四、致熱原的作用部位
哺乳類動物和人類的體溫相對恒定,是依賴體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)控產(chǎn)熱和散熱的平衡來維持的。視前區(qū)-前下腦(preoptic anterior hypothalamus,POAH)是體溫調(diào)節(jié)中樞的高級部分,次級部分是延腦、橋腦、中腦和脊髓等。當(dāng)POAH進行正;顒訒r,次級中樞退居次要或備用地位。而當(dāng)POAH失去活動(如被病灶或人工破壞)時,次級中樞可能取代之而發(fā)揮積極作用。無論對體溫調(diào)節(jié)或致熱原的反應(yīng),可能都是如此。
至于致熱原(包括ET或LP)的作用部位,迄今尚難確定。許多實驗證明,在腦內(nèi)存在著對ET或LP起反應(yīng)的敏感區(qū)。用直接微量注射的方法顯示,這種敏感區(qū)正好集中于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,其它中樞部位的敏感性較低或不敏感。因此,只要有小量ET或LP通過血腦屏障進入腦內(nèi),就有可能作用于敏感區(qū)而引起發(fā)熱效應(yīng)。目前還未有證據(jù)可以表明,ET或LP能作用于外周溫度感受器或其它外周調(diào)溫結(jié)構(gòu)而引起發(fā)熱。
由于ET的分子量很大,LP的分子量較小,因此多數(shù)學(xué)者認為,循環(huán)ET不能通過血腦屏障而作用于POAH,LP則能通過血腦屏障而作用于POAH。其實至今對此仍不能最后肯定或否定。關(guān)于ET能否通過血腦屏障,前文已有論述。關(guān)于LP,近年來有的學(xué)者提出其作用部位可能位于血腦屏障外的腦血管區(qū)。這個特殊部位,稱為下丘腦終板血管器(organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)位于第三腦室壁的視上隱窩處(圖4-2)。這里的毛細血管屬于有孔毛細血管,LP可能通過這種毛細血管而作用于血管外周間隙中的巨噬細胞,由后者釋放介質(zhì)再作用于OVLT區(qū)神通元(與POAH相聯(lián)系)或彌散通過室管膜血腦屏障的緊密連接,而作用于POAH的神經(jīng)元。這種主張也有待進一步驗證。
圖4-2 OVLT在發(fā)熱病學(xué)中的作用示意圖(引自Stitt,1986)
近年來新發(fā)現(xiàn)的三種內(nèi)生致熱原的作用部位尚待確定。