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藥理學(xué)第十二章抗帕金森病藥(考前輔導(dǎo))

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藥師考試輔導(dǎo)藥理學(xué)第十二章抗帕金森病藥(考前輔導(dǎo))

來源：醫(yī)學(xué)全在線更新：2007-5-1 考研論壇

掌握左旋多巴和苯海索的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。
    了解常用復(fù)方制劑的藥理作用。
    震顫麻痹又稱帕金森病，主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。紋狀體有來自黑質(zhì)起抑制作用大多巴胺（DA）能神經(jīng)，還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經(jīng)。在生理情況下，這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能，維持平衡狀態(tài)。當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后，多巴胺神經(jīng)能不足，而膽堿能神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)勢，從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。
    【分類】1.原發(fā)性震顫麻痹（帕金森�。� 2.繼發(fā)性震顫麻痹（帕金森綜合征）
    【病因】1.DA神經(jīng)元變性，導(dǎo)致DA不足，ACh相對(duì)興奮
    2.NE神經(jīng)元變性，導(dǎo)致NE不足
    3.組胺和5-羥色胺之間的平衡被破壞
    4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物質(zhì)，使其變成神經(jīng)毒
    【治療】1.補(bǔ)充DA或激動(dòng)DA受體，抑制或阻斷ACh的作用
    2.補(bǔ)充NE的前體物
    3.應(yīng)用抗組胺藥，補(bǔ)充5-羥色胺的前體物
    4.MAO-B抑制劑和維生素E等抗氧化藥物
    根據(jù)上述發(fā)病機(jī)制，抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽堿藥
    一、擬多巴胺類藥醫(yī).學(xué).全.在線quanxiangyun.cn
    左旋多巴
    [作用與用途]
    抗震顫麻痹少量（1％左右）進(jìn)入腦內(nèi)當(dāng)左旋多巴，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用，余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應(yīng)。
    [作用特點(diǎn)]
    1、對(duì)多數(shù)患者有效，對(duì)輕癥，較年輕患者療效較好。
    2、改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難效果較好，對(duì)肌震顫效果差。
    3、對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類引起對(duì)錐體外系反應(yīng)無效。
    4、顯效慢，1～6個(gè)月顯示最大療效。
[不良反應(yīng)]
    1、胃腸反應(yīng) 最常見，消化性潰瘍慎用。
    2、心血管反應(yīng) 可出現(xiàn)體位性低血壓，心律失常。
    3、精神障礙不安、焦慮、失眠。
    4、不自主的異常運(yùn)動(dòng)和“開關(guān)現(xiàn)象”
    [藥物相互作用]
    1、 VitB6可增強(qiáng)多巴胺脫羧酶活性，故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強(qiáng)。
    2、與外周多巴脫羧酶抑制劑α－甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。
    3、抗精神病藥（如吩噻嗪類、丁酰苯類）禁與左旋多巴合用，因前者阻斷DA受體。
    外周多巴脫羧酶抑制劑
    【常用藥】
    1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
    2.鹽酸芐絲肼(色拉肼)
    復(fù)方左旋多巴制劑
    【常用藥】
    1.心寧美(信尼麥)：卡比多巴+左旋多巴
    2.復(fù)方芐絲肼(美多巴)：鹽酸芐絲肼+左旋多巴
    溴隱亭
    【特點(diǎn)】
    1.直接激動(dòng)DA受體
    2.左旋多巴或其復(fù)方制劑無效，本品常可有效
    3.可與左旋多巴復(fù)方制劑合用
    金剛烷胺
    對(duì)多型震顫麻痹有效，機(jī)制可能是促使腦中多巴胺的釋放，與左旋多巴合用有協(xié)同作用。
    二、中樞性抗膽堿藥（單胺氧化酶B抑制藥）
    苯海索（安坦）
    [作用與用途]
    中樞抗膽堿作用較強(qiáng)，而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10～1/2。
    用于震顫麻痹，療效壁左旋多巴和金剛烷胺差，適用于輕癥，也可作為左旋多巴治療的輔助藥物。對(duì)抗精神病藥引起的震顫麻痹（錐體外系反應(yīng)）有效。
    [不良反應(yīng)] 較阿托品少

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文章錄入：凌云責(zé)任編輯：凌云

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