臨床醫(yī)師資格考試培訓(xùn)班輔導(dǎo)免費(fèi)答疑周刊2008第12期

臨床/口腔/公衛(wèi)/中醫(yī)/中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師、護(hù)士/護(hù)師/主管護(hù)師、執(zhí)業(yè)藥師答疑周刊匯總

【生物化學(xué)】哪列哪項(xiàng)為DNA聚合酶的特點(diǎn)
　　A.需模板DNA
　　B.需引物RNA
　　C.延伸方向?yàn)?→3
　　D.以NTP為原料
　　E.具有3→5外切酶活性
　　答案及解析：本題選D。
　　DNA聚合酶以四種三磷酸脫氧核苷為原料，這種酶的共同性質(zhì)是：
　�、傩枰狣NA模板，因此這類酶又稱為依賴DNA的DNA聚合酶（DNa dependent DNA polymerase， DDDP）。
　　②需要RNA或DNA做為引物（primer），即DNA聚合酶不能從頭催化DNA的起始。
　�、鄞呋痙NTP加到引物的3′末端，因而DNA合成的方向是5′→3′。
三種DNA聚合酶都屬于多功能酶，它們?cè)贒NA復(fù)制和修復(fù)過程的不同階段發(fā)揮作用。

　　【生物化學(xué)】有關(guān)變構(gòu)調(diào)節(jié)（或變構(gòu)酶）的敘述哪一項(xiàng)是不正確的：
　　A.催化部位與別構(gòu)部位位于同一亞基
　　B.都含有一個(gè)以上的亞基
　　C.動(dòng)力學(xué)曲線呈S型曲線
　　D.變構(gòu)調(diào)節(jié)可有效地和及時(shí)地適應(yīng)環(huán)境的變化
　　E.該調(diào)節(jié)可調(diào)節(jié)整個(gè)代謝通路
　　答案及解析：本題選A。
　　變構(gòu)調(diào)節(jié)是指某些調(diào)節(jié)物能與酶的調(diào)節(jié)部位結(jié)合使酶分子的構(gòu)象發(fā)生改變，從而改變酶的活性，稱酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)www.med126.com
　　變構(gòu)酶allosteric enzymes
　　1.概念
　　�ビ行┟赋�了活性中心外，還有一個(gè)或幾個(gè)部位，當(dāng)特異性分子非共價(jià)地結(jié)合到這些部位時(shí)，可改變酶的構(gòu)象，進(jìn)而改變酶的活性，酶的這種調(diào)節(jié)作用稱為變構(gòu)調(diào)節(jié)（allosteric regulation），受變構(gòu)調(diào)節(jié)的酶稱變構(gòu)酶（allosteric enzyme），這些特異性分子稱為效應(yīng)劑（effector）。變構(gòu)酶分子組成，一般是多亞基的，分子中凡與底物分子相結(jié)合的部位稱為催化部位（catalytic site），凡與效應(yīng)劑相結(jié)合的部位稱為調(diào)節(jié)部位（regulatory site），這二部位可以在不同的亞基上，或者位于同一亞基。��
　　2.機(jī)理��
　　（1）一般變構(gòu)酶分子上有二個(gè)以上的底物結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)?shù)孜锱c一個(gè)亞基上的活性中心結(jié)合后，通過構(gòu)象的改變，可增強(qiáng)其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合，出現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng)（positivecooperative effect）。使其底物濃度曲線呈S形。即底物濃度低時(shí)，酶活性的增加較慢，底物濃度高到一定程度后，酶活性顯著加強(qiáng)，最終達(dá)到最大值Vmax.多數(shù)情況下，底物對(duì)其變構(gòu)酶的作用都表現(xiàn)正協(xié)同效應(yīng)，但有時(shí)，一個(gè)底物與一個(gè)亞基的活性中心結(jié)合后，可降低其他亞基的活性中心與底物的結(jié)合，表現(xiàn)負(fù)協(xié)同效應(yīng)（negative cooperative effect）。如3-磷酸甘油醛脫氫酶對(duì)NAD+的結(jié)合為負(fù)協(xié)同效應(yīng)。
　�。�2）變構(gòu)酶除活性中心外，存在著能與效應(yīng)劑作用的亞基或部位，稱調(diào)節(jié)亞基（或部位），效應(yīng)劑與調(diào)節(jié)亞基以非共價(jià)鍵特異結(jié)合，可以改變調(diào)節(jié)亞基的構(gòu)象，進(jìn)而改變催化亞基的構(gòu)象，從而改變酶活性。凡使酶活性增強(qiáng)的效應(yīng)劑稱變構(gòu)激活劑（allosteric activitor），它能使上述S型曲線左移，飽和量的變構(gòu)激活劑可將S形曲線轉(zhuǎn)變?yōu)榫匦坞p曲線。凡使酶活性減弱的效應(yīng)劑稱變構(gòu)抑制劑（allosteric inhibitor），能使S形曲線右移。例如，ATP是磷酸果糖激酶的變構(gòu)抑制劑，而ADP、AMP為其變構(gòu)激活劑。
　�。�3）由于變構(gòu)酶動(dòng)力學(xué)不符合米－曼氏酶的動(dòng)力學(xué)，所以當(dāng)反應(yīng)速度達(dá)到最大速度一半時(shí)的底物的濃度，不能用Km表示，而代之以K0.55表示。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
　　3.生理意義
　�。�1）在變構(gòu)酶的S形曲線中段，底物濃度稍有降低，酶的活性明顯下降，多酶體系催化的代謝通路可因此而被關(guān)閉；反之，底物濃度稍有升高，則酶活性迅速上升，代謝通路又被打開，因此可以快速調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)底物濃度和代謝速度。
　�。�2）變構(gòu)抑制劑常是代謝通路的終產(chǎn)物，變構(gòu)酶常處于代謝通路的開端，通過反饋抑制，可以及早地調(diào)節(jié)整個(gè)代謝通路，減少不必要的底物消耗。�ダ�如葡萄糖的氧化分解可提供能量使AMP、ADP轉(zhuǎn)變成ATP，當(dāng)ATP過多時(shí)，通過變構(gòu)調(diào)節(jié)酶的活性，可限制葡萄糖的分解，而ADP、AMP增多時(shí)，則可促進(jìn)糖的分解。隨時(shí)調(diào)節(jié)ATP/ADP的水平，可以維持細(xì)胞內(nèi)能量的正常供應(yīng)。

