一、無(wú)胸腺裸鼠的選擇與應(yīng)用
（一)麻風(fēng)病研究
裸鼠對(duì)麻風(fēng)桿菌具有高度易感性，1975年發(fā)現(xiàn)麻風(fēng)桿菌接種于裸鼠足墊后能大量繁殖，并擴(kuò)散至全身，引起瘤型麻風(fēng)。以往麻風(fēng)桿菌只有在背上長(zhǎng)夠九條紋的犰狳身上才能生長(zhǎng)，而這種產(chǎn)于南美等地的動(dòng)物難于尋找，也不易飼養(yǎng)和操作�，F(xiàn)在可以在裸鼠身上接種麻風(fēng)桿菌，并且生長(zhǎng)良好，這樣就給研究麻風(fēng)病提供了十分有利的條件。在無(wú)特定病原體環(huán)境條件下，裸鼠能存活22個(gè)月，在這期間制作模型足以為實(shí)驗(yàn)室提供研究活動(dòng)。有人證實(shí)大約在100到280天麻風(fēng)桿菌就可播散至肝和脾，到565天，除腦之外所有器官都有瘤型浸潤(rùn)、足墊內(nèi)含菌量高達(dá)109。盡管體溫很高，在內(nèi)臟內(nèi)還是有明顯的細(xì)菌增殖，甚至在肝的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、腎和其它組織中也有。病理組織學(xué)檢查結(jié)果類(lèi)似人的瘤型麻風(fēng)感染，這為研究麻風(fēng)桿菌生理學(xué)特性、免疫原性和麻風(fēng)病發(fā)病機(jī)理提供了極為有用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。裸鼠的感染能傳代，有再現(xiàn)性，在裸鼠的足墊內(nèi)接種麻風(fēng)桿菌，并分別一次給0.5mg和每二周0.2mg利福平，結(jié)果類(lèi)似于人一次服利福平的1500mg或者每天給600mg共二周那樣的效果。從每天用利福平治療的病人那里取來(lái)麻風(fēng)桿菌接種裸鼠，結(jié)果表明僅在服用利福平450mg2天以后細(xì)菌即喪失其感染力。異煙肼、二甲胺四環(huán)素、氯潔酶素對(duì)裸鼠體內(nèi)麻風(fēng)桿菌無(wú)致死作用。氨苯礬對(duì)裸鼠中生長(zhǎng)的麻風(fēng)桿菌起抑制作用或抑菌作用。這些結(jié)果提示，裸鼠作為麻風(fēng)化療研究的模型有著重大的價(jià)值。
�。ǘ�)皮膚移植研究
裸鼠能接受異種組織移植，包括正常的和牛皮癬皮膚。1973年Manning等在BALB/C裸鼠身上建立了人的全層包皮及其他種類(lèi)的皮膚移植后能終身耐受的實(shí)驗(yàn)。1974年Rygarrd報(bào)告，將人的皮膚和其他種類(lèi)皮膚移植到BALB/C/A/BOMF裸鼠得到成功。移植人的皮膚在6～10天期間有再生血管形成的跡象。1981年Haftek等在BALB/C裸鼠身上建立了累及牛皮癬皮膚植片的40%保持牛皮癬預(yù)期桿狀變（指、趾)和典型的棘皮癥。1983年Fraki等將累及和不累及牛皮癬的皮膚移植到NIH裸鼠上獲得成功，累及牛皮癬的皮膚能保持其牛皮癬樣的形狀。
�。ㄈ�)黑色素瘤研究
裸鼠是人類(lèi)惡性黑色素瘤適宜的動(dòng)物模型，有利于人類(lèi)惡性黑色素瘤的研究和治療。黑色素瘤移植到裸鼠的成功率比較大，約50～70%。許多報(bào)導(dǎo)表明，黑色素瘤的生長(zhǎng)特性和生物化學(xué)特性及其組織學(xué)變化與供者的相類(lèi)似，能保留許多原來(lái)的特性，移植的腫瘤還能連續(xù)地傳播，Povlsen報(bào)告能連續(xù)9年保持其生長(zhǎng)特性。用同樣藥物化學(xué)治療，其結(jié)果與臨床醫(yī)治病人的實(shí)踐相類(lèi)似。這可為人類(lèi)黑色素瘤的治療方法提出許多有效的藥物和藥物聯(lián)合體，也為黑色素瘤的檢測(cè)和免疫治療提供了新的方法。裸鼠還可用于其他皮膚腫瘤（如基底細(xì)胞得扁平細(xì)胞癌等)的誘發(fā)、生物學(xué)特性及治療研究。
