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藥物配伍之配伍與療效的變化(藥物相互作用)

來(lái)源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2008-10-8 執(zhí)業(yè)藥師論壇

由于藥物及制劑品種迅速增加,并且聯(lián)合用藥的機(jī)會(huì)越來(lái)越多。聯(lián)合用藥不但在體外可產(chǎn)生變化,有些藥物在體內(nèi)也發(fā)生相互作用而影響作用和療效。相互作用主要是指藥物聯(lián)合使用后在機(jī)體內(nèi)相互影響使療效發(fā)生了變化。相互作用不但在藥物之間而且與內(nèi)源性物質(zhì)及食物之間亦會(huì)發(fā)生。相互作用不一定同時(shí)應(yīng)用中,而可能發(fā)生于一種藥應(yīng)用后的一個(gè)時(shí)間內(nèi)。引起藥物相互作用的因素很多,主要有以幾方面:①胃腸道內(nèi)或機(jī)體內(nèi)藥物間物理化學(xué)反應(yīng);②藥物動(dòng)力學(xué)方面:影響藥物吸收過(guò)程;影響藥物分布過(guò)程;影響藥物代謝過(guò)程;影響藥排泄過(guò)程。③影響藥物在受體上的作用等。

  藥物在相互作用中能使其一種或二種的作用性質(zhì)、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、副作用、毒性等有所改變。影響藥物的作用主要有二個(gè)方面;一方面協(xié)同作用:即兩種藥物合并使用能使藥物作用增加。協(xié)同作用又可分為相加作用和增強(qiáng)作用。相加作用為兩藥物作用等于兩藥作用這生。增強(qiáng)作用現(xiàn)為大于兩藥作用之和。如氯丙嗪能延長(zhǎng)和加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥(如巴比妥類(lèi))和鎮(zhèn)痛劑的作用。當(dāng)合并用藥時(shí)這些藥只需常用劑量的1/4到1/2.增強(qiáng)作用不能認(rèn)為都是有利的,如巴比妥類(lèi)藥物同時(shí)使用,使作用減弱或消失。如縮瞳劑毛果蕓香堿與抗膽堿藥阿托品的并用。如嗎啡與阿托品使用于治療胃潰瘍絞痛,膽絞痛等內(nèi)臟絞痛,這此當(dāng)然不是配伍禁忌。

  藥物的協(xié)同作用與拮抗作用不單純性發(fā)生在治療作用上,而且在毒副作用上也同樣存在。

  (一)胃腸道、機(jī)體內(nèi)藥物間的物理化學(xué)反應(yīng)藥物在胃腸道、機(jī)體內(nèi)有時(shí)產(chǎn)生物理化學(xué)反應(yīng)。一金屬解毒劑能與某此金屬離子形成絡(luò)合物。如依地酸鈣鈉、鹽酸半胱酸、二巰基丙醇、二巰丙磺酸、P鹽酸酶胺等為鉛、砷、汞、銻等金屬離子解毒劑它與這些金屬離子絡(luò)合物、環(huán)狀化合物等。此外美藍(lán)是利用氧化還原反應(yīng)起解毒作用。這些藥物同樣可與其它一些治療用金屬離子或藥物產(chǎn)生物理化學(xué)反應(yīng)起而藥物治療。在胃腸道中藥物藥物之間產(chǎn)生物理化學(xué)反影響吸收。如絡(luò)合物、;復(fù)合物或幅地吸附等原因。白陶土具有一定吸附作用,與林可霉同時(shí)應(yīng)用可降低林可霉素的吸收。降血脂藥物消膽胺為陰離子交換樹(shù)脂,它不但能與一些陰離了型藥物交換而且也以能對(duì)一些中性藥物具有吸附作用。報(bào)導(dǎo)它與甲狀腺素、保太松、洋地黃毒甙、華法等藥物配伍時(shí),由于吸附作用影響這些藥物吸收,認(rèn)為如將這些藥的同時(shí)應(yīng)用秘須二午間隔5個(gè)小時(shí)以上服用。四環(huán)素族抗生素在胃腸道中與二價(jià)或三價(jià)金屬離子形成絡(luò)合物,這些絡(luò)合物在中性或弱堿笥會(huì)質(zhì)中溶解度更低,因而影響四環(huán)素族藥物的吸收,報(bào)導(dǎo)500mg四環(huán)素;500mg土霉素;300mg甲烯土霉素或200mg硫酸亞鐵同時(shí)服用時(shí)抗生素的最血藥濃度下降超過(guò)80%.一些抗酸鈣、氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化鋁、堿性硝酸、三硅酸鎂等不宜與四環(huán)素族藥物同時(shí)服用,有些反應(yīng)可能促使藥物吸收。如氧化鎂離子間形成絡(luò)合物改變了華法令的溶解性所致。醫(yī).學(xué).全.在.線.網(wǎng).站.提供

