瘧原蟲(chóng)（malaria parasite)寄生于人及多種哺乳動(dòng)物，少數(shù)寄生于鳥(niǎo)類(lèi)和爬行類(lèi)動(dòng)物，目前已知有130余種。瘧原蟲(chóng)有嚴(yán)格的宿主選擇性，僅極少數(shù)的種類(lèi)可寄生在親緣相近的宿主。
瘧原蟲(chóng)是人體瘧疾的病原體。遠(yuǎn)在公元前10～11世紀(jì)的商殷時(shí)代，甲骨刻辭中就有了象形“瘧”的文字，表明3千多年前，我國(guó)已認(rèn)識(shí)瘧疾的癥狀。在隋代《諸病源候論》所述，及以后國(guó)內(nèi)外某些醫(yī)學(xué)家均認(rèn)為瘧疾是由于遇到一種惡濁的氣體，稱(chēng)之為“瘴氣”所引起的。直至1880年法國(guó)人Laveran才在瘧疾病人血液中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)而認(rèn)為是其病原體。瘧疾是一種嚴(yán)重危害人體健康的寄生蟲(chóng)病，全世界約二分之一人口受威脅。我國(guó)建國(guó)前瘧疾流行狼狽猖獗，建國(guó)初期稱(chēng)為五大寄生蟲(chóng)病之一。目前大部分地區(qū)疫情被控制或明顯下降，但消滅瘧疾的任務(wù)仍很艱巨。
寄生于人體的瘧原蟲(chóng)共有四種，即間日瘧原蟲(chóng)[Plasmodium vivax(Grassi and Feletti，1890 Labb"e，1899)]，三日瘧原蟲(chóng)[P．malariae（Laveran，1881 Grassi and Fetti，1890]，惡性瘧原蟲(chóng)[P．falciparum（Welch，1897)Schaudinn，1902]和卵形瘧原蟲(chóng)[P．Ovale（Graig，1900)Stephens，1922]。在我國(guó)主要是間日瘧原蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)；其他二種少見(jiàn)，近年偶見(jiàn)國(guó)外輸入的一些病例。
形態(tài)與生活史
人體瘧原蟲(chóng)的生活史，都需要人和雌性按蚊做宿主，并經(jīng)歷了無(wú)性生殖和有性生殖兩個(gè)世代的交替。
人體四種瘧原蟲(chóng)的生活史基本相同�，F(xiàn)以間日瘧原蟲(chóng)生活史為例（圖12－1)敘述如下：
1．在人體內(nèi)發(fā)育 瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)先后經(jīng)在肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育。在肝細(xì)胞內(nèi)為裂體增殖，稱(chēng)紅細(xì)胞外期（紅外期)；在紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育包括紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖期（紅內(nèi)期)和配子體形成的有性期開(kāi)始。
.jpg)
圖12-1 間日瘧原蟲(chóng)生活史
⑴紅細(xì)胞外期（exo-erythrocytic，stage)：蚊唾腺內(nèi)含有瘧原蟲(chóng)子孢子的雌性按蚊刺吸人血時(shí)，子孢子隨蚊的唾液進(jìn)入人體，約30分鐘孢子侵入肝細(xì)胞。子孢子入侵肝細(xì)胞是由于子孢子表面有一種蛋白（環(huán)子孢子蛋白，CSP)能與肝細(xì)胞表面的瘧原蟲(chóng)受體相結(jié)合，使兩者接觸。然后，子孢子釋放由棒狀體內(nèi)貯存的分泌物，作用于接觸的肝細(xì)胞膜，而主動(dòng)侵入肝細(xì)胞。在肝細(xì)胞內(nèi)，蟲(chóng)體中部呈球狀突出，前后端收縮，呈圓形，轉(zhuǎn)變?yōu)樽甜B(yǎng)體（trophozoite)。以后，核開(kāi)始分裂，進(jìn)行裂體增殖，形成裂殖體（schizont)。