�。ㄋ�)真菌感染研究
裸鼠用于真菌感染實(shí)驗(yàn)相當(dāng)合適，特別是對(duì)新型隱球菌高度易感。1978年Graybill和Drutz在BALB/C和Swiss裸鼠上建立了新型隱球菌的致死性的感染。1979年Makoto、Miyaji等報(bào)告了經(jīng)過(guò)組織病理學(xué)檢查的裸鼠實(shí)驗(yàn)性隱性菌病，裸鼠的肝、腦、脾、淋巴結(jié)、肺和其他器官均有明顯病變，又一次證明了細(xì)胞免疫在實(shí)驗(yàn)性隱球菌病中的作用。裸鼠作為宿主對(duì)抗真菌感染時(shí)的防御機(jī)制研究是很有用的。1978年Williams報(bào)告莢膜組織胞漿菌腹腔接種BALB/C裸鼠后，引起播散的致命感染，而雜合子鼠通常沒(méi)有出現(xiàn)致命的感染，只有少量的莢膜組織胞漿菌繁殖生長(zhǎng)。移植胸腺組織到裸鼠體內(nèi)，可縮減嚴(yán)重的感染和減少大約50%的死亡率。他們提出裸鼠是莢膜組織胞漿菌感染研究有價(jià)值的模型。裸鼠的感染病包括使人遭受免疫損害的白色念珠菌感染，現(xiàn)已成為醫(yī)學(xué)的重要研究課題。
（五)皮膚毒理學(xué)等研究
Reifenrath′s首先應(yīng)用人類(lèi)皮膚移植于裸鼠研究化學(xué)制劑通過(guò)人類(lèi)皮膚的透入力。期待這種模型推廣應(yīng)用到包括化學(xué)制品在皮膚上作用的研究。裸鼠毛囊的幸存適用于毛發(fā)生長(zhǎng)的研究。1981年P(guān)endry等報(bào)告局部使用Cyclosporin A藥物于裸鼠口部誘發(fā)毛發(fā)生長(zhǎng)。1977年Lynch等報(bào)告應(yīng)用裸鼠研究被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)。皮脂腺、汗腺及指甲等也能用裸鼠進(jìn)行研究。
二、犱狳的選擇與應(yīng)用
1971年Kirehheimer報(bào)告，給九帶犰狳接種麻風(fēng)桿菌獲得成功，這是麻風(fēng)病研究繼1960年Shepard建立了小鼠足墊感染模型后的又一成就。接種麻風(fēng)桿菌14個(gè)月后，60%以上的犱狳出現(xiàn)播散性瘤型麻風(fēng)損害，幾乎遍及全身，而且組織中含菌量極高。每克病變組織中可含麻風(fēng)桿菌108～1010個(gè)。因此，犰狳麻風(fēng)感染模型對(duì)于麻風(fēng)病的治療、免疫學(xué)及流行病學(xué)研究都有很大的應(yīng)用價(jià)值。從犰狳麻風(fēng)感染組織中可以獲得大量提純的麻風(fēng)桿菌，這對(duì)麻風(fēng)桿菌的人工培養(yǎng)、生物化學(xué)和制備麻風(fēng)菌苗的研究都是一個(gè)很好的來(lái)源。近年來(lái)，在美國(guó)南部陸續(xù)發(fā)現(xiàn)野生的九帶犰狳患有原發(fā)性麻風(fēng)，從這些原發(fā)性麻風(fēng)犰狳分離出的分枝桿菌與實(shí)驗(yàn)感染犰狳的麻風(fēng)桿菌無(wú)法區(qū)別。這就提示，麻風(fēng)桿菌的天然宿主除人類(lèi)以外，可能還有犰狳。
三、近交系小鼠和大鼠的選擇與應(yīng)用
�。ㄒ�)近交系小鼠
