正常合成和分泌IgM的B細胞性漿細胞異常增殖。
在單克隆性丙球蛋白病的患者中，有12%為巨球蛋白血癥。B細胞NHL病人約有5%血清中可發(fā)現(xiàn)少量單克隆IgM成分。被稱為巨球蛋白血癥性淋巴瘤。此外，IgMM成分偶見于慢性淋巴細胞性白血病或其他淋巴增生性疾病。
在臨床上巨球蛋白血癥是一種不同于漿細胞瘤和其他漿細胞增生性疾病，但酷似淋巴瘤性疾病。其原因不明。男性患者多于女性。中位年齡65歲。
巨球蛋白血癥許多臨床表現(xiàn)都是由于在血漿中運行的大量高分子巨球蛋白而引起的，這些單克隆IgM蛋白中有些是針對自體的IgG(類風濕因子)或Ⅰ抗原(冷凝集素)的抗體。
癥狀和體征
大多患者無癥狀。然而較多見的高粘滯綜合征的癥狀如疲勞，虛弱，皮膚和粘膜出血，視力障礙，頭痛以及各種各樣的其他的神經(jīng)癥狀。當心肺功能異常為主時，是由于血漿容量的增加造成循環(huán)的損害所致。對寒冷過敏或雷諾現(xiàn)象可能與冷球蛋白或冷凝集素有關(guān)。有些病人主要的表現(xiàn)是反復發(fā)生的細菌感染。
檢查時可發(fā)現(xiàn)全身淋巴結(jié)腫大，紫癜，肝脾腫大，視網(wǎng)膜靜脈明顯充血和局限性狹窄，酷似香腸狀。5%的病人發(fā)生淀粉樣變性。
診斷
在多數(shù)漿細胞病診斷之前可偶然出現(xiàn)血清總蛋白升高或貧血。當血清蛋白電泳上出現(xiàn)一個典型的M峰，經(jīng)免疫電泳或免疫固定法證明為IgM，可確診本病。
中度貧血，顯著的紅細胞錢串形成和血沉很高是其典型的表現(xiàn)。白細胞減少，淋巴細胞相對增多，偶見血小板減少。可能存在冷沉球蛋白，類風濕因子或冷凝集素。若存在后者，抗球蛋白直接試驗通常為陽性。多種凝血和血小板功能異常的現(xiàn)象可發(fā)生。如果存在冷球蛋白或血液粘滯性顯著增高時，常規(guī)血液檢查結(jié)果可能有誤差。半數(shù)患者的正常免疫球蛋白降低。醫(yī)學.全在.線www.med126.com
對濃縮尿液進行免疫電泳檢查�？娠@示單克隆輕鏈(通常為κ)，但肉眼可見的本周蛋白尿并不常見。骨X射線檢查可顯示骨質(zhì)疏松癥，但溶骨性損害罕見。骨髓象可見漿細胞，淋巴細胞及漿細胞樣淋巴細胞有程度不等的增加。淋巴樣細胞中可能有過碘酸Schiff染色陽性物質(zhì)，肥大細胞可能增加。此外，淋巴結(jié)活檢常被認為是彌漫性分化好的或漿細胞性淋巴細胞性淋巴瘤。
眼底鏡見到酷似香腸狀視網(wǎng)膜靜脈，則可診斷為高粘滯綜合征。視網(wǎng)膜出血，滲出，微動脈瘤和視神經(jīng)乳頭水腫則表明疾病已到晚期。高粘滯綜合征的病人血清的相對粘滯度通常＞4.0(正常為1.4～1.8)。
預后和治療
病程殊異，與骨髓瘤相比，較為良性。中位存活期約5～7年。年齡＞60歲，伴有貧血和冷球蛋白血癥患者的伴存活期較短。
患者常需經(jīng)多年治療。如果有高粘滯現(xiàn)象，最初的治療包括用血漿單采法(血漿置換療法)降低血清粘滯性，該療法可迅速有效地糾正高IgM所致的出血和神經(jīng)方面的異常。血漿置換療法常需反復運用。
有些病人要長期口服烷化劑。常選用苯丁酸氮芥，每日0.03～0.09mg/kg，或加大劑量，每日0.25mg/kg共4天，每隔4～6周一次。但可引起骨髓毒性反應(見下文)。用以治療多發(fā)性骨髓瘤的苯丙氨酸氮芥和環(huán)磷酰胺亦可任選一種使用，同時口服強的松(每日1mg/kg共4天，每隔4～6周一次)可能有裨益。近年研究報告使用嘌呤拮抗劑氟達拉濱和2-氯去氧腺嘌呤的療效令人鼓舞，并建議替代治療對標準口服烷化劑藥物無效的患者。在某些病例，干擾素可降低M蛋白。