裂殖體逐漸長(zhǎng)大，反復(fù)進(jìn)行核分裂，至一定程度胞質(zhì)也分裂，分別包繞核，形成許多裂殖子（merozoite)，即為成熟裂殖體（mature schizont)。感染第七天的間日瘧原蟲(chóng)的成熟裂殖體，直徑約42µm，胞質(zhì)內(nèi)有空泡，內(nèi)含裂殖子約12000個(gè)。裂殖子圓形或橢圓形，大小為0.3～0.7µm，由核和少量的胞質(zhì)組成。當(dāng)裂殖體發(fā)育成熟后，被寄生的肝細(xì)胞破裂，裂殖子散出，進(jìn)入血竇，一部分裂殖子被吞噬細(xì)胞吞噬而消失，一部分則侵入紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育。
Lysenko等援引Moshkovsky（1973)的學(xué)說(shuō)提出，間日瘧原蟲(chóng)的子孢子在進(jìn)入肝細(xì)胞后，在發(fā)育繁殖的速度上可能是多態(tài)的（polymorphism)，即有發(fā)育快的，稱(chēng)速發(fā)型子孢子（tachysporozoites，TS)；和發(fā)育慢的，稱(chēng)為遲發(fā)型子孢子（bradysporozoites，BS)。Krotoski（1980，1982)通過(guò)對(duì)食蟹猴瘧原蟲(chóng)（P．cynomolgi bastianellii)的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其子孢子接種猴后3～5天，在肝細(xì)胞內(nèi)原蟲(chóng)直徑為4µm，第7天達(dá)5µm，但此后直至感染后105天其大小仍無(wú)改變。提出該種瘧原蟲(chóng)子孢子有兩個(gè)類(lèi)型，一是進(jìn)入肝細(xì)胞后迅速發(fā)育繁殖，產(chǎn)生許多裂殖子，在感染后7～8天侵入血流，進(jìn)行紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育；另一型進(jìn)入肝細(xì)胞后發(fā)育慢，經(jīng)不同時(shí)間的休眠期，然后被激活，發(fā)育為裂殖體并繼續(xù)分裂為裂殖子，再進(jìn)入血流。作者將后者，經(jīng)休眠期的瘧原蟲(chóng)稱(chēng)之為休眠子（hypnozoite)。以后進(jìn)一步證實(shí)間日瘧原蟲(chóng)也有休眠期，并認(rèn)為休眠子與瘧疾復(fù)發(fā)有關(guān)系。
⑵紅細(xì)胞內(nèi)期（erythrocytic stage)：由肝細(xì)胞釋放出的紅細(xì)胞外期裂殖侵入紅細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行裂體增殖，稱(chēng)為紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期)。包括滋養(yǎng)體和裂殖體兩個(gè)階段。瘧原蟲(chóng)經(jīng)Giemsa染劑或Wright染劑染色，光學(xué)顯微鏡觀察，核為紫紅色或紅色，胞質(zhì)為藍(lán)色，瘧色素不著色，仍呈棕褐色（彩圖1)。
1)滋養(yǎng)體（trophozoite)：是瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)攝取營(yíng)養(yǎng)和發(fā)育的階段。當(dāng)裂殖子侵入紅細(xì)胞后，蟲(chóng)體胞質(zhì)較少，中間出現(xiàn)大空泡，胞質(zhì)呈環(huán)狀，細(xì)胞核位于蟲(chóng)體一側(cè)，頗似戒指的寶石。因此，早期滋養(yǎng)體又稱(chēng)為環(huán)狀體（ring form)。環(huán)狀體繼續(xù)發(fā)育，長(zhǎng)大。