一、病因
�。ㄒ�)上述各種導致腎前性腎功能衰竭的因素 如持續(xù)作用或發(fā)展使腎臟長期缺血、缺氧，而造成腎小管壞死。
（二)血管內溶血 如血型不合輸血；自身免疫性溶血性貧血危象；藥物如伯氨喹寧、奎寧及磺胺；感染如黑尿熱；毒素如蛇毒、蜂毒；物理化學因素如燒傷等誘發(fā)的急性溶血，產生大量的血紅蛋白及紅細胞破壞產物，后者使腎血管收縮，血紅蛋白在腎小管腔中形成管形，阻塞管腔，引起急性腎小管壞死。擠壓傷及大范圍肌肉損傷時的肌紅蛋白及肌肉破壞產物的釋出，可損害腎小管，造成和溶血相似的腎損害。
（三)藥物及中毒 可引起急性腎小管壞死的藥物有①金屬類：如汞、鉀、鉻、鎘、鉛等；②有機溶劑：如甲醇、甲苯、四氯化碳、氯仿等；③抗生素：如新霉素、卡那霉素、慶大霉素、甲氧苯青霉素、頭孢噻吩及頭孢噻啶、二性霉素、利福平等；④其他藥物：如撲熱息痛、保泰松、甲氰咪胍、有機磷及近年來碘造影劑誘發(fā)的急性腎衰日益增多，尤其是老人失水和原有腎功能不全的患者；⑤生物毒素：如蜂毒、蛇毒、毒草等；⑥感染性疾�。撼鞣N細菌、病毒所致的感染性休克引起的急性腎衰外，流行性出血熱、鉤端螺旋體病引起的急性腎小管壞死較常見。
二、病理變化
腎臟外形腫大、水腫；皮質腫脹、蒼白，髓質色深充血，有時伴小出血點。組織學檢查，腎臟病變可隨病因、病程而異，分為三型。
（一)缺血型 在休克、創(chuàng)傷所致的急性腎衰早期，腎小球常無變化，近曲小管有空泡變性，其后小管上皮細胞纖毛脫落。病變嚴重則出現(xiàn)細胞壞死，一般呈灶性壞死，在壞死區(qū)周圍有中性和嗜酸粒細胞、淋巴細胞及漿細胞浸潤；腎小管管腔擴張，管腔中有管型，有溶血及肌肉溶解者可見色素管型。腎小管基底膜可因缺血而崩潰斷裂，尿液流入間質，使間質發(fā)生水腫，進一步對腎小管產生壓迫作用，因此病人出現(xiàn)少尿甚至無尿。由于腎小管管壁基底膜斷裂，故上皮細胞再生復原較慢。
�。ǘ�)中毒型 腎毒性物質進入人體時，由于血液中毒性物質經腎小球濾過到達腎小管后，首先抵達近曲小管，經濃縮后毒性增加，引起上皮細胞損傷，故腎小管細胞壞死主要在近曲小管。中毒型病變之腎小管上皮細胞壞死一般僅傷害上皮細胞本身，小管基底膜仍完整，壞死發(fā)生3～4天后，可見上皮細胞再生。壞死的上皮細胞脫落，阻塞小管腔，病人發(fā)生少尿甚至無尿。腎間質有水腫及炎性細胞浸潤，后者常累及血管，但腎小球則保持完整，不受毒物影響。壞死的腎小管上皮細胞通常在1周左右開始再生，2周左右復原。
�。ㄈ�)急性間質性炎癥型 由細菌及其他感染和由藥物過敏因素引起的急性腎衰大都屬于此型。腎臟增大，腎間質明顯水腫，有細胞浸潤，包括中性粒細胞、漿細胞、嗜酸粒細胞及淋巴細胞等。腎小球、腎小管一般無改變，當炎癥消退，腎臟可恢復正�；驓埩糸g質纖維化。
三、發(fā)病機理
急性腎小管壞死的發(fā)病主要是腎缺血和毒素兩種因素綜合作用的結果，它們的共同特點是有效血容量急劇減少，全身性微循環(huán)灌注顯著降低，導致組織缺血、代謝障礙及各器官功能不全。尿量減少常被視為組織血流灌注不足的指征。當尿量持續(xù)減少在17ml/h以下，提示腎缺血已引起腎實質損害。在組織持續(xù)缺血的情況下，內源性腎毒性逐漸增多，加重了腎損害，導致急性腎衰。通過臨床和實驗室進行了大量研究，目前認為急性腎小管壞死的發(fā)病機理可分為兩個階段。