 。ǘ┧幬飫(dòng)力學(xué)方面的配伍變化 藥物的配伍應(yīng)用后其藥物動(dòng)力學(xué)特征受到另一種藥物的與藥效動(dòng)力學(xué)方面的配伍變化的區(qū)別,在于對(duì)血中游離藥物濃度與藥效反應(yīng)的關(guān)系曲線無(wú)影響。

  1.影響吸收的相互作用,在臨床上由于吸收發(fā)生變化而影響的療效的主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面,即影響藥物的吸收量;另一為影響藥物的吸收速度。二者都直接影響藥物有在血。降低藥物的吸收量等于減少給藥劑量,這對(duì)臨床的影響是顯著的。影響吸收速度,對(duì)療效也有影響,雖然藥最終完全吸收,但由于吸收過(guò)慢以致可能出現(xiàn)。

 。2)當(dāng)要求迅速解除急性癥狀時(shí),由于出現(xiàn)藥效的時(shí)間大大延遲而影響效果。

  (3)可能由于緩慢釋放而腫收慢使作用過(guò)度延長(zhǎng)對(duì)巴比妥類(lèi)催眠劑則應(yīng)在一定時(shí)間后作用消失,如果作用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)則治療上是不合宜地。對(duì)于單劑量給藥后可達(dá)到治療的藥物來(lái)說(shuō)。如鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、平喘藥氨茶堿、催眠藥戊巴比妥等,改變吸收速度通常不那么重要,因?yàn)樵趧┝肯路(wěn)定態(tài)平均血藥濃度受吸收量的,影響,通常與吸收速度無(wú)關(guān),因此在上意義不大。如阿司匹林的吸收速度受到影響時(shí),對(duì)于治療頭痛有意義,但在治療關(guān)節(jié)炎時(shí)則不大。有許多途徑能藥物吸收速度與吸收量如崩解時(shí)間溶出速度、胃腸液pH、胃排空速度,通過(guò)小腸時(shí)間等。

  1)改變胃腸道pH值:一種藥物改變胃腸道的 pH 時(shí),則會(huì)影響某些藥物在胃道中的溶解、離子化等因而也就吸收。如認(rèn)為因體劑型的阿司匹林在堿性溶液中比不緩沖的pH為2.5的溶液中吸收乙,這是由于阿司林在堿性溶液中溶解度增加、溶解度加快及胃肌容物pH升高而胃排空加快的原因。而碳酸氫鈉能顯著地降低四環(huán)素的吸收,因?yàn)樗沫h(huán)素在pH5左右溶解度是最小,當(dāng)與碳酸氫鈉配伍時(shí)胃液pH升高,使四環(huán)素溶解度下降及溶解速度變慢,也就影響四環(huán)素的吸收。

  2)胃排空速度:胃排空速率影響藥物吸收速度和程度,藥物作用起始時(shí)間,就峰期和作用強(qiáng)度。能促進(jìn)或抑制胃空速率的藥物能影響另一藥物吸收。如滅靈吐靈與普魯本辛對(duì)撲熱息痛吸收的影響,普魯本辛(注射)與普熱息痛(口服)并用與單獨(dú)服用撲熱息痛比較,前者比后者的撲熱息痛血中濃度的峰值下降且出現(xiàn)高峰時(shí)間后延。而與滅吐靈(注射)并用則結(jié)果相反。這是由于普魯本辛減慢而滅吐靈伍用則鍬戈辛很快通過(guò)十二指腸,以致使吸收反而減少,如與普魯本辛配伍則有得吸收。維生素B2的吸收亦有類(lèi)似的情況。

  3)改變腸蠕動(dòng):腸蠕動(dòng)可因服用剌激性瀉藥而加快,因服用抗膽堿藥物而減慢,灰黃霉素與苯巴比肝伍用時(shí),使灰黃霉素吸收減少。因?yàn)榛尹S霉素是一種不溶性藥物,在道中文鍵盤(pán)0-30小時(shí)才能被吸收完,而苯巴比妥能剌激膽汗分泌,因而加速腸蠕動(dòng),結(jié)果灰黃霉素通過(guò)腸道上部時(shí)間快,因而使灰黃霉素吸收減少。

  4)其它如新霉素、對(duì)氨水楊酸及秋水仙堿對(duì)小腸粘膜有毒性作用而影響某些藥物的吸收。有些影響吸收的例子的機(jī)理尚不清楚。如氨基糖甙類(lèi)抗生(新霉素、卡那霉素、鏈霉素)口服不同程度地影響維生素B12、鐵劑吸收。

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