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3．腸溶性載體材料
�。�1）纖維素醚酯類。常用的有羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP），羧甲乙纖維素（CMEC）等，可用于制備胃中不穩(wěn)定的藥物在腸道釋放和吸收的固體分散體，亦可作為結(jié)腸定位給藥固體分散體的載體。一般將藥物及腸溶性材料溶于有機溶劑中，然后將此溶液噴霧于惰性輔料表面，可在其表面形成固體分散體。
�。�2）聚丙烯酸樹脂類。常用Eudragit L和Eudragit S等，宜采用溶劑法制備固體分散體，有時兩者聯(lián)合使用。
二、常用制備方法
根據(jù)藥物的性質(zhì)和載體材料的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、熔點及溶解性能等，決定采用何種固體分散技術(shù)。
1．熔融法
將藥物與載體材料混勻，加熱至熔融，在劇烈攪拌下，驟冷成固體。再將此固體在一定溫度下放置變脆成易碎物。為縮短加熱時間，也可將載體材料先加熱熔融后，再加入已粉碎的藥物。本法的關(guān)鍵在于迅速冷卻。熔融法制備固體分散體的制劑，可直接制成滴丸劑。本法簡便，適用于對熱穩(wěn)定的藥物，適用于熔點低、不溶于有機溶劑的載體材料，如PEG類、枸櫞酸、糖類等。
2．溶劑法
溶劑法也稱共沉淀法或共蒸發(fā)法。將藥物與載體材料共同溶于有機溶劑中，蒸去有機溶劑后使藥物與載體材料同時析出，可得到藥物在載體材料中混合而成的共沉淀固體分散體，經(jīng)干燥即得。常用的有機溶劑有無水乙醇、95%乙醇、丙酮和氯仿等。本法可避免高熱，適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。也可將藥物和載體溶于有機溶劑中，然后噴霧干燥。宜選用的載體材料，如PVP類、半乳糖、甘露糖、膽酸類等。
3．溶劑-熔融法 醫(yī)學(xué).全.在.線網(wǎng)站quanxiangyun.cn
將藥物先溶于適當(dāng)溶劑中，將此溶液直接加入已熔融的載體中攪拌均勻，按熔融法固化即得。本方法適用于某些液體藥物，如魚肝油、維生素A、D、E等，也可用于受熱穩(wěn)定性差的固體藥物。因本法受熱時間短，僅限于小劑量在50mg以下的藥物，否則難以形成脆而易碎的固體。
4．研磨法
將藥物與較大比例的載體材料混合后，強力持久地研磨一定時間，不需加溶劑而借助機械力降低藥物的粒度，或使藥物與載體材料以氫鍵相結(jié)合，形成固體分散體。研磨時間的長短因藥物而異。常用的載體材料有微晶纖維素、乳糖、PVP類、PEG類等。
5．溶劑-噴霧干燥法
將藥物與載體材料共溶于溶劑中，然后噴霧或冷凍干燥，除盡溶劑即得。溶劑-噴霧干燥法可連續(xù)生產(chǎn)，溶劑常用C1～C4的低級醇或其混合物。而溶劑冷凍干燥法適用于易分解或氧化、對熱不穩(wěn)定的藥物如酮洛芬、紅霉素、雙香豆素。常用的載體材料為PVP類、PEG類、β-CYD、甘露醇、乳糖、水解明膠、纖維素類、聚丙稀酸樹脂類等。
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