在過去的10年里,局限期小細胞肺癌的中位生存時間已從14-16個月提高到20-24個月。有綜述(包括13篇臨床試驗,2573例患者,每篇52-426例患者)顯示放化療聯(lián)合治療局限期小細胞肺癌的3年生存率較單純化療明顯提高(15%比10%,P=0.001)。另一篇(包括11篇臨床試驗,其中10篇與第一篇綜述的相同,1911例患者)發(fā)現(xiàn)放化療聯(lián)合的局部控制率為50%,明顯高于單純化療的25%。至于進行放療的時間是早些好還是晚些好,有綜述報告(總結了4個臨床試驗,927例患者)發(fā)現(xiàn)化療后早期和晚期進行放療的5年生存率無顯著性差異(30%比15%,P=0.03)。且常規(guī)劑量放療(2周25Gy)和高劑量放療(3周37.5Gy)的總生存亦無顯著差異。此外,一篇隨機對照的臨床研究顯示高分割放療(每天兩次)較常規(guī)放療明顯改善5年生存(高分割前療為26%,常規(guī)放療為16%,P=0.04)。但另一個臨床試驗卻發(fā)現(xiàn)二者的3年生存率無顯著性差異(50.4Gy分28次,每天一次放療的3年生存率為34%;48Gy分32次,每天兩次的為29%,P=0.046)且放化療聯(lián)合治療的患者出現(xiàn)與治療相關的病死率是單純化療患者的兩倍(3.3比1.4%,95%可信區(qū)間1.90-3.18)。每天兩次放療的患者的
食管炎發(fā)生率亦高。由此可見,局限期小細胞肺癌除化療以外,加用胸部放療可提高生存時間,但放療的最佳時機、劑量及分割方式仍不確定。
治療后已獲得完全緩解的小細胞肺癌,繼續(xù)進行預防性顱照射可提高生存,減少腦轉移的發(fā)生。有綜述(涉及7個臨床試驗,987例患者)總結了治療后達到完全緩解的患者進行顱照射的資料,發(fā)現(xiàn)顱照射組中有12%的患者確診時是廣泛期,而對照組中17%是廣泛期,元分析顯示顱照射能顯著提高生存(3年時的死亡,RR為0.84,95%可信區(qū)間0.73-0.97,生存提高了5.4%)及無病生存(3年復發(fā)或死亡的RR為0.75,95%可信區(qū)間0.65-0.86)。分層分析發(fā)現(xiàn),僅有男性的生存得到改善,但無顯著性差異(P=0.07)。腦轉移的發(fā)生率下降(RR0.46,95%可信區(qū)間0.38-0.57)。大劑量放療大大降低了腦轉移的發(fā)生(P=0.02),但并不改善生存(P=0.89)。由于資料不足,在元分析中沒有提到預防性顱照射是否會導致神經精神的后遺癥。雖然有預防性顱照射后出現(xiàn)長期認知障礙的報道,但這種癥狀的臨床意義尚不清楚。
口服VP-16對生存時間的改善明顯差于聯(lián)合化療?偟膩碚f,口服VP-16毒性小,但并沒有顯著改善生活質量。多個臨床試驗均比較了口服VP-16和化療的療效。其中一個研究結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療的1年生存率明顯高于口服VP-16,100mg/dxs(19.3%比9.8%,P<0.05),但兩組的中位生存時間無顯著性差異(5.9個月比4.8個月),而有關生活質量的結果是矛盾的。聯(lián)合化療的患者惡心的發(fā)生率高(p<O,01),但口服VP-16組患者的疼痛、食欲、一般情況、情緒均差于聯(lián)合化療組(P<0.001),且口服組肺癌癥狀緩解的時間短。雖然在聯(lián)合化療組中出現(xiàn)與治療相關的癥狀較多,但兩組的生活質量無顯著性差異。
(2)非小細胞肺癌的綜合治療:多年來有很多相關報道,但成功的經驗不多,很少能達到完全緩解。目前多作為輔助治療或對晚期病人的姑息治療。
術后輔助治療:最近CALGB9633、BR10以及ANITA研究選擇PC或NP方案作為IB期-Ⅲ期非小細胞肺癌根治術后的輔助化療方案,與單獨手術相比聯(lián)合化療能提高5年生存率4.1%(P<0.03)。因此含鉑兩藥聯(lián)合輔助化療已成為IB期-Ⅲ期的標準治療,一般化療4周期。IALT研究中,選擇以DDP為基礎的方案(+VP-16者56%、+NVB者27%、+VLB者11%、+VDS者6%)輔助化療,病例選擇Ⅰ-ⅢA期NSCLC,結果化療組和對照組的5年生存率分別為44.5%和40.4%(P<0.03)。NCICCTGBR.10即NVB/DDP在早期NSLCL術后輔助化療的研究,選擇T2N0、T1N1、T2N1期NSCLC進行輔助化療,化療組的中位生存期94個月、對照組為73個月,化療組的5年總生存率69%,對照組54%(HR0.69,P=0.012)。CALGB9633研究是使用PTX/CBP方案對ⅠBNSCLC術后進行輔助化療,化療組的4年生存率為71%、對照組為59%。ANITA研究的病例選擇包括完全切除術后ⅠB、醫(yī)學全在線,搜集整,理