常選用CFW小鼠建立鼠麻風(fēng)足墊感染模型。過(guò)去在篩選抗麻風(fēng)藥物、驗(yàn)證耐藥菌珠、判斷細(xì)菌活力、開(kāi)展實(shí)驗(yàn)化療等方面常被應(yīng)用。在正常小鼠足墊中的麻風(fēng)桿菌繁殖有限，到一定數(shù)量后即不再增加，這和正常小鼠在足墊感染后期出現(xiàn)對(duì)麻風(fēng)桿菌的細(xì)胞免疫有關(guān)。如用胸腺摘除并經(jīng)X線照射的免疫抑制鼠進(jìn)行足墊接種，麻風(fēng)桿菌在足墊中的對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期延長(zhǎng)到接種后13個(gè)月，且菌量比正常小鼠明顯增高，可達(dá)100～1000倍，以后感染可散播到耳、尾、鼻、前后足等部位。病理組織呈現(xiàn)偏瘤型麻風(fēng)的特點(diǎn)。不過(guò)免疫抑制鼠死亡率高，難以進(jìn)行長(zhǎng)期的研究，不夠理想。近年來(lái)，利用CFW幼鼠可建立真菌感染模型，尤其是應(yīng)用于念珠菌病的診斷和治療方法的研究，對(duì)隱性患者的早期診斷更有意義。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
NZB小鼠出生后4～6個(gè)月，大多數(shù)可發(fā)生自身免疫性溶血性貧血。這種自身免疫性疾病與人的系統(tǒng)性紅斑狼瘡病變十分相似，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)紅斑性狼瘡病變因素中的病毒介入。在淋巴樣組織中查到C型RNA病毒顆粒，其T淋巴細(xì)胞也能釋出病毒顆粒，也能查到抗自身T淋巴細(xì)胞的抗體，而且病理變化也基本相同。因此選用NZB小鼠是研究人類(lèi)紅斑狼瘡性疾病極好模型動(dòng)物。
�。ǘ�)近交系大鼠
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院選用引自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)院的Lewis(RTIe)、Fisher(RTL1)、Buffalo(RTIb)、BN(RTIn)、及Lew1.N(RTIn)近交系大鼠進(jìn)行郎格罕氏細(xì)胞Ia抗原及ATP酶的研究。
1968年郎格罕氏（Langerhans)發(fā)現(xiàn)，手表皮基底層上方有一種樹(shù)枝形的細(xì)胞，以后被命名為郎格罕氏細(xì)胞（簡(jiǎn)稱(chēng)LC)。LC是一種分布較廣泛，來(lái)源于骨髓，具有重要免疫學(xué)功能的細(xì)胞。
哺乳動(dòng)物的某對(duì)染色體上有一區(qū)域，稱(chēng)為主要組織相容性復(fù)合體（簡(jiǎn)稱(chēng)為MHC)。小鼠的MHC稱(chēng)為H-2的主要分為K、I、S、G、D5個(gè)區(qū)；受K及D區(qū)基因控制的典型移植抗原存在于全部有核細(xì)胞的表面；受I區(qū)基因控制的抗原，即Ia抗原，則僅存在于某些細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、精子等。Ia抗原在各種免疫反應(yīng)，如混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，T細(xì)胞-B細(xì)胞-吞噬細(xì)胞協(xié)作反應(yīng)中都極為重要。在人及其他動(dòng)物的MHC內(nèi)，也有相當(dāng)于小鼠I的染色區(qū)域，如人的HLA-D/Dr、大鼠的RTL.B，這些相應(yīng)區(qū)的基因所控制的抗原也可統(tǒng)稱(chēng)為Ia抗原或Ia樣抗原。因此，在人、豚鼠、小鼠LC表面發(fā)現(xiàn)la抗原具有重要免疫學(xué)意義。LC在HE等普通染色切片中難以確認(rèn)。曾被用于LC染色的方法很多，01、三磷酸腺苷酶（ATP酶)染色最為常用，可清楚地顯示人、豚鼠及小鼠的LC。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)用抗la單抗隆抗體，以間接免疫螢光技術(shù)及間接免疫過(guò)氧化酶技術(shù)，可清楚顯示成年大鼠LC的la抗原；以組織化學(xué)技術(shù)則能顯示新生大鼠LC的ATP酶。這些方法可分別用于成年及新生大鼠LC的染色休檢查。
