2014年住院醫(yī)師考試臨床藥理學(xué)考前資料輔導(dǎo)
2.藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
（1)曲線下面積AUC：藥物從零時(shí)間至所有原形藥物全部消除這一段時(shí)間的藥-時(shí)曲線下總面積，反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。
時(shí)量曲線C-T：藥物濃度-時(shí)間曲線圖，用藥后，由于藥物的體內(nèi)過程，可使藥物在血漿的濃度（量)隨著時(shí)間（時(shí))的推移而發(fā)生變化，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物濃度（或?qū)?shù)濃度)為縱坐標(biāo)繪制的圖形。
（2)達(dá)峰濃度Cmax：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值
（3)達(dá)峰時(shí)間tmax：達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間
（4)表觀分布容積Vd：假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時(shí)醫(yī)學(xué)全在.線.提供, quanxiangyun.cn，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位為L或L/kg
Vd=A(體內(nèi)總藥量)/C(血藥濃度)
Vd意義 ①用來估算血容量及體液量 5L→分布于血液
10-20L→細(xì)胞外液
40L→全身體液
＞40L→某一器官內(nèi)濃集
②反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度
③根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量
（5)半衰期t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。按一級(jí)速率消除的藥物t1/2為一恒定值
（6)總清除率CL：單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血中的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)
假設(shè)生物利用度完全：給藥速率 = CL×Css
（7)穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（steady state concentration，坪值plateau，Cp)：屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，在恒量恒速重復(fù)多次給藥4-5個(gè)t1/2后，給藥量與消除量達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)醫(yī)學(xué)全在.線.提供, quanxiangyun.cn，此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度
Css意義 ①其高低與給藥總量成正比
②其波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比
③達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間與t1/2成正比
（8)生物利用度（F)：應(yīng)用藥物或藥物制劑后其所能達(dá)到體循環(huán)的程度
影響F的因素：①吸收前的藥物降解 ②吸收后的首過消除
F絕對(duì) = AUC（po)/ AUC（iv)×100%
F相對(duì) = AUC（試驗(yàn))/ AUC（參比)×100%
（9)負(fù)荷劑量(loading dose，DL)：為了使血藥濃度迅速達(dá)到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑量。
DL =Cp×Vd/F R（給藥速度)=Cp×CL
3. 治療藥物監(jiān)測（Therapeutic drug monitoring，TDM)：其主要任務(wù)是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷、治療，以保證藥物治療的有效性和安全性。
目的是通過測定血液中或其它體液中藥物的濃度并利用藥代動(dòng)力學(xué)的原理和公司使給藥方案個(gè)體化，以提高藥物的療效，避免或減少毒副反應(yīng)醫(yī)學(xué)全在.線.提供, quanxiangyun.cn；同時(shí)也為藥物過量中毒的診斷和處理提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。可以提供患者最佳用藥方案。
應(yīng)用指征：在下列情況下，通常需要進(jìn)行TDM:
(1)藥物的有效血濃度范圍狹窄。此類藥物多為治療指數(shù)小的藥物，如強(qiáng)心苷類，它們的有效劑量與中毒劑量接近，需要根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理和患者的具體情況仔細(xì)設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案，密切觀察臨床反應(yīng)。
(2)同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物，如三環(huán)類抗憂郁癥藥。
(3)具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性的藥物，如苯妥英鈉，茶堿，水楊酸等。
(4)肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過肝代謝消除（利多卡因，茶堿等)或腎排泄（氨基糖苷類抗生素等)的藥物時(shí)，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)。
(5)長期用要的患者，依從性差，不按醫(yī)囑用藥醫(yī)學(xué)全在.線.提供, quanxiangyun.cn；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導(dǎo)肝藥酶的活性而引起藥效降低升高，以及原因不明的藥效變化。
（6)懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別。如普魯卡因胺治療心律失常時(shí)，過量也會(huì)引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。
(7)合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時(shí)。
(8)藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異很大，特別是由于遺傳造成藥物代謝速率明顯差異的情況，如普魯卡因胺的乙�；x。
（9)常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒性反應(yīng)，診斷和處理過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。
(10)當(dāng)病人的血漿蛋白含量低時(shí)，需要測定血中游離藥物的濃度，如苯妥英鈉。
