通用名 | 環(huán)孢素膠囊 |
曾用名 | |
英文名 | CICLOSPORIN CAPSULES |
拼音名 | HUANBAOSU JIAONANG |
藥品類別 | 免疫系統(tǒng)藥 |
性狀 | 本品為軟膠囊,內(nèi)容物為淡黃色或黃色油狀液體。 |
藥理毒理 | 環(huán)孢素為一新型的T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)劑,能特異性地抑制輔助T淋巴細(xì)胞的活性,但
并不抑制T淋巴細(xì)胞,反而促進(jìn)其增殖。本品亦可抑制B淋巴細(xì)胞的活性:本品還能選
擇性抑制T淋巴細(xì)胞所分泌的白細(xì)胞介素-2、?-干擾素,亦能抑制單核、吞噬細(xì)胞所分
泌的白細(xì)胞介素-l。在明顯抑制宿主細(xì)胞免疫的同時,對體液免疫亦有抑制作用。能抑
制體內(nèi)抗移植物抗體的產(chǎn)生,因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細(xì)胞的功能,不
產(chǎn)生明顯的骨髓抑制作用。 |
藥代動力學(xué) | 口服吸收不規(guī)則、不完全,且對不同個體的差異較大。生物利用度約為30%,但
可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加,在肝移植后.肝病或胃腸功能混亂的患者則
吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結(jié)合率可高達(dá)約90%,主要與脂蛋白結(jié)合。口服后
達(dá)峰時間約為3.5小時,全血的濃度可為血漿的2~9倍,成人的血漿T1/2為19(10~
27)小時,而兒童僅約為7(7-19)小時。本品在血液中有33%~47%分布于血漿中,4
%~9%在淋巴細(xì)胞,5%~12%在粒細(xì)胞,4l%-58%則分布在紅細(xì)胞中。本品由肝臟
代謝,經(jīng)膽道排泄至糞便中排出,僅有6%經(jīng)腎臟排泄,其中約0.1%仍以原形排出。 |
適應(yīng)癥 | 適用于預(yù)防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應(yīng),也適
用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)。本品常與腎上腺皮質(zhì)激素等免疫
抑制劑聯(lián)合應(yīng)用,以提高療效。
近年來有報(bào)道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板
減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。 |
用法用量 | 成人口服常用量:開始劑量按體重每日12-15mg/kg,1~2周后逐漸減量,一般每
周減少開始用藥量的5%,維持量約為每日5~10mg/kg。對作移植術(shù)的患者,在移植
前4~12小時給藥。 |
不良反應(yīng) | 1、較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng),牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3
用藥者有腎毒性,可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害、高
血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月后消失。慢性、進(jìn)行性腎中毒多于治療后約12
個月發(fā)生。
2、不常見的有驚厥,其原因可能為本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關(guān)。此外本品尚
可引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽汁郁積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛癥、手震顫、高尿酸
血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外,
有報(bào)告本品可促進(jìn)ADP誘發(fā)血小板聚集,增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成,增
強(qiáng)因子Ⅶ的活性,減少前列環(huán)素產(chǎn)生,誘發(fā)血栓形成。
3、罕見的有過敏反應(yīng)、胰腺炎、白細(xì)胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。(過
敏反應(yīng)一般只發(fā)生在經(jīng)靜脈途徑給藥的患者,表現(xiàn)為面、頸部發(fā)紅,氣喘、呼吸短促等。)
嚴(yán)重各種不良反應(yīng)大多與使用劑量過大有關(guān),防止反應(yīng)的方法是經(jīng)常監(jiān)測本品的血
藥濃度,調(diào)節(jié)本品的全血濃度,使能維持在臨床能起免疫抑制作用而不致有嚴(yán)重不良反
應(yīng)的范圍內(nèi)。有報(bào)道認(rèn)為如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約為100~200ng/ml,
則可達(dá)上述效應(yīng)。如發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)立即給相應(yīng)的治療,并減少本品的用量或停用。 |
禁忌癥 | 1、有病毒感染時禁用本品:如水痘、帶狀皰疹等。
2、對本品過敏者禁用。 |
注意事項(xiàng) | 1、本品經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有并發(fā)淋巴瘤、皮膚惡
性腫瘤的報(bào)告,但尚無導(dǎo)致誘變性的證據(jù)。
2、本品可以通過胎盤。應(yīng)用2~5倍于人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產(chǎn)生毒性,
但按人類常規(guī)劑量用藥,未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發(fā)生。
3、下列情況慎用:肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、
對服本品不耐受等。
4、對診斷的干擾:
(1)用本品最初幾日,血尿素氮及肌酐可升高,這并不一定表明是腎臟移植的排斥
反應(yīng);
(2)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST
(SGOT)]、淀粉酶、堿性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高;
(3)血清鎂濃度可減低,此與本品的腎毒性有關(guān);
(4)血清鉀、血尿酸可能升高。
5、若本品已引起腎功能不全或有持續(xù)負(fù)氮平衡,應(yīng)立即減量或至停用。
6、若發(fā)生感染,應(yīng)立即用抗生素治療,本品亦應(yīng)減量或停用。
7、若移植發(fā)生排斥,本品劑量應(yīng)加大。
8、在預(yù)防治療器官或組織移植排斥反應(yīng)及治療自身免疫性疾病方面,本品的劑量
常因治療的疾病、個體差異、用本品后的血藥濃度不相同而并不完全統(tǒng)一,小兒對本品
的清除率較快,故用藥劑量可適當(dāng)加大。 |
孕婦及哺乳期婦女用藥 | 本品可進(jìn)入乳汁。對哺乳的嬰兒可產(chǎn)生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛
在危險性,故用本品期間不宜哺乳。 |
兒童用藥 | 小兒常用量:器官移植初始劑量按體重每日6~11mg/kg,維持量每日2—6mg/kg。 |
老年患者用藥 | 老年患者因易合并腎功能不全,故應(yīng)慎用本品。 |
藥物相互作用 | 1、本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫卓、紅霉素、酮康唑等合用,可增
加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重,
應(yīng)監(jiān)測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。
2、與吲哚美辛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥合用時,可使發(fā)生腎功能衰竭的危險性增加。
3、用本品時如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等
合用,可使血鉀增高。
4、與肝酶誘導(dǎo)劑合用:由于會誘導(dǎo)肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調(diào)節(jié)本
品的劑量。
5、與腎上腺皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑合用?
能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性,故應(yīng)謹(jǐn)慎。
6、與洛伐他汀(降血脂藥)合用于心臟移植患者,有可能增加橫紋肌溶解和急性腎
功能衰竭的危險性。
7、與能引起腎毒性的藥合用,可增加對腎臟的毒性。如發(fā)生腎功能不全,應(yīng)減低
藥品的劑量或停藥。 |
藥物過量 | |
貯藏 | 遮光,密封,在陰涼處保存。 |
包裝 | |
有效期 | |