（一)初發(fā)階段 通過動物模型觀察，各種誘發(fā)因素如休克、毒物、毒素作用于腎臟，首先發(fā)生血液動力學的改變，引起腎血流量下降，腎臟缺血，導致腎單位各部氧供應不足；缺氧時近曲小管的氧化磷酸化反應削弱，三磷酸腺苷（ATP)的生成速度下降，影響近曲小管對鈉的重吸收，尿液中鈉濃度增加。在ATP生成減少同時，核苷、核苷酸相對積聚，其中有刺激血管收縮的物質，使血管保持在收縮狀態(tài)。
�。ǘ�)持續(xù)階段 在急性腎衰發(fā)生后，持續(xù)或繼續(xù)發(fā)展，目前有多種學說。
1．持續(xù)血管痙攣學說 動物實驗結果證明，腎單位血流灌注量的減少是由于入球動脈強烈收縮的結果，收縮的原因可能是通過致密斑、腎小球旁器和血管緊張素Ⅱ系統(tǒng)作用于腎內血管之故。近年，腎臟內分泌研究的發(fā)展，對前列腺素在腎臟中的作用受到重視。前列腺素主要是在腎髓質間質細胞分泌，具有擴張腎血管等作用，在急性腎衰時由于腎小球濾過率下降，尿流緩慢，前列腺素到達球旁器的量減少，不能拮抗血管收縮物質的影響，導致血管持續(xù)痙攣。醫(yī)學全.在線提供
2．管球反饋學說 這種學說認為腎小球的濾過功能是正常的或接近正常的。由于腎小管上皮的損傷，使腎小管失去完整性。同時又由于腎小管周圍的離子高滲狀態(tài)，使腎小管內的濾液被吸收到腎小管周圍間質。支持這一學說的理由是：
（1)早期的病理觀察無論是缺血性還是腎毒性急性腎衰，其腎小球形態(tài)相對正常，而腎小管上皮則顯示破壞性改變。
�。�2)無論是汞還是缺血性急性腎衰的動物模型中，使用微穿刺的方法，可見在正常情況下不被重吸收的物質，在急性腎衰時不見了。
不支持點為①用微穿刺方法可見菊糖仍存在于腎小管中；②在腎小管內壞死恢復前，腎小球濾過已經恢復；③并非所有急性腎衰患者均有腎小管壞死。
3．內皮細胞腫脹學說 在腎缺血的實驗動物中，發(fā)現(xiàn)腎動脈阻塞解除后，腎臟血流供應并不完全好轉，部分血管仍阻塞。在電鏡下觀察到腎小球毛細血管內皮細胞腫脹致使血管腔狹窄，腎血血流量減少。注射高滲甘露醇，可使腫脹好轉，循環(huán)障礙解除，因此設想此為持續(xù)腎臟缺血原因之一。
四、病理生理
正常腎小球濾過率為100ml/min，即每分鐘由腎小球濾出100ml的原尿，24h濾出原尿為100ml×60×24＝144000ml。原尿經腎小管和集合管后，99％的水被回吸收，僅有1％水排出，故每24h排尿量為144000ml×1％＝1440ml（每日約排尿1500ml)。在急性腎小管壞死時，腎小球濾過率驟減至1ml/min，故24h由腎小球濾出原尿僅為1ml×60×24＝1440ml。由于腎小管壞死，使其回吸收水的功能減退，由99％降至80％，20％水排出，故24h尿量為1440ml×0.2＝288ml（即少尿期)。由于腎小管濃縮功能減退，使尿比重降低，尿滲透壓降低。少尿期后，腎小管功能逐漸恢復，但遠較腎小球濾過功能恢復為慢。如腎小球濾過功能由1ml/min恢復到20ml/min，則24h濾出原尿為20ml×60×24＝30000ml，此時如腎小管對水的重吸收功能由80％恢復到90％，則24h排尿量為30000ml×0.1＝3000ml，即多尿期。
非少尿型急性腎衰與少尿型急性腎衰無本質區(qū)別，但腎小管病變較輕，腎小球濾過功能亦較好，腎小球濾過率可達4ml/min以上，故每日濾出原尿為4ml×60×24＝5760ml，如此時腎小管水回吸收降至85％，則24小時尿量為5760ml×0.15＝864ml，故不表現(xiàn)為少尿。由于腎小球濾過率僅為4ml/min，故仍出現(xiàn)血尿素氮升高，血肌酐升高及尿毒癥表現(xiàn)。