　　【生物化學(xué)】在亮氨酸拉鏈中，每隔多少個(gè)氨基酸出現(xiàn)一個(gè)亮氨酸：
　　A.7個(gè)
　　B.3.6個(gè)
　　C.9個(gè)
　　D.12個(gè)
　　E.7.2個(gè)
　　答案及解析：本題選A。
　　亮氨酸拉鏈（leucine zipper）是由伸展的氨基酸組成，每7個(gè)氨基酸中的第7個(gè)氨基酸是亮氨酸，亮氨酸是疏水性氨基酸，排列在。螺旋的一側(cè)，所有帶電荷的氨基酸殘基排在另一側(cè)。當(dāng)2個(gè)蛋白質(zhì)分子平行排列時(shí)，亮氨酸之間相互作用形成二聚體，形成“拉鏈”。在“拉鏈”式的蛋白質(zhì)分子中，亮氨酸以外帶電荷的氨基酸形式同DNA結(jié)合。
　　亮氨酸拉鏈（leucine zipper）：出現(xiàn)地DNA結(jié)合蛋白質(zhì)和其它蛋白質(zhì)中的一種結(jié)構(gòu)基元（motif）。當(dāng)來自同一個(gè)或不同多肽鏈的兩個(gè)兩用性的α-螺旋的疏水面（常常含有亮氨酸殘基）相互作用形成一個(gè)圈對(duì)圈的二聚體結(jié)構(gòu)時(shí)就形成了亮氨酸拉鏈。