間日瘧原蟲(chóng)和卵形瘧原蟲(chóng)約經(jīng)8～10小時(shí)，惡性瘧原蟲(chóng)約經(jīng)10小時(shí)，三日瘧原蟲(chóng)約經(jīng)24小時(shí)，蟲(chóng)體增大，伸出偽足，為運(yùn)動(dòng)細(xì)胞器，同時(shí)胞質(zhì)中出現(xiàn)少量瘧色素（malarial pigment)；隨著蟲(chóng)體繼續(xù)發(fā)育，瘧色素增多，偽足quanxiangyun.cn活動(dòng)增加，出現(xiàn)多種形態(tài)，蟲(chóng)體有1或2～3個(gè)空泡。受染的紅細(xì)胞脹大可達(dá)1倍，顏色變淡，并出現(xiàn)能染成淡紅色的小點(diǎn)，稱(chēng)薛氏小點(diǎn)（Schüffner"s dots)。惡性瘧原蟲(chóng)的早期滋養(yǎng)體在外周血液中經(jīng)十幾小時(shí)的發(fā)育，逐漸隱匿于各種器官組織的毛細(xì)血管中，繼續(xù)發(fā)育成滋養(yǎng)體。
2)裂殖體（schizont)：約經(jīng)40小時(shí)，間日瘧原蟲(chóng)晚期滋養(yǎng)體發(fā)育成熟，蟲(chóng)體變圓，胞質(zhì)內(nèi)空泡消失，核開(kāi)始分裂，稱(chēng)未成熟裂殖體（immature schizont)。之后核繼續(xù)分裂，胞質(zhì)隨之分裂，瘧色素漸趨集中。最后，分裂的每一小部分胞質(zhì)包繞一個(gè)胞核，形成裂殖子。這時(shí)含有裂殖子的蟲(chóng)體稱(chēng)為成熟裂殖體。間日瘧原蟲(chóng)的成熟裂殖體常充滿(mǎn)于被寄生的紅細(xì)胞，最近形成12～24個(gè)裂殖子。裂殖子長(zhǎng)約1.5µm，寬約1µm。在紅細(xì)胞quanxiangyun.cn/shiti/受染后48小時(shí)左右，形成成熟裂殖體。此時(shí)紅細(xì)胞出現(xiàn)泡狀隆起，脹大而失去其雙凹面形狀。由于裂殖子的運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，裂殖子逸出進(jìn)入血漿。從紅細(xì)胞釋出裂殖子的全過(guò)程約需1分鐘。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬，一部分侵入健康的紅細(xì)胞，重復(fù)裂體增殖過(guò)程。
⑶配子體形成：瘧原蟲(chóng)經(jīng)過(guò)幾次紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖，部分裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行裂體增殖，而發(fā)育為雌性配子體（female gametocyte，即macrogamete cyte)或雄性配子體（male gametocyte，即microgametocyte)，這是瘧原蟲(chóng)有性生殖的開(kāi)始。間日瘧原蟲(chóng)配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲(chóng)體內(nèi)，核1個(gè)。雌性配子體胞質(zhì)致密，色深藍(lán)，蟲(chóng)體較大，占滿(mǎn)脹大的紅細(xì)胞；核稍小，深紅色，多位于蟲(chóng)體一側(cè)。雄性配子體胞質(zhì)淺藍(lán)而略帶紅色；核較大，淡紅色，多位于蟲(chóng)體的中央。成熟的雌雄配子體如被適宜的按蚊隨同血液吸入蚊胃后，即可繼續(xù)發(fā)育。否則經(jīng)一定時(shí)間后即變性，而被吞噬細(xì)胞吞噬。
四種瘧原蟲(chóng)寄生的紅細(xì)胞時(shí)期不同。間日瘧原蟲(chóng)和卵形瘧原蟲(chóng)主要寄生于網(wǎng)織紅細(xì)胞，三日瘧原蟲(chóng)多寄生于較衰老的紅細(xì)胞，而惡性瘧原蟲(chóng)可寄生于各時(shí)期的紅細(xì)胞。配子體在人體末梢血液中開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間也有差別。間日瘧原蟲(chóng)在裂體增殖期出現(xiàn)2～3天后可在末梢血液中查見(jiàn)到配子體，而惡性瘧原蟲(chóng)則在7～10天之后。
