造血生長(zhǎng)因子是促進(jìn)骨髓造quanxiangyun.cn/pharm/血細(xì)胞分化增殖和定向成熟的一系列活性蛋白；可分成兩大組：第一組是集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF)，能刺激體外培養(yǎng)的造血前體細(xì)胞形成定向分化的細(xì)胞克隆，但不能直接作用于淋巴細(xì)胞；第二組是白細(xì)胞介素（IL-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11)，可直接作用于淋巴細(xì)胞，亦能作用于造血前體細(xì)胞，促進(jìn)其分化成熟，其中IL-3又稱(chēng)多能集落刺激因子。
（一)紅細(xì)胞生成素quanxiangyun.cn/kuaiji/
紅細(xì)胞生成素（erythropoitin，EPO)是一種糖蛋白，分子量約30～39kD，主要由腎小管內(nèi)皮細(xì)胞合成，也可由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。EPO是一種強(qiáng)效的造血生成因子，在0.05～1U/ml時(shí)即呈劑量依賴(lài)效應(yīng)。EPO活性單一，只作用于骨髓巨核前體細(xì)胞，可刺激紅祖細(xì)胞及早幼紅細(xì)胞形成成熟的紅細(xì)胞集落；對(duì)紅細(xì)胞造血過(guò)程的調(diào)節(jié)需其他細(xì)胞因子（如IL-3、GM-CSF和IL-1等)的協(xié)同作用才能完成。EPO的產(chǎn)生受機(jī)體內(nèi)血容量和氧分壓的調(diào)節(jié)，在失血或低氧的刺激下，EPO水平迅速上升。在某些腫瘤患者，可也現(xiàn)EPO異常增高；骨髓造血反應(yīng)不良的貧血患者，其EPO也升高。
EPO是最早應(yīng)用于臨床的細(xì)胞因子，是迄今所知作用最單一、且安全可靠的升血紅蛋白制劑。對(duì)于腎貧血、再生障礙性貧血、多發(fā)性骨髓瘤及陣發(fā)性夜間血尿等均有一定療效；此外，應(yīng)用EPO還可減少手術(shù)中的輸血量，并能在一定程度上糾正由惡性腫瘤、化療及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的貧血。由于EPO主要由腎小管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，腎性疾患引起的貧血是EPO的首選適應(yīng)證；EPO糾正腎性貧血的療效幾乎是100％，但并不能改善腎功能。另外，EPO使用的有效性與機(jī)體的鐵儲(chǔ)備也有一定關(guān)系，在應(yīng)用EPO后，造血增強(qiáng)，鐵利用增強(qiáng)；因此應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)給一定量的鐵。
（二)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子
粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)是分子量為22kD的糖蛋白，主要來(lái)源于活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核－巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞。GM-CSF可以作用于造血干細(xì)胞，促進(jìn)其分化增殖，而所形成的細(xì)胞不限于中性粒細(xì)胞和單核－吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，隨著GM-CSF濃度的增加，首先刺激單核－巨噬細(xì)胞增殖，隨后是中性粒細(xì)胞，最后是嗜酸性粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞。此外GM-CSF還能刺激多能干細(xì)胞和早期紅細(xì)胞的增殖和分化。
（三)粒細(xì)胞集落刺激因子
粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF)是由單核－巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞全成的多肽，分子量為19kD。G-CSF能刺激骨髓粒細(xì)胞前體，使之分化增殖為成熟粒細(xì)胞的集落。G-CSF還能作用于完全成熟的終末粒細(xì)胞，提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)超氧化物的產(chǎn)生。
臨床上G-CSF可用于各種中性粒細(xì)胞減少癥的治療。G-CSF作為腫瘤化療的輔助制劑，在化療前的適當(dāng)時(shí)機(jī)給予，可使髓性白細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，對(duì)大劑量化療藥物的治療更敏感；在化療中或化療結(jié)束后給予，可以縮短骨髓抑制期。
（四)單核－巨噬細(xì)胞集落刺激因子
單核－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF)是一種40kD的多肽，主要來(lái)源于單核－巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。其功能主要是刺激骨髓單核－巨噬細(xì)胞的前體細(xì)胞，使之分化成熟，形成單核細(xì)胞集落。M-CSF可刺激骨髓內(nèi)單核－巨噬細(xì)胞集落的形成，后者又能分泌G-CSF和GM-CSF等，形成一個(gè)逐漸放大的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)；同時(shí)可促進(jìn)骨髓生成中性粒細(xì)胞，使細(xì)胞數(shù)量增加的同時(shí)，細(xì)胞功能也增強(qiáng)。M-CSF亦能作用于終末細(xì)胞，增強(qiáng)厲熟單核－巨噬細(xì)胞的功能。
M-CSF具有較強(qiáng)的造血作用，已試用于腫瘤化療后多種血細(xì)胞減少癥，可以加速化療所致的中性粒和血小板減少的恢復(fù)，而且副作用減輕。M-CSF還能增加單核細(xì)胞對(duì)多中白血病細(xì)胞株的反應(yīng)性，因此已試用于治療前白血病狀態(tài)的骨髓異型性征候群。
