低溫是器官保存的一個(gè)重要環(huán)節(jié),一旦血液供應(yīng)停止,應(yīng)盡快使器官的溫度降至0-4℃,器官保存溫度也應(yīng)在這個(gè)范圍內(nèi)。冷灌注時(shí),應(yīng)將器官內(nèi)的血液成分徹底沖洗干凈,并使保存液分布于整個(gè)器官。如果保存液不能灌注至整個(gè)器官或器官的毛細(xì)血管內(nèi)的血液成分不能灌洗干凈,可能會(huì)導(dǎo)致再灌注后器官血液循環(huán)不良和功能恢復(fù)障礙。
低溫對(duì)器官的保護(hù)作用在于其可以降低細(xì)胞的生物代謝,抑制分解代謝率。當(dāng)溫度每降低10℃時(shí),細(xì)胞內(nèi)酶的活性可以減少一半左右,因此,當(dāng)器官溫度從正常(37℃)降至低溫(0℃)時(shí),細(xì)胞內(nèi)酶的活性可以降至正常的十分之一左右。
在缺血的情況下,由于氧供和各種代謝底物供應(yīng)的中止,氧化磷酸化作用和ATP合成迅速降低,無(wú)氧糖酵解使細(xì)胞內(nèi)乳酸積聚,ATP的缺乏和細(xì)胞膜上Na+-K+泵活性的降低,以及細(xì)胞內(nèi)液的滲透壓較細(xì)胞外液高,細(xì)胞存在著腫脹的趨勢(shì),因此,有效地防止細(xì)胞腫脹是器官保存的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。另外,隨著保存時(shí)間的延長(zhǎng),器官對(duì)再灌注操作的敏感性增強(qiáng),所以,一種好的器官保存液還必須含有適當(dāng)?shù)某煞址乐蛊鞴俚脑俟嘧⒉僮。一般?lái)說,器官保存液應(yīng)包括如下特征:①能夠抑制細(xì)胞腫脹;②含有適當(dāng)?shù)拇x抑制劑;③含有膜和結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定因子;④含有再灌注后恢復(fù)生物代謝所需要的基質(zhì)和協(xié)同因子。
目前最常用的器官保存液為Euro-Collins溶液和UW液(表5-1)。為了阻止肝細(xì)胞內(nèi)液的外滲,兩種保存液均依照了細(xì)胞內(nèi)液的高鉀、低鈉、低氯的離子濃度。Euro-Collins溶液內(nèi)加了高濃度的葡萄糖以防止細(xì)胞腫脹。Euro-Collins溶液的器官保存時(shí)間為8h左右。1987年Belzer首先介紹UW液,其內(nèi)加入乳糖內(nèi)脂和棉子糖是為了防止低溫引起的細(xì)胞腫脹。羥乙基淀粉可以提高溶液的滲透壓,別嘌呤醇和谷胱甘肽作為抗氧化劑以減輕肝細(xì)胞的缺血損傷。UW液的發(fā)明是近10年來(lái)肝臟保存技術(shù)的巨大進(jìn)步,它不但使肝臟保存時(shí)間明顯延長(zhǎng),還可使肝臟移植手術(shù)成為半擇期手術(shù),同時(shí)使供肝的質(zhì)量明顯提高。
除了術(shù)前對(duì)供體作全面的臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查外,冰凍切片的檢查也至關(guān)重要。如果冰凍切片發(fā)現(xiàn)巨大泡狀脂肪浸潤(rùn)和嚴(yán)重的肝細(xì)胞水腫,此供肝則不能用于移植。如輕度脂肪浸潤(rùn)(<30%肝細(xì)胞受浸潤(rùn))和中度脂肪浸潤(rùn)30%-60%肝細(xì)胞受浸潤(rùn)),術(shù)后多不會(huì)引起嚴(yán)重的不良后果[15,16]。非特異性肝臟炎癥,小的非干酪性肉芽腫,輕度非特異性改變也不影響術(shù)后供肝的功能。小的局灶性結(jié)節(jié)增生應(yīng)在肝臟植入前加以切除。
在供肝植入前,一般都需要取供肝組織作病理檢查,這除了對(duì)供肝可能存在的疾病作出診斷外,還可以與術(shù)后的活檢組織作病理對(duì)照。在正常的情況下,光鏡下供肝不應(yīng)有異常的病理變化,但如局灶性門脈性纖維化、膽小管輕度增生和輕度脂肪變性等常見于正常個(gè)體的非特異性變化也可見于供肝。輕度門脈性纖維化常見于老年供體。
表5-1 各種保存液的成分
成分 | RL | EC | UW |
鈣(mmlo/L) | 1.5 | — | — |
氯(mmlo/L) | 109 | 15 | — |
鎂(mmlo/L) | — | — | 5 |
鈉(mmlo/L) | 130 | 10 | 30 |
鉀(mmlo/L) | 4 | 115 | 120 |
碳酸氫鹽(mmlo/L) | — | 10 | — |
乳酸鹽(mmlo/L) | 28 | — | — |
乳糖鉀鹽(mmlo/L) | — | — | 100 |
磷酸鹽(mmlo/L) | — | 57.5 | 25 |
羥乙基淀粉g/L) | — | — | 50 |
棉子糖 (g/L) | — | — | 17.8 |
葡萄糖 (mmlo/L) | — | 1.08 | — |
腺苷(mmlo/L) | — | — | 5 |
別嘌呤醇(mmlo/L) | — | — | 1 |
谷胱甘肽(mmlo/L) | — | — | 3 |
胰島素(U/L) | — | — | 100 |
磺基甲異噁唑(mg/L) | — | — | 40 |
甲氧芐氨嘧啶(mg/L) | — | — | 8 |
地塞米松(mg/L) | — | — | 8 |
滲透壓(mOsm/L) | 273 | 375 | 325 |
pH | 6.3 | 7.4 | 7.4 |