quanxiangyun.cnⅡ、ⅢA期NSCLC者,隨機接受NP方案輔助化療或不化療對照組。結果顯示輔助化療能明顯延長生存期,NP和對照組的中位生存期分別為65.8個月和43.7個月、5年生存率分別為51%和43%(HR1.264,P=0.0131)。
此外,隨機對照的臨床試驗對術前化療和術前不化療的患者進行了生存分析(每組60例,均為可手術切除的剛期非小細胞肺癌患者),發(fā)現(xiàn)術前新輔助化療可提高可手術切除的Ⅲa期患者的2年生存。但有關Ⅲa期非小細胞肺癌的術前化療有待于大規(guī)模的臨床研究。
對不能手術切除的Ⅰ期非小細胞肺癌患者,胸部放療加化療可明顯提高生存率。有3篇綜述比較了不可手術切除的Ⅲ期非小細胞肺癌單獨放療和放化療結合的療效。第一篇綜述顯示聯(lián)合治療組在2年時有絕對的生存優(yōu)勢。第二篇發(fā)現(xiàn)放療后加用含順鉑的化療方案,在第1年和第2年時均可顯著地降低病死率。第三篇結果與之相似。此外,一個隨機對照的臨床研究結果顯示,DDP十VLB化療2個月后進行常規(guī)放療,與單獨常規(guī)放療或單獨高分割放療相比(分別為8%比5%,P=0.04;8%比6%,P=0.04),5年生存率得到明顯提高。另一個研究則比較了根治性放療加或不加4周期MMC十IFO+DDP化療的遠期療效,結果表明兩組生存無顯著性差異(聯(lián)合治療組的中位生存期11.7個月,單獨放療組9.7個月)。遺憾的是沒有比較毒副作用和生活質量的資料。對于Ⅳ期非小細胞肺癌,含順鉑方案的化療可使患者受益,生存期較BSC(最好的支持治療)長,生活質量亦有提高。但單藥化療和聯(lián)合化療的療效相比卻有不同的結論。有關二線化療的療效資料尚不足。化療能改善與腫瘤相關的癥狀,但50%以上患者出現(xiàn)脫發(fā)、胃腸道反應及血液學毒性。如何提高肺癌患者的生活質量仍然是一種挑戰(zhàn)。Ⅳ期非小細胞肺癌的治療應包括化療或對癥治療(包含姑息放療在內)。
一線化療:晚期或復發(fā)的NSCLC患者應以化療為主,局部晚期NSCLC應采用綜合治療。對于局部晚期NSCLC,化放療優(yōu)于單用放療,且同步化放療似乎優(yōu)于序貫化放療。在前期的臨床試驗中(從1970年以后),烷化劑并沒有顯著提高晚期NSCLC患者的生存。但最近的薈萃分析顯示與最佳支持治療相比,含鉑類的化療方案可以延長生存期,改善癥狀控制,提高生活質量。含順鉑的方案明顯地降低了1年的死亡危險度,提高了中位生存時間(5.5個月比4個月)。順鉑或
卡鉑與以下任何一藥物聯(lián)合都是有效的:
紫杉醇、
多西他賽、
吉西他濱、
長春瑞濱、
伊立替康、
依托泊苷、
長春花堿。各新藥(
紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱)聯(lián)合鉑類的化療方案療效相似。在一般狀況較好的患者中,療效較穩(wěn)定:總有效率(ORR)為25%~35%,至疾病進展時間(TTP)為4~6個月,中位生存期(MST)為8~10個月,1年生存率為30%~40%,2年生存率為10%~15%。目前資料顯示以DDP為基礎的方案略優(yōu)于以CBP為基礎的方案。不能耐受含鉑方案者,也可選擇非鉑醫(yī)學全在線搜集整,理
quanxiangyun.cn的新藥兩藥聯(lián)合方案。其中分期、體重下降、一般狀況、性別等基線預后因素可預測生存。多數(shù)研究認為一般狀況較好(PS0~2)的老年患者應給予適當治療,而一般狀況較差(PS3-4)的任何年齡的患者不能從化療(細胞毒藥物治療)中獲益,宜給予最佳支持治療。
二線治療:在一線治療期間或之后疾病進展的患者,單藥多西他賽或酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼或培美曲塞,可作為二線藥物。隨機對照的臨床試驗顯示泰索帝與最好的支持治療相比,顯著地提高了1年生存(分別為37%比11%,P=0.003),改善生活質量,因此作為標準的二線方案。最近有研究結果顯示培美曲塞+順鉑與單藥泰索帝的療效相似,而毒副作用較輕,也被FDA批準為二線治療方案,但中國尚未批準作為NSCLC的二線治療。國際臨床研究(ISEL試驗)顯示吉非替尼與最佳支持治療相比,可延長東方人,女性,不吸煙,腺癌患者的TTP和中位生存時間。
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