扁平苔蘚(lichen planus)是一種皮膚-粘膜慢性炎癥,可以單獨(dú)發(fā)生于口腔或皮膚,也可皮膚與粘膜同時(shí)罹患。損害除見于口腔外,也可見于生殖器,指甲與(或)趾甲,但比較少見。中年女性患者較多,但也有在性別上并無明顯差別的報(bào)道。
尚無滿意療法,應(yīng)消除精神緊張,治療慢性病灶,生活力求規(guī)律。
1.圍繞病史、臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,針對(duì)有關(guān)因素予以治療:凡損害無糜爛且范圍局限時(shí),可酌給2%~4%碳酸氫鈉溶液與0.2%洗必泰溶液交替含漱,每日數(shù)次。每月復(fù)查1次,著重對(duì)危險(xiǎn)區(qū)域的檢查。
2.去除機(jī)械性刺激因子,刮除磨牙頰面的牙石。為避免牙刷毛刺傷損害區(qū)粘膜,最好用棉簽洗拭代替刷牙。
3.發(fā)生局部糜爛時(shí)可撒敷復(fù)方類固醇粉,每日數(shù)次。癥狀明顯時(shí)可局部注射確炎舒松,每周2次,與(或)加用抗生素;唇紅部可涂膚輕松,但有痂皮時(shí)應(yīng)先濕敷治療,待痂皮脫落再涂一薄層,每日數(shù)次。
4.腎上腺皮質(zhì)類固醇全身應(yīng)用應(yīng)當(dāng)慎重,效果并不理想,可試用小劑量與短程的方案,如強(qiáng)的松每日15mg,3次分服,約1~2周,服藥期間應(yīng)作大便隱血與血壓檢查。
用腎上腺皮質(zhì)類固醇局部注射的效果比全身應(yīng)用更為有效。也可用昆明山海棠或雷公藤片口服。
昆明山海棠與雷公藤 同屬衛(wèi)矛科雷公藤科植物,適用于紅斑狼瘡等結(jié)締組織與自身免疫性疾病。前者能抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),降低毛細(xì)血管滲透性,減輕水腫,對(duì)炎癥增生有較強(qiáng)的抑制作用。較大劑量可抑制特異抗體生成,副反應(yīng)輕微,偶有惡心,腹脹、皮疹、白細(xì)胞減少,血小板減少等癥狀。但雷公藤是劇毒制劑,主要是對(duì)心臟的影響,禁用于未婚或已婚未育男性患者與孕婦。
劑量一般為:昆明山海棠每日3次,每次2片,雷公藤每日2次,每次3~4片。
5.局部可用抗霉菌治療,對(duì)病情好轉(zhuǎn)有一定幫助。
6.口服維生素A或維生素A酸
口服維生素A,每日5萬U,或維甲酸35~50mg/d,初服時(shí)可能發(fā)生頭痛、頭暈,可酌減劑量,通常在幾天后即可適應(yīng)。從第2~3周起,逐漸增加至每日30~60mg,3次分服,療程約1~2個(gè)月。常見的副反應(yīng)有口唇干燥、脫發(fā)等。冠心病、肝腎功能異常與高血脂者忌用。
0.2%維甲酸溶液適用于局部涂布,但不適用于伴有充血、糜爛的損害。涂布時(shí)先拭干唾液,以最細(xì)毛筆蘸少量溶液沿白色區(qū)域涂布,慎勿涂在唇紅粘膜。軟膏制劑因不能粘附于潤(rùn)滑的口腔內(nèi)側(cè)粘膜故不適用。新型制劑isotretinoin與arotinoid的作用基本上與維生素A酸相同,主要優(yōu)點(diǎn)是劑量。咳彰抗0.5mg)、毒性低、副反應(yīng)少(唇紅干燥、脫發(fā)),但有致畸作用。
扁平苔蘚的病因不明,從臨床與基礎(chǔ)的研究中,發(fā)現(xiàn)有關(guān)的因素很多。目前一般認(rèn)為發(fā)病可能與神經(jīng)精神障礙、病毒感染或自身免疫有關(guān),有報(bào)告家族中有同樣患者,是否與遺傳有關(guān)尚無確證。應(yīng)用鏈霉素、異煙肼、氯磺苯脲、甲磺丁脲等可發(fā)生扁平苔蘚樣皮疹,或促使本病加劇。
