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別嘌醇又名別嘌呤醇或痛風寧(Allopurinol、Zyloric),是次黃嘌呤的異構(gòu)體,次黃嘌呤及黃嘌呤可被黃嘌呤氧化酶催化生成尿酸。別嘌呤也可被黃嘌呤氧化酶催化生成代謝產(chǎn)物異黃嘌呤,本品及異黃嘌呤對黃嘌呤氧化酶均有抑制作用,從而阻斷了次黃嘌呤生成尿酸的過程,血中尿酸鹽濃度降低,尿中尿酸的排出也減少,同時次黃嘌呤及黃嘌呤可溶性化合物增加,避免尿酸結(jié)晶的沉積,也可促進尿酸鹽的溶解,防止發(fā)展成慢性痛風性關(guān)節(jié)炎或腎臟病變。
臨床用于治療慢性痛風和痛風性腎病以及對促進尿酸排泄藥物無效或不宜使用者,還用于防治白血病、真性紅細胞增多癥、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病或腫瘤化療、放療所致的繼發(fā)性高尿酸血癥,亦適用于預(yù)防腎或尿路尿酸和草酸鈣結(jié)石的形成。近年來認為本品能抑制自由基的形成,如超氧陰離子自由基,從而減輕器官再灌注損傷。
別嘌醇能顯著抑制巰基嘌呤或硫唑嘌呤的氧化,使療效增加2~4倍,毒性增大,合用時后者劑量應(yīng)減少30%.本品增強阿糖腺苷的毒性,兩藥合用時發(fā)生貧血、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐、震顫等,應(yīng)避免合用。
丙磺舒增加本品代謝產(chǎn)物異黃嘌呤的排泄,兩藥合用時減少丙磺舒的劑量或增加別嘌呤的劑量。
本品延長雙香豆素和降糖藥氯磺丙脲的半衰期,增強其作用,合用時應(yīng)減少后者劑量。
它不能與氯化鈣、維生素C、磷酸鉀(或鈉)同服,因可增加腎臟中黃嘌呤結(jié)石的形成。也不與丁苯氧酸(布美他尼)、呋塞米、美加明(美卜拉明)及吡嗪酰胺合用,因可增加血中尿酸濃度。忌與鐵鹽同時服用。
本品使用開始階段可促使痛風關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作,宜同時服用秋水仙堿或吲哚美辛預(yù)防。服藥期間應(yīng)大量飲水,維持每日尿量在2L以上,并使尿液呈中性或偏堿性,以促進尿酸排泄。
不良反應(yīng)少見,最常見的是皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害和發(fā)熱。反應(yīng)嚴重者應(yīng)停藥。肝、腎功能損害者慎用。孕婦、乳母禁用。