Ⅰ型超敏反應(yīng)

　�。ǘ�)IgE Fc受體

　　IgE重鏈Fc段受體（FCεR)有兩類，第一類稱高親和力IgE受體，以FCεRⅠ表示；第二類為低親和力IgE受體，以FCεRⅡ表示。它們均能與IgE結(jié)合，但它們的表達(dá)細(xì)胞、分子結(jié)構(gòu)等均不同。

　　1．FCεRⅠ FCεRⅠ只存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上，這兩種細(xì)胞在Ⅰ型超敏反應(yīng)中起重要作用。當(dāng)變應(yīng)原或抗FCεRⅠ抗體使這些細(xì)胞膜上相鄰的兩個(gè)FCεRⅠ橋聯(lián)起來時(shí)則引起一系列生化反應(yīng)，繼而釋放出諸如組胺等各種與變態(tài)反應(yīng)和炎癥有關(guān)的生物活性介質(zhì)。最近有報(bào)道，人皮膚中的郎格罕細(xì)胞上也表達(dá)有FCεRⅠ/。

　　2．FCεRⅡ/CD23 FCεRⅡ/CD23存在于B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎格罕細(xì)胞和血小板上。現(xiàn)已證實(shí)，活化T細(xì)胞上也有FCεRⅡ/CD23。1986年Kikutani在人、1988和1989年Waldschmidt等在小鼠用單克隆抗體證明。sIgM+和sIgD+的B細(xì)胞90%以上表達(dá)FCεRⅡ，而sIgG+和sIgA+的B細(xì)胞則不表達(dá)FCεRⅡ。正常人外周血B細(xì)胞大多為FCεRⅡ陽性，過敏病人的B細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)FCεRⅡ大量增加。1987年有兩個(gè)研究組均證實(shí)，F(xiàn)CεRⅡ就是人B細(xì)胞表面分化抗原CD23，是B細(xì)胞早期的表面標(biāo)志，故多以FCεRⅡ/CD23表示之。IL-4能增加上述細(xì)胞FCεRⅡ/CD23的表達(dá)。

　　FCεRⅡ/CD23不穩(wěn)定，經(jīng)蛋白水解酶作用可在體內(nèi)行裂解成大小不等的片段，其中位于羧基端能與IgE結(jié)合的25KD的片段較穩(wěn)定，稱為IgE結(jié)合因子（IgE-BF)或可溶性CD23（sCD23)。當(dāng)IgE與FCεRⅡ/CD23結(jié)合后能防止FCεRⅡ降解成sCD23，IFN-γ、-α和前列腺素E2能抑制IL-4所誘導(dǎo)的CD23表達(dá)和sCD23的釋放。

　　FCεRⅡ/CD23和IgE-BF/sCD23對IgE合成具有正調(diào)節(jié)作用。IgE-BF/sCD23能誘導(dǎo)正常人外周血單核細(xì)胞合成IgE。sCD23能誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺加重臨床癥狀。

　　三、組織損傷機(jī)制

　　肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面有大量IgE Fc受體，每個(gè)肥大細(xì)胞表面FCεRⅠ的數(shù)目約4萬～10萬。呼吸道和胃腸道粘膜及特應(yīng)性反應(yīng)的局部皮膚內(nèi)均有大量肥大細(xì)胞。IgE抗體與FCεRⅠ高親和力地結(jié)合，這時(shí)如不再接觸相應(yīng)的變應(yīng)原則不會(huì)出現(xiàn)任何臨床癥狀。但一旦接觸了相應(yīng)變應(yīng)原，則變應(yīng)原與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面上的IgE抗體結(jié)合，從而使膜相鄰近的FCεRⅠ發(fā)生相互連接（橋聯(lián))。FCεRⅠ橋聯(lián)后觸發(fā)細(xì)胞膜一系列的生物化學(xué)反應(yīng)，胞外Ca2+流入胞內(nèi)。此時(shí)兩個(gè)同時(shí)平行發(fā)生的過和被啟動(dòng)，即脫顆粒，釋放出顆粒中預(yù)合成的介質(zhì)和合成新的介質(zhì)。預(yù)合成的介質(zhì)主要是組胺、蛋白水解酶、肝素和趨化因子（如β-葡萄糖醛酸脂酶、芳香基硫酸脂酶、過氧化物歧化酶、過氧化酶等)。釋放的介質(zhì)立即直接作用五靶細(xì)胞、靶組織、靶器官，引起速發(fā)的臨床癥狀。FCεRⅠ橋聯(lián)后細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生磷脂甲基化代謝，在磷脂酶A2和甲基轉(zhuǎn)移酶作用下膜磷脂降解，釋放出二十碳不飽和脂肪酸即花生四烯酸�；ㄉ�四烯酸以兩條途徑繼續(xù)代謝，其一為環(huán)氧合酶途徑（cyclooxygenase pathway)，形成白細(xì)胞三烯（leukotrienes,LTs)和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF)。LTs包括LTB4、LTC4、LTD4和LTE4。LTC4、LTD4和LTE4即過敏性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor,NCF)、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)。（slow-reacting substance of anaphylaxis，SRS-A)。

