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  奧沙利鉑聯(lián)合醛氫葉酸、氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察           ★★★ 【字體:

奧沙利鉑聯(lián)合醛氫葉酸、氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察

文章來源:醫(yī)學(xué)全在線 更新時間:2006-5-31 4:18:55 技能論壇

 

關(guān)鍵詞:晚期胃癌 

  奧沙利鉑(Oxaliplatin L-oHp)屬于3代鉑類抗癌藥,對多種瘤株有抑制作用,其活性與順鉑相似,并與大多數(shù)抗癌藥物具有相加或協(xié)同作用[1,2]。我科于2003年1月~2005年6月,應(yīng)用國產(chǎn)奧沙利鉑(L-OHP),加醛氫葉酸(Leucovorin)和5-氟尿嘧啶(5-FU),組成聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌32例,取得了較好的療效,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
  1  資料與方法
  1.1  一般資料  2003年1月~2005年6月我科收治了32例晚期胃癌患者,均經(jīng)病理證實,治療前經(jīng)B超、X線、CT檢查、同位素掃描、PET-CT證實有轉(zhuǎn)移灶存在,臨床分期均為Ⅳ期,男20例,女12例,年齡62~70歲,中位年齡64歲,病理低分化腺癌16例,高分化腺癌8例,黏液腺癌5例,印戒細(xì)胞癌3例,KPS≥60分,預(yù)計生存>3個月,血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常,其中12例為初治,20例為復(fù)治。
  1.2  治療方法  奧沙利鉑130mg/m2,靜滴2h,第1天;醛氫葉酸300mg,靜滴2h,第1~5天;5-氟尿嘧啶750mg,靜滴6h,第1~5天;每3周為1個周期,32例患者均接受了2個周期以上化療。
  1.3  評價標(biāo)準(zhǔn)  所有病例均采用CT、胃鏡及體表腫瘤測量等方法判定療效,療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)評定分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),毒性按WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評定0~Ⅳ度。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)按奧沙利鉑專用分級標(biāo)準(zhǔn)評定。緩解期:自開始判定CR或PR至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展時間。生存期:從化療開始至死亡或末次隨診時間。
  2  結(jié)果
  2.1  近期療效  入組32例均完成2個周期以上化療,所有患者連續(xù)2個周期評價療效,無一例完全緩解,部分緩解13例(40.6%),穩(wěn)定9例(28.1%),進(jìn)展10例(31.3%),總有效率40.6%。另外我們對TTP也做了初步統(tǒng)計,中位TTP為4.5個月(2~10個月)。中位生存時間為7.4個月。
  2.2  毒性反應(yīng)  32例患者中不良反應(yīng)發(fā)生率以白細(xì)胞下降,感覺神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎為主。其中白細(xì)胞下降Ⅰ~Ⅱ度發(fā)生率28%(9/32);Ⅲ~Ⅳ度發(fā)生率6.25%(2/32);周圍神經(jīng)毒性Ⅰ~Ⅱ度68.75%(22/32);口腔黏膜炎Ⅰ~Ⅱ度40.6%(13/32)。
  3  討論
  胃癌是我國常見惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率多年來位于前列,雖然早期胃癌手術(shù)療效很好,但大多數(shù)胃癌患者就診時已是局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移,往往不能手術(shù),故化療是其重要的治療方法[3,4]。而胃癌是化療相對敏感的腫瘤,但晚期胃癌目前仍無滿意的聯(lián)合化療方法,5-FU是胃癌聯(lián)合化療的重要藥物,單獨使用有效率約為20%,CF是5-FU的生化調(diào)節(jié)劑與5-FU合用可提高5-FU的療效[5]。
  奧沙利鉑屬于新一代鉑類衍生物,具有水溶性高、毒性低和抗癌譜廣等特點,與5-FU有明顯的協(xié)調(diào)作用,L-OHP通過烷化復(fù)合物作用于DNA,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)從而抑制DNA的合成和復(fù)制,相對于胃癌化療的傳統(tǒng)藥物順鉑,L-OHP有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用而無腎毒性,而且消化道反應(yīng)輕微,即使對DDP耐藥的腫瘤細(xì)胞也有效,其特有的毒性反應(yīng),主要表現(xiàn)為肢端感覺神經(jīng)的異常、麻木及遇冷后加重[6]。
  雖本組結(jié)果顯示,L-OHP+5-FU+CF用于治療晚期胃癌有效率高,使患者生活質(zhì)量改善明顯,同時毒性反應(yīng)輕,患者耐受性較好,但因病例數(shù)較少,還需進(jìn)行大樣本的臨床隨機(jī)對照研究加以證實。


【參考文獻(xiàn)】
  1  Royce ME, Padur R. Novel chemetherapeutic agents for gastrointestiral Cancers.Curropin Oncol,1999,11(4):299-304.
  2  Adam R,Delvart V,Pascal G,et al.Rescne surgery for unresectale colorectal liver met astases downstaged by chemotherapy:a model to predict long term.Survival.Ann Surg,2004,240:644-657.
  3  孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2001,549-573.
  4  湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1993,544.
  5  Takeda S,Taguchi T,Ohta J,et al.A cooperative late phase Ⅱ trial of 1-leucovorin and 5-fluorouracil in the trealment of advaced gastric cancer.Gan To Kagaku Ry oho,1995,22(7):903-910.
  6  林萬隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床作用.中國腫瘤臨床,2000,27(11):872-874

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