口腔粘膜與皮膚損害的鏡下所見基本相同,可概括為:角化過度與角化不全,伴粒層肥厚基底細(xì)胞壞死液化變性,及基底膜下有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。此外,有時(shí)在棘層、基底層或結(jié)締組織內(nèi)可看到圓形的嗜酸性膠狀體(Givatte bodies,希氏體),其體積小于棘細(xì)胞,但膠狀體也可見于盤狀紅斑狼瘡等多種疾病。在電鏡下可見基底細(xì)胞的橋粒與半橋粒的松解變性,于是導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),并在基底細(xì)胞與基底膜分離的空隙中形成上皮下水皰。變性的橋?赡艹蔀榭乖鹱陨砻庖叻磻(yīng),所以在直接免疫熒光檢查下,有時(shí)能在基底膜區(qū)出現(xiàn)由免疫復(fù)合物沉積所產(chǎn)生的熒光。此外,還可看到基底膜的改變;不規(guī)則、增厚、斷裂與重新形成;基底膜斷裂使炎癥細(xì)胞進(jìn)入棘層,棘層內(nèi)的膠狀體可能是被巨噬細(xì)胞所吞噬的變性或死亡的上皮細(xì)胞。
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1.皮膚損害 扁平苔蘚是許多苔蘚類皮膚病中的一種,損害特點(diǎn)為扁平面有光澤的淺紫紅色多角形丘疹,丘疹如綠豆大小,邊緣境界清楚,質(zhì)地堅(jiān)硬干燥,融合后狀如苔蘚。損害區(qū)粗糙,丘疹間可見皮膚皺褶,由于瘙癢故多有搔痕。以石蠟油涂在丘疹表面,在放大鏡下觀察可看到細(xì)白紋,稱Wickham紋。皮膚損害的治療效果一般較粘膜者為優(yōu)。
2.指甲與(或)趾甲損害 常呈對(duì)稱性,但十指(趾)甲同時(shí)罹患者并不多見。甲體變薄而無光澤,按壓時(shí)有凹陷,有時(shí)在甲床顯示紅色針尖樣小點(diǎn),壓診疼痛。甲體表面可以表現(xiàn)為細(xì)鱗縱溝、點(diǎn)隙、切削面(狀如被利刃削去一層而呈平面)。嚴(yán)重的指、趾甲損害可使甲體脫落,還可發(fā)生潰瘍壞死。某些病例除指(趾)甲損害外還可發(fā)生脫發(fā)。
3.口腔粘膜損害 主要特征為珠光白色條紋。白紋可以向各個(gè)方面延伸,整個(gè)線條不被紅紋“切割”,凡白紋稠密時(shí)可交織成網(wǎng)狀,稀少時(shí)可呈樹枝狀,也可為單線條或繞成環(huán)形。類型雖多,但分型并無重要臨床意義。損害往往具有明顯的左右對(duì)稱性,粘膜柔軟,彈性正常,但有粗糙感,輕度刺激痛。
。1)網(wǎng)狀損害:較多見于磨牙區(qū)粘膜與前庭溝,常自后向前蔓延,損害區(qū)粘膜的柔性與彈性基本正常。病人自覺粘膜表面粗糙,口唇活動(dòng)時(shí)受牽拉與進(jìn)食時(shí)有輕度刺激痛等,這也是同白色角化病的區(qū)別。由于扁平苔蘚的主要病理改變是基底細(xì)胞液化變性與固有層大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),所以在白紋稠密區(qū)域,特別是在前庭溝與頰粘膜區(qū)域較多發(fā)生充血,并形成上皮下水皰。水皰極易破裂而迅速成為淺表糜爛,通常經(jīng)局部治療,糜爛即可愈合而白紋重新出現(xiàn),所以這種局限性糜爛,僅僅是本病的一種階段性表現(xiàn),而不是本病的一種特定類型。白紋稀少區(qū)域通常也少發(fā)生糜爛。單線條可發(fā)生在前庭溝、口底舌腹界、唇紅與附著齦,環(huán)形偶見于頰粘膜。(彩圖1)
彩圖1 頰扁平苔蘚
(2)丘疹:狀如針頭大小,微隆,偶見于伴白紋的頰粘膜,但不應(yīng)與皮脂腺異位癥(Fordyce disease)相混淆,因?yàn)檫@二者可以同時(shí)存在。異位皮脂腺呈淡黃色顆粒,可以叢集或散在,除了非常淺表的外,一般都隱伏于粘膜下,也無自覺癥狀。唇紅部也是異位皮脂腺的好發(fā)區(qū)域,一般上唇多見于下唇。
(3)斑塊:圓或橢圓形多見,常位于舌背中份或兩側(cè),基本上保持對(duì)稱,但也可為單側(cè)性。損害區(qū)乳頭消失而平伏。方塊型偶見于有吸煙史者的頰粘膜與(或)附著齦,實(shí)際上是一種少見的白色角化病,故戒煙后斑塊逐漸消失而白紋重現(xiàn)。(彩圖2)
彩圖2 舌背扁平苔蘚
。4)水皰:一般為粟粒狀,多見于軟腭,但也可發(fā)生于其它部位。水皰容易破裂,在一晝夜間又重新出現(xiàn)。
