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掌握奎尼丁、利多卡因、普羅帕酮、普萘洛爾、胺碘酮、維拉帕米的藥理作用、藥動學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。
熟悉其他抗心律失常藥的藥理作用特點(diǎn)。
了解心律失常的電生理基礎(chǔ)及抗心律失常藥的分類。
心律失常有快速型和緩慢型兩類。緩慢型心律失常常見的有房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩，治療藥物有異丙腎上腺素或阿托品。本章主要討論快速型心律失常的產(chǎn)生機(jī)理及治療快速心律失常的藥物.
第一節(jié) 抗心律失常藥對心肌電生理的影響
一、 正常心肌電生理
心肌細(xì)胞內(nèi)外離子分布不同，其靜息電位為膜內(nèi)負(fù)于膜外，約-90mV，當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激(或自發(fā)的)發(fā)生興奮，出現(xiàn)除極化，繼后復(fù)極化，構(gòu)成動作電位。動作電位分為5個時相，其中與本章要介紹的抗心律失常藥關(guān)系最密切的是0相、3相、4相。
自律性細(xì)胞(竇房結(jié)):Ca++內(nèi)流引起。
0相:非自律性細(xì)胞(心室肌):Na+內(nèi)流引起。
3相: k+外流.：K+外流，電位下降，最后完成復(fù)極化過程，如某藥能抑制該時相k+外流，則可延長動作電位時程和有不應(yīng)期，相反則縮短動作電位時程和有效不應(yīng)期。
4相:?非自律性心肌細(xì)胞(如心室肌、心房肌)：4相是維持靜息電位.
?有自律性細(xì)胞(如竇房結(jié)，浦氏纖維)；達(dá)到最大舒張電位(靜息電位)后,便自動除極化(稱為舒張期自動除極化)即負(fù)值逐漸減少，曲線上升，形成一坡度，當(dāng)升至域電位時，即觸發(fā)一新的動作電位。
但是由于自發(fā)性細(xì)胞的不同,其4相的離子轉(zhuǎn)運(yùn)有不同特點(diǎn)。
a、慢反應(yīng)細(xì)胞(竇房結(jié))：ca++內(nèi)流大于K+外流.
b、快反應(yīng)細(xì)胞(浦氏纖維)：Na+內(nèi)流大于K+外流.
可見，如能抑制Na+內(nèi)流或Ca++內(nèi)流則可降低自律性。
二、抗心律失常藥的基本電生理作用（作用機(jī)制）
1、減慢4相自動除極化速率而降低自律性
對快反應(yīng)細(xì)胞：主要促進(jìn)度4相K+外流或抑制Na+內(nèi)流
對慢反應(yīng)細(xì)胞：抑制4相Ca++內(nèi)流.
2、消除折返沖動
①改變傳導(dǎo)性 改善傳導(dǎo),取消單向傳導(dǎo)阻滯；減慢傳導(dǎo)，使單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯
②絕對或相對地延長有效不應(yīng)期：
動作電位0相3相的時程稱為動作電位過程(APD)，從0相至復(fù)極至-60 ~ -50mV時程稱為不應(yīng)期(ERP)。
抑制3相鉀外流，延長APD及ERP（絕對延長） 醫(yī).學(xué).全在線quanxiangyun.cn
促進(jìn)3相鉀外流，縮短APD和ERP，但縮短APD的比例大于ERP，實(shí)際上相對增加ERP所占的比例，故稱相對延長ERP。
第二節(jié) 常用的抗心律失常藥
一、鈉通道阻滯藥
奎尼丁(Quinidine)
[藥理作用]
抑制Na+內(nèi)流大于抑制K+外流
1、降低自律性 抑制4相Na+內(nèi)流，降低浦氏纖維、心房肌和心室肌自律性.
2、減慢傳導(dǎo) 抑制0相Na+內(nèi)流.
3、絕對延長ERP 抑制3相K+外流，延長復(fù)極化過程.
4、阻斷α受體，血管舒張，血壓降低；抑制心肌收縮力。
5、抗膽堿作用，延長心房不應(yīng)期.
[應(yīng)用]
臨床上用于各種心律失常如心房顫動，心房撲動及室上性心動過速等.
[不良反應(yīng)]
1、金雞鈉反應(yīng)：耳鳴，聽力減退等.
2、奎尼丁暈厥或猝死：意識喪失、抽搐、呼吸抑制、室顫.
普魯卡因胺(Procainamide)
作用與奎尼丁相似而較弱.
臨床主要用于室性心律失常，也可用于室上性心律失常。靜注給藥適用搶救危急病人.
不良反應(yīng)較奎尼丁少.
利多卡因(Lidocaine)
[作用] 促進(jìn)K+外流和抑制Na+內(nèi)流.
1、降低自律性 選擇性作用于浦氏纖維，促進(jìn)4相K+外流和抑制Na+內(nèi)流.
2、相對延長ERP 促進(jìn)3相K+外流，縮短浦氏纖維的APD和ERP，ERP相對延長.
3、高濃度則抑制傳導(dǎo)，使單向傳導(dǎo)阻滯轉(zhuǎn)為雙向傳導(dǎo)阻滯，消除折返激動。對因受損而部分除極的心肌組織，可消除單向傳導(dǎo)阻滯和折返激動.
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