【藥動(dòng)學(xué)】 青霉素口服約1/3可經(jīng)腸道吸收，其余可被胃酸及消化酶破壞。青霉素肌注吸收完全，15～30min可達(dá)到最高血藥濃度，青霉素的 血清蛋白結(jié)合率約為60%，吸收后體內(nèi)分布廣，能分布到全身，肝、腎、腸、皮膚等組織內(nèi)濃度較高，也可進(jìn)入膽汁、漿膜腔、胎兒血液循環(huán)。青霉素相對(duì)脂溶性 低，進(jìn)入宿主細(xì)胞量少，房水和腦脊液含量也較低，但腦膜炎癥時(shí)，血腦屏障的通透性增加，青霉素透入腦脊液的量可略提高，能達(dá)到有效濃度，臨床可用于治療肺 炎球菌和腦膜炎球菌引起的腦膜炎。血漿半衰期0.5～1h，維持4～6h.青霉素99%以原形迅速經(jīng)尿排泄。丙磺舒可與青霉素競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，兩藥合用能 提高青霉素的血藥濃度，延長半衰期。
【作用機(jī)制】 β-內(nèi)酰胺環(huán)與抗菌活性有關(guān)，而噻唑環(huán)與過敏反應(yīng)有關(guān)。青霉素與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合后，青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)抑制 PBPs中轉(zhuǎn)肽酶的交叉聯(lián)結(jié)反應(yīng)，阻礙細(xì)胞壁黏肽生成，使細(xì)胞壁缺損；另外青霉素還可增加細(xì)菌的自溶酶活性，從而使細(xì)菌體破裂死亡，屬繁殖期殺菌劑。
【抗菌作用】 青霉素對(duì)敏感的革蘭陽性球菌和桿菌、革蘭陰性球菌、螺旋體有強(qiáng)大的殺菌作用。革蘭陽性球菌包括溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色 鏈球菌、肺炎雙球菌、不產(chǎn)青霉素酶的金葡菌和厭氧的陽性球菌。但對(duì)青霉素耐藥的金葡菌、肺炎鏈球菌、腸球菌不敏感。革蘭陰性球菌主要有腦膜炎奈瑟球菌，對(duì) 青霉素高度敏感，但淋病奈瑟菌（淋球菌）對(duì)青霉素耐藥已相當(dāng)普遍。革蘭陽性桿菌中的白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、厭氧的破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線菌 屬、真桿菌屬丙酸桿菌均對(duì)青霉素敏感。螺旋體中梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、鼠咬熱螺旋菌對(duì)青霉素高度敏感。青霉素對(duì)病毒、支原體、立克次體、真菌無效，對(duì)大 多數(shù)革蘭陰性桿菌不敏感。
青霉素靶點(diǎn)被稱為青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），是廣泛存在于細(xì)菌表面的一種膜蛋白。作為主要靶蛋白的幾種PBPs都有轉(zhuǎn)肽酶活性，參與細(xì)胞壁合 成。青霉素抑制轉(zhuǎn)肽酶，使細(xì)胞壁合成障礙，產(chǎn)生去壁細(xì)菌細(xì)胞，很快裂解死亡。每種細(xì)菌都有一套特異的PBPs，稱PBPs譜。不同菌屬其PBPs含量、種 類不同，不同的抗生素和不同的PBPs作用產(chǎn)生不同的抗菌活性。此外青霉素增加細(xì)胞壁自溶酶的活性，產(chǎn)生自溶或胞壁質(zhì)的水解。青霉素干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合 成，屬繁殖期殺菌劑。哺乳動(dòng)物細(xì)胞無細(xì)胞壁，故對(duì)人無明顯毒性。
【臨床應(yīng)用】
1.鏈球菌感染。A組溶血性鏈球菌引起的咽炎、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥及猩紅熱。B組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌和糞鏈球菌引起的呼吸道感染、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等。
2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎。在腦膜出現(xiàn)炎癥時(shí)，對(duì)青霉素的通透性增加，大劑量（1000萬～2000萬U，分4次滴注）青霉素有效。
3.螺旋體引起的感染。青霉素治療鉤端螺旋體病、梅毒回歸熱、放線菌病等，除早期輕癥外，應(yīng)采用大劑量治療（每日500萬～2000萬U，靜脈滴注，療程2～4周）。醫(yī).學(xué).全.在.線.網(wǎng).站.提供
4.革蘭陽性桿菌引起的感染。用青霉素治療破傷風(fēng)、白喉、炭疽病時(shí)應(yīng)同時(shí)加用相應(yīng)的抗毒素，因其對(duì)桿菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效。
青霉素與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)腎小管的分泌，對(duì)青霉素有增效作用；與抑菌藥四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類合用有拮抗作用，因?yàn)榍嗝顾貫榉敝称跉⒕�，抑菌藥使�?xì)菌繁殖受阻，從而青霉素不能充分發(fā)揮作用，應(yīng)避免此類聯(lián)合用藥。
【不良反應(yīng)】 青霉素毒性小，除局部刺激外，主要是過敏反應(yīng)。
1.局部刺激。肌注常引起局部刺激，如疼痛、紅腫、硬結(jié)。鉀鹽輕，鈉鹽重。
2.過敏反應(yīng)。為青霉素最常見最嚴(yán)重的反應(yīng)，發(fā)生率在5%～10%.常見的過敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥熱、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，停藥后可 自行消失。嚴(yán)重的過敏性休克發(fā)生率約1/10000左右，其癥狀表現(xiàn)為喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、抽搐和昏迷等，如不及時(shí)搶救，可危及生命。 偶爾可發(fā)生血清病樣反應(yīng)。
3.治療梅毒和鉤端螺旋體病時(shí)，可能發(fā)生赫氏反應(yīng)，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、喉痛、頭痛、心動(dòng)過速等，癥狀加重，危及生命，可能為殺滅大量螺旋體后釋放的物質(zhì)所致。