　　肥大細(xì)胞等所釋放的介質(zhì)按其作用方式可歸成三類，即：趨化劑，包括中性粒細(xì)胞趨化因子（neutrophil chemotactic factor,NCF)、過敏性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor，ECF-A)和LTB4，其作用是將中性粒細(xì)胞等細(xì)胞吸引到肥大細(xì)胞活化部位；炎性活化劑，包括組胺、血小板活化因子、類胰蛋白酶和激肽原酶，它們引起血管舒張、水腫和組織損傷；致痙劑，包括組胺、PGD2、LTC4和LTD4，它們直接引起支氣管平滑肌痙攣（表15-1)。

　　組胺與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，組胺受體有H1、H2和H3三種，很多種類的細(xì)胞均有組胺受體。

　　前列腺素、LTs和PAF這三類新合成的介質(zhì)均為脂類介質(zhì)。

　　PGD2與平滑肌細(xì)胞上的受體結(jié)合，是血管擴(kuò)張劑和支氣管收縮劑。阿司匹林和其它非固醇抗炎藥能抑制環(huán)氧合酶而阻斷PGD2合成。

　　肥大細(xì)胞產(chǎn)生的LTs與平滑肌細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，引起長時(shí)間的支氣管收縮。若注入皮內(nèi)，則產(chǎn)生長時(shí)間的紅腫反應(yīng)。LTs在速發(fā)型超敏反應(yīng)的遲緩相反應(yīng)（4～6小時(shí)出現(xiàn)反應(yīng))中起重要作用，是引起支氣管收縮的主要介質(zhì)。至今尚無能阻斷入花生四烯酸5-脂氧合酶途徑代謝的抑制藥，阿司匹林由于抑制環(huán)氧合酶途徑、增強(qiáng)5-脂氧合酶途徑，產(chǎn)生更多的LTs而使哮喘病性加重。

表15-1 肥大細(xì)胞源性介質(zhì)的作用

　　PAF主要由嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生，具疏水性，在胞漿內(nèi)可被酶迅速破壞。PAF有直接收縮支氣管的作用，引起內(nèi)皮細(xì)胞退縮和松馳血管平滑肌。PAF在Ⅰ型超敏反應(yīng)的遲緩相中能激活炎癥性白細(xì)胞。

　　最近有人把細(xì)胞因子也列入新合成的介質(zhì)之中，原因是培養(yǎng)的肥大細(xì)胞能產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF)、IL-1、IL-4、IL-5、IL-6和各種集落刺激因子（colony-stimulating factors,CSFs)如GM-CSF和IL-3。肥大細(xì)胞受IgE-介導(dǎo)而活化時(shí)釋放的細(xì)胞因子主要與遲緩相反應(yīng)有關(guān)。速發(fā)型超敏反應(yīng)的遲緩相（late phase ueaction)與遲發(fā)型超敏反應(yīng)的炎癥相（inflammatory phase)之間的主要區(qū)別是細(xì)胞因子的來源。前者經(jīng)IgE傳遞和由肥大細(xì)胞介導(dǎo)，而后者由T細(xì)胞傳遞，T細(xì)胞直接分泌有關(guān)的細(xì)胞因子。

　　除抗原與結(jié)合在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體結(jié)合使FCεRⅠ橋聯(lián)而引起脫顆粒釋放介質(zhì)的機(jī)制外，尚有其它因素也能引起脫顆粒和釋放出介質(zhì)。如過敏毒素C3a和C5a、蜂毒素（mellitin)以及合成的ACTH，可待因和嗎啡等均能直接引起肥大細(xì)胞脫顆粒。植物凝集素（lectin)通過與IgE分子上的受體結(jié)合使IgE交聯(lián)而引起脫顆粒。

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