。5)糜爛:糜爛型常見,范圍相當(dāng)廣泛,幾乎可遍及整個(gè)口腔粘膜。雖然,在某些區(qū)域尚可隱約顯示白紋樣損害,由于沒有典型表現(xiàn),故不能為臨床提供診斷依據(jù)。附著齦的糜爛常可見殘留的皰壁,狀如“上皮剝脫”,這種具有剝脫性的臨床表現(xiàn)可見于多種炎癥性疾。天皰瘡、類天皰瘡等),所以舊稱“剝脫性齦炎”,現(xiàn)在已不作為獨(dú)立存在的疾病。本型對(duì)于抗生素與免疫抑制劑治療常具有對(duì)抗性,必須進(jìn)行全面的系統(tǒng)性檢查,以免貽誤診斷與治療。(彩圖3)
彩圖3 齦扁平苔蘚
4.生殖器粘膜損害 常呈暗紅色的圓或橢圓形斑塊,表面可見白色網(wǎng)狀損害,容易發(fā)生糜爛。
扁平苔蘚應(yīng)與以下幾種疾病相鑒別:
1.口腔赤斑。ê(jiǎn)稱赤斑,口腔紅斑) 赤斑是一種紅色口腔粘膜癌前損害,非常類似于癌前皮炎——博溫。˙owen disease),二者在組織病理海陸空上的改變,也常難以區(qū)分。為免于在字面上混同于良性的炎癥性紅斑(macule)而稱赤斑,以示二者在本質(zhì)上的差異。
赤斑好發(fā)于“危險(xiǎn)區(qū)域”:舌腹(緣)—口底、口角區(qū)頰粘膜與軟腭復(fù)合體;中年女性患者多于男性。赤斑初期的特征,是上皮萎縮與異常增生,臨床上的突出表現(xiàn)為血紅色的光亮似“無皮狀”的圓或橢圓形斑塊,界限非常清楚,觸診非常柔軟,類似“天鵝絨”,損害微凹或平狀;無明顯疼痛或不適;損害如綠豆大小,逐漸向四周擴(kuò)大。這種表面鮮紅光亮而無白色成分的類型稱為均質(zhì)型赤斑。反之,若赤斑中有白色顆粒,則稱顆粒狀赤斑。若又有顆粒并伴有較大的結(jié)節(jié)時(shí),則稱為顆粒—結(jié)節(jié)狀赤斑。這種類型由于同時(shí)存在兩種癌前損害:赤斑與白斑,因此,又可稱為顆粒—結(jié)節(jié)狀白斑(參閱白斑節(jié))。
赤斑在緩慢擴(kuò)展過程中,臨床特征為柔性與血紅色逐漸減退,界限不清,表面輕度隆起,觸診具堅(jiān)韌感,表明赤斑已從萎縮與異常增生階段發(fā)展為原位癌或浸潤(rùn)癌,故有時(shí)亦稱“增殖性紅斑”或“紅斑瘤”,應(yīng)立即進(jìn)行活檢以明確診斷。
初期赤斑的特征是上皮萎縮,故鏡下所見為:角化層消失或難以辨認(rèn),乳頭層上僅有2~3層棘細(xì)胞,而這幾層棘細(xì)胞往往已顯示核漿比改變,核深染等具有癌前性質(zhì)的細(xì)胞畸變;又由于乳頭層接近表面以及毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,故呈特異的血紅色和柔軟性。
而常見的粘膜炎(mucositis)是紅色良性粘膜炎的統(tǒng)稱,創(chuàng)傷、感染、藥疹等多種原因都可在口腔任何部位引起炎癥反應(yīng),這種炎癥反應(yīng)通常也稱紅斑。紅斑呈暗紅色,無特異的血紅色,疼痛比較明顯,病程短暫。對(duì)于疑似赤斑的局限性損害,可在損害下注射皮質(zhì)類固醇如確炎舒松,每周2次,如2周內(nèi)無消退跡象,應(yīng)予以活體檢查。
2.盤狀紅斑狼瘡 女性多見,損害常發(fā)生在唇部、頰粘膜、舌背、口底舌腹等部位,皮膚損害多見于頭面部。粘膜損害的特征為中央萎縮,外圍為白色或黃白色而發(fā)硬的斑塊,邊緣不規(guī)則但界限清楚。損害發(fā)生部位可作為鑒別參考。
以上幾種疾病與扁平苔蘚的鑒別還可借助于組織學(xué)檢查:赤斑損害是角化層消失,僅有2~3層棘細(xì)胞,核漿比改變,核深染等;紅斑狼瘡損害的上皮有過度角化,但增生不明顯;白斑則上皮有明顯的異常增生;扁平苔蘚的上皮有角化過度或角化不全,有時(shí)且萎縮,基底細(xì)胞排列紊亂、液化或壞死,基底膜下有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
由于近年來陸續(xù)報(bào)道本病癌變的病例,其惡變率約在1%左右,符合癌前狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)長(zhǎng)期充血糜爛不愈的病損應(yīng)嚴(yán)密觀察,及時(shí)活檢。