng)力喪失，而丁胺卡那和萘替米星則相反。鏈霉素引起的前庭損害常見(jiàn)于長(zhǎng)期用藥和腎功能損害的患者。癥狀和體征有眩暈，惡心，嘔吐，眼球震顫和平衡失調(diào)。妥布霉素對(duì)前庭和聽(tīng)覺(jué)功能的損害作用相等。第八對(duì)顱神經(jīng)的損害常為不可逆性，較易發(fā)生于用藥量大，血藥濃度高或療程長(zhǎng)的病例，以及老年患者，伴有腎功能不全，既往有聽(tīng)覺(jué)障礙和用利尿酸，速尿或布美他尼治療者。接受氨基糖甙類治療2周以上或已知有耳毒性可能因素的患者，應(yīng)作聽(tīng)力監(jiān)測(cè)。
用法和劑量
鏈霉素用于治療非結(jié)核性感染時(shí)，可作肌內(nèi)注射，成人劑量為0.5～1g，每12小時(shí)1次；兒童劑量為10～20mg/kg，每12小時(shí)1次。治療結(jié)核感染時(shí)，則常用1g，每日1次，連用數(shù)月，此后每周2～3次。
新霉素可外用，口服，直腸給藥，也可用于沖洗膀胱。口服或直腸內(nèi)用藥劑量為1～2g，每6小時(shí)1次。
卡那霉素用于口服劑量為每日8～12g，分劑使用。
慶大霉素和妥布霉素可肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人劑量為1～1.7mg/kg，每8小時(shí)1次，兒童劑量為1～2.5mg/kg，每8小時(shí)1次。用于治療腦膜炎時(shí)，慶大霉素可作鞘內(nèi)注射，成人劑量為4～8mg，每日1次；小兒劑量為1～2mg，每日1次。慶大霉素也可供外用。
丁胺卡那可肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人劑量為每日15mg/kg，分每日2次使用；兒童劑量為每日15～22.5mg/kg，分3次使用。
萘替米星可肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人劑量為每日3～6.5mg/kg，分2～3等量使用；兒童為每日3～7.5mg/kg，3等分使用。
正常腎功能患者 應(yīng)每3～4日測(cè)量藥物的血濃度高峰和低谷，以盡可能減少引起耳毒性和腎毒性的可能性。峰濃度是肌內(nèi)注射60分鐘以后或靜脈注射結(jié)束30分鐘以后的水平。慶大霉素，妥布霉素和萘替米星的給藥劑量應(yīng)調(diào)整至峰濃度為5～10μg/ml(10.5～21μmol/L)，丁胺卡那為15～30μg/ml(26～51μmol/L)。低谷濃度的測(cè)定為下次用藥前30分鐘：慶大霉素，妥布霉素和萘替米星的濃度如＞2μg/ml(4.2μmol/L)，丁胺卡那濃度＞5μg/ml(8.6μmol/L)，則指示藥物滯留，就有較大機(jī)會(huì)引起毒性反應(yīng)。治療的目標(biāo)應(yīng)使慶大霉素，妥布霉素和萘替米星每8小時(shí)達(dá)到1次峰濃度，而丁胺卡那每12小時(shí)1次。
每日1次給足全天的劑量(如慶大霉素5mg/kg)已在革蘭氏陰性桿菌感染中被證明有效。這種用法似乎比分次用藥更少毒性反應(yīng)。
對(duì)腎功能損害的患者 劑量應(yīng)盡可能減少耳毒性和腎毒性反應(yīng)。在用1劑正常負(fù)荷量(慶大霉素和妥布霉素1.0～1.7mg/kg，丁胺卡那5～7.5mg/kg)后，可用較小劑量而不改變慣用的間隔時(shí)間，或正常劑量而間隔時(shí)間延長(zhǎng)。列線圖(表153-2)有助于按血清肌酐和肌酐廓清率計(jì)算劑量，但不夠精確，仍比不上血藥濃度監(jiān)測(cè)。當(dāng)腎功能發(fā)生變化時(shí)，列線圖更提供不了有用的信息。目前尚無(wú)適當(dāng)?shù)姆椒▉?lái)替代血藥濃度測(cè)定。
最佳用藥方法是先給一劑常用負(fù)荷量，然后根據(jù)列線圖估計(jì)第二次劑量。肌內(nèi)注射的藥物血清低谷濃度測(cè)定應(yīng)在第二次用藥或其后周期用藥之前，峰濃度測(cè)定應(yīng)在其后60分鐘；靜脈注射的藥物血清低谷濃度測(cè)定應(yīng)在其前，峰濃度測(cè)定應(yīng)在其后30分鐘。治療要求慶大霉素，妥布霉素和萘替米星應(yīng)每8小時(shí)達(dá)到1次足量峰濃度，而丁胺卡那則每12小時(shí)1次。當(dāng)用藥劑量得到調(diào)整，血清濃度穩(wěn)定之后，血藥濃度的監(jiān)測(cè)可減至隔日1次或每周2次。
氨基糖甙類藥物的靜脈輸注速度務(wù)必緩慢(一般至少30分鐘)，且這些藥物絕不能用于體腔內(nèi)注射，因?yàn)槿粢鹕窠?jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯，可導(dǎo)致呼吸停止。這種合并癥尤其易發(fā)生于重癥肌無(wú)力或應(yīng)用箭毒類藥物的患者。用新斯的明或靜脈注射鈣劑有時(shí)可使之恢復(fù)。
