N2膽堿受體阻斷藥（N2-cholinoceptor blocking drugs)也稱骨骼肌松弛藥（skeletal muscular relaxants)，簡稱肌松藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，使骨骼肌松弛，便于在較淺的麻醉下進行外科手術(shù)。根據(jù)其作用方式的特點，可分為除極化型和非除極化型兩類。
一、除極化型肌松藥
這類藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應（處于不應狀態(tài))，骨骼肌因而松弛。除極化型肌松藥（depolarizing muscular relaxants)的特點是：①常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。這是由于不同部位的骨骼肌在藥物作用下除極化出現(xiàn)的時間先后不同所致。②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強之。④在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。⑤肌松作用可有2個時相。第1相是持久除極阻斷，此時終板四周鈉道關(guān)閉而不可激活，故致肌松，大量或反復給藥后進入第2相，是N2受體脫敏所致，周圍鈉通道關(guān)閉而激活，呈可興奮狀。
琥珀膽堿
琥珀膽堿（succinylcholine)又稱司可林（scoline)，由琥珀酸和兩分子膽堿組成。
【藥理作用】靜脈注射10～30mg琥珀膽堿后，患者先出現(xiàn)短時間肌束顫動。一分鐘內(nèi)即轉(zhuǎn)為松弛，通常從頸部肌肉開始，逐漸波及肩胛、腹部和四肢。約在2分鐘時肌松作用最明顯，在5分鐘內(nèi)作用消失。為了達到較長時間的肌松作用，可采用持續(xù)靜脈滴注法。肌松作用出現(xiàn)時，四肢和頸部肌肉所受影響最大，而、舌、咽、喉部肌肉次之，呼吸肌無力現(xiàn)象不明顯，肺通氣量僅降低25%。
【體內(nèi)過程】琥珀膽堿在血液中被血漿假性膽堿酯酶迅速水解，1分鐘內(nèi)血漿中總量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。首先水解成琥珀單膽堿，肌松作用大為減弱；然后又緩慢水解成為琥珀酸和膽堿，肌松作用消失。僅有不到2%琥珀膽堿以原形從腎排泄。新斯的明抑制血漿假性膽堿酯酶而加強和延長琥珀膽堿的作用。
【臨床應用】靜脈注射作用快而短暫，對喉肌的麻痹力強，故適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時的操作。靜脈滴注適用于較長時手術(shù)。
因可引起強烈的窒息感，故對清醒的患者禁用。一般繼硫噴妥鈉靜脈注射后給藥，成人短時外科手術(shù)，通常用1%～5%氯化琥珀膽堿溶液靜脈注射，劑量為0.5～1.0mg/kg，為了達到長時間肌松作用，可用5%葡萄糖液配制后靜脈滴注，對此藥反應的個體差異較大，須按反應情況控制滴速，以達到滿意的肌松程度。
【不良反應及應用注意】過量致呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機。肌束顫動的危害是損傷肌梭，引起肌肉酸痛甚至有形態(tài)的改變。一般3～5天自愈。
使眼外骨骼肌短暫地收縮，能升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者禁用。
遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低的特異質(zhì)病人和有機磷酸酯類中毒者對琥珀膽堿高度敏感，易中毒，應提高警惕。國外報道3000人中有一人具有上述遺傳性缺陷，我國人可能少些，但仍應注意。特異質(zhì)反應尚可表現(xiàn)為惡性高熱。
此外，琥珀膽堿能使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高，故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意外的患者（一般血鉀已較高)，禁用琥珀膽堿，以免產(chǎn)生高血鉀癥性心跳驟停。
有些氨基甙類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿合用時，易致呼吸麻痹，應注意。
嚴重肝功能不全、營養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用。
二、非除極化型肌松藥
又稱競爭型肌松藥（competitive muscular relaxants)，此類藥物與運動神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競爭性地阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。
競爭型肌松藥的作用特點是：①在同類阻斷藥之間有相加作用。②吸入性全麻藥（特別如乙醚等)和氨基甙類抗生素（如鏈霉素)能加強和延長此類藥物的肌松作用。③與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量時可用適量的新斯的明解毒。④兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。
筒箭毒堿
筒箭毒堿（d-tubocurarine)是從南美洲生產(chǎn)的植物浸膏箭毒（curarc)中提出的生物堿，右旋體具藥理活性。口服難吸收，靜脈注射后3～4分鐘即產(chǎn)生肌松作用，頭頸部小肌肉首先受累；然后波及四肢、軀干和頸部的其它肌肉；繼而因肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸；如劑量過大，進而累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。由于筒箭毒堿的作用維持時間較短，如及時進行人工呼吸，可挽救生命。同時可用新斯的明解救。
因筒箭毒堿具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進組胺釋放等作用，故可使血壓短時下降、心跳減慢、支氣管痙攣和唾液分泌過多。禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴重休克患者。10歲以下兒童對此藥高敏反應較多，故不宜用于兒童。由于本藥來源有限，并有一定缺點，故已少用。國產(chǎn)的氯甲左箭毒（dimethyl-L-curine dimethochloride)可供代用。
加拉碘銨
加拉碘銨（三碘季銨酚gallamine tricthiodide,flexedil)是含有三個季銨基團的人工合成的非除極化型肌松藥。
肌松作用和筒箭毒堿相似，但無阻斷神經(jīng)節(jié)和釋放組胺的作用，卻有較強的阿托品樣作用，能明顯解除迷走神經(jīng)的張力，使心率加快，血壓輕度升高，心輸出量增加。靜脈給藥大部分經(jīng)腎排出。重癥肌無力、心動過速、高血壓及腎功能不全者忌用。
泮庫溴銨類
近年研制出幾種更較安全的新的非除極化型肌松藥，它們是：
泮庫溴銨（pancuronium)，肌松作用較筒箭毒堿強5～10倍。靜脈注射量為0.04～0.1mg/kg，在體內(nèi)約20%在肝代謝，余者經(jīng)腎與膽汁排泄。
維庫溴銨（vecuronium)，肌松作用強，靜脈注射0.08mg/kg經(jīng)3～5分鐘，血藥濃度即達峰值，維持效應20～35分鐘，介于琥珀膽堿與筒箭毒堿之間。在體內(nèi)部分經(jīng)膽汁排泄，部分被酯解（非膽堿酯酶所催化)。
阿曲庫銨（atracutium)，靜脈注射0.4mg/kg也迅速見效，維持20～35分鐘，也屬中等強度肌松藥。在體內(nèi)很少被排泄，大部分被酯解。
以上三藥都不阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，較少促組胺釋放。不良反應也較少。適于在各類手術(shù)、氣管插管術(shù)、破傷風及驚厥時作肌松藥用。
制劑及用法
氯化琥珀膽堿（succinylcholine chloride)用量見上文。極量：0.25g/次。
氯化筒箭毒堿（tubocurarine chloride)6～9mg/次，重復時用量減半。
加拉碘銨（三碘季銨酚gallamine triethiodide,flexedil)1mg/kg/次，重復時用量減半。
