自身免疫性疾病(免疫病理,系統性紅斑狼瘡,SLE,硬皮病)

　　3．類風濕性關節(jié)炎　詳見骨關節(jié)疾病章。

　　4．硬皮病　硬皮�。╯cleroderma）又名進行性系統性硬化癥（progressive systemic sclerosis），以全身許多器官間質過度纖維化為其特征。95％以上的患者均有皮膚受累的表現；但橫紋肌及許多器官（消化道、肺、腎、心等）受累是本病主要損害所在，病變嚴重者可導致器官功能衰竭，威脅生命。

　　病因和發(fā)病機制本病病因不明，其發(fā)病可能與以下因素有關：

　�。�1）膠原合成增加：體外培養(yǎng)證實，患者纖維母細胞合成膠原的能力明顯高于正常人，合成超過降解，導致大量膠原纖維的積集；

　�。�2）Ⅳ型變態(tài)反應：在皮膚病變中有T細胞浸潤，所分泌的淋巴因子及其刺激巨噬細胞分泌的因子可刺激纖維母細胞大量合成膠原；

　　（3）自身抗體：50％患者有輕度高丙種球蛋白血癥及多種自身抗體，包括RF，抗平滑肌抗體，抗核抗體等，可能由于抗原抗體免疫復合物的沉積或內皮細胞毒的作用，造成小血管內皮細胞損傷、血栓形成、管壁纖維化、管腔狹窄，導致組織缺氧而引起纖維間質增生。

　　病變

　　（1）皮膚：病變由指端開始，向心性發(fā)展，累及前臂、肩、頸、臉，使關節(jié)活動受限。早期受累的皮膚發(fā)生水腫，質韌。鏡下，主要表現為小血管周圍淋巴細胞浸潤，毛細血管內皮細胞腫脹、基膜增厚、管腔部分阻塞，間質水腫，膠原纖維腫脹，嗜酸性增強。隨著病變的發(fā)展，真皮中膠原纖維明顯增加，并與皮下組織緊密結合，表皮萎縮變平，黑色素增加，釘突和附屬器萎縮消失,小血管增厚、玻璃樣變。晚期手指細而呈爪狀、關節(jié)活動受限，有時指端壞死甚或脫落，面部無表情呈假面具狀。

　�。�2）消化道：約有1/2患者消化道受累，粘膜上皮萎縮，固有層、粘膜下層、肌層為大量膠原纖維所取代，血管周單個核細胞浸潤。病變以食管下2/3段最嚴重，管腔狹窄，缺乏彈性。小腸、結腸也可受累。臨床上出現吞咽困難、消化不良等癥狀。

　�。�3）腎：葉間小動脈病變最為突出，表現為內膜粘液樣變性，伴內皮細胞增生及隨后的管壁纖維化、管腔明顯狹窄，部分病例并有細動脈纖維素樣壞死。臨床上可出現高血壓，與惡性高血壓腎病變難以區(qū)別。約50％患者死于腎功能衰竭。

　�。�4）肺：彌漫性間質纖維化，肺泡擴張、胞泡隔斷裂，形成囊樣空腔，本病是造成蜂窩肺的重要原因之一。

　　5．結節(jié)性多動脈炎　結節(jié)性多動脈炎（polyarteritis nodosa）是全身動脈系統的疾病，表現為中小動脈壁的壞死性炎癥�；颊咭郧嗄耆藶槎�，有時也可發(fā)生在兒童及老人、男女之比為2～3:1。

　　病變各系統或器官的中小動脈均可受累，其中以腎（85％）、心（75％）、肝（65％）、消化道（50％）最為常見。此外，胰、睪丸、骨骼肌、神經系統和皮膚也可受累。

　　病變多呈節(jié)段性，以血管分叉處最為常見。內眼觀，病灶處形成直徑約2～4mm的灰白色小結節(jié)，結節(jié)之間的血管壁外觀正常。鏡下，急性期表現為急性壞死炎癥，病變從內膜和中膜內層開始，擴展至管壁全層及外膜周圍，纖維素樣壞死頗為顯著，伴炎細胞浸潤（圖4－13）尤以嗜酸性及中性粒細胞為多，繼而有血栓形成。以后的進展是纖維增生，管壁呈結節(jié)性增厚，管腔機化阻塞和明顯的動脈周圍纖維化。值得注意的是早期炎性壞死變化及后期膠原化可同時存在。病變的主要后果是缺血性損害和梗死形成。

圖4－13 結節(jié)性多動脈炎

兩個動脈壁的各層都有炎性細胞浸潤，外膜尤為顯著。中膜發(fā)生纖維素樣壞死

　　本病病變分布廣泛，臨床表現變異多端，患者常有低熱、乏力、粒細胞增多以及多系統受累的癥狀，如血尿、腎功能衰竭、高血壓、腹痛、腹瀉、黑糞及周圍神經炎等。病程快慢不一，經免疫抑制治療，55％患者可存活。

　　病因與發(fā)病機制 病因和發(fā)病機制不明，動物實驗提示，體液因素在本病的發(fā)生中起著重要作用。免疫熒光技術證實，人結節(jié)性多動脈炎血管壁中有免疫球蛋白和補體，有些還有HBsAg，約50％患者血清HBsAg或抗HBs陽性。

　　6．Wegener肉芽腫病　Wegener肉芽腫病是一種少見病，具有以下特點：①小血管急性壞死性脈管炎，可累有各器官的血管，以呼吸道、腎、脾最常受累。表現為小動脈、小靜脈管壁的纖維素樣壞死，伴彌漫性中性和嗜酸性粒細胞浸潤；②呼吸道肉芽腫性壞死性病變，可累及口、鼻腔、鼻旁竇、喉、氣管、支氣管和肺。病變?yōu)橛纱罅糠e集的單核巨噬細胞、淋巴細胞以及少量多核巨細胞、類上皮細胞、纖維母細胞組成的肉芽腫，中央可陷于成片凝固性壞死。肉眼常形成明顯的腫塊，表面則因壞死潰破而有潰瘍形成；③壞死性腎小球腎炎，表現為在局灶性或彌漫增生性腎小球腎炎的基礎上，有節(jié)段性毛細血管袢的纖維素樣壞死，血栓形成，如未經治療可發(fā)展為快速進行性腎炎，病程兇險，出現進行性腎功能衰竭。

　　本病的病因不明，由于有明顯的血管炎，并于局部可檢得免疫球蛋白和補體，提示其發(fā)病與Ⅲ型變態(tài)反應有關。但呼吸道出現的肉芽腫和壞死性病變，又提示可能與Ⅳ型變態(tài)反應有關，臨床上應用細胞毒藥物大多能使本病緩解。

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