合理選擇抗菌藥治療豬細菌性呼吸道疾病的原則
感謝大夫為我快速解答——該如何治療和防治
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近年來，隨著養(yǎng)豬業(yè)的規(guī)模化發(fā)展，不同地區(qū)、國家之間頻繁的引種，各類疾病尤其是豬呼吸道疾病日漸增多，已經(jīng)成為養(yǎng)豬生產(chǎn)過程中的一大難題。引起豬呼吸道細菌性疾病的致病菌主要有副嗜血桿菌、胸膜
肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支氣管敗血性波氏桿菌、沙門氏菌、鏈球菌等。因為不同細菌血清型多、流行背景復(fù)雜，在沒有高效疫苗上市前，只能采取從疫場分離病原研制滅活疫苗結(jié)合藥物來預(yù)防和控制類似疾病的流行。而近年來，隨著養(yǎng)殖業(yè)的規(guī)�；l(fā)展，某些人畜同藥和抗菌藥在養(yǎng)殖過程中以添加劑的形式大量使用，在獸醫(yī)臨床上還存在抗菌藥濫用現(xiàn)象，抗菌藥物的不正當(dāng)使用對畜禽造成很大危害，主要表現(xiàn)在3方面：①在藥物選擇壓力下，使抗菌藥很快產(chǎn)生耐藥性，目前，耐藥水平一再提高，單藥耐藥逐漸向多藥耐藥發(fā)展。②損害畜禽器官�？咕幵跉⒕耐瑫r，也會影響肝、腎臟功能，胃腸道應(yīng)及引起
再生障礙性貧血等。③導(dǎo)致二重感染。在正常情況下，畜禽的口腔、呼吸道、腸道都有細菌寄生。寄生菌群在體內(nèi)保持動態(tài)平衡。如果長期使用廣譜抗菌藥物，敏感菌則被殺滅，而不敏感菌乘機繁殖，未被抑制的細菌、真菌及外來菌也可乘虛而入，誘發(fā)又一次的感染。耐藥菌株會通過質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、噬菌體、整合子一基因盒系統(tǒng)傳播給人類，加重人類對抗菌藥物的耐藥程度。?如何合理選擇抗菌藥是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的重要問題，合理使用抗菌藥，不僅降低用藥成本，減少
盲目性，更重要的是減少耐藥菌株的出現(xiàn)。合理使用抗菌藥物是指在明確疾病指征下選用適宜的抗菌藥物，并采用適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶�，以達到消滅致病微生物和(或)控制感染的目的；同時采取各種相應(yīng)措施以增強患畜的免疫力和防止各種不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床應(yīng)用抗菌藥物的基本原則是“安全、有效”，即在“安全”的前提下，確�！坝行А薄Ｒ虼双F醫(yī)應(yīng)全面了解宿主(豬)、致病菌、抗菌藥物三者的基本情況和相互關(guān)系，才能做到安全、有效、合理的用藥。1、分析可能的致病菌并根據(jù)其敏感性選擇藥物確立正確診斷是合理使用抗菌藥物的先決條件，應(yīng)盡一切努力分離出致病微生物(主要為細菌)。分離和鑒定病原菌后必須作對抗菌藥物的敏感性試驗(簡稱藥敏)，有條件單位也可以同時測定聯(lián)合藥敏。藥敏試驗在臨床用藥中是非常重要的試驗，通過藥敏試驗可以預(yù)測抗菌藥的抗菌效果。如果某種藥物敏感，則該藥治療可能有效；如果某種藥物耐藥，則治療一定失敗，通過藥敏試驗還可以指導(dǎo)獸醫(yī)選擇抗菌藥。在應(yīng)用某種藥物治療24～48h后，采集血樣進行藥敏試驗，如果結(jié)果敏感，則說明治療有效。如果耐藥，則說明藥物選擇不當(dāng)，應(yīng)更換藥物。在藥敏試驗中應(yīng)注意3個問題：首先必須使用0.5麥?zhǔn)蠁挝坏募毦鷳乙�，其次注意結(jié)果判讀問題，例如忽略變形桿菌遷徙現(xiàn)象，仔細排除所有肺炎鏈球菌微小菌落，忽略溶血性細菌溶血現(xiàn)象，忽略凝固酶陰性
葡萄球菌拖尾現(xiàn)象。如果抑菌型藥物產(chǎn)生彌漫型邊緣，量取80％抑菌處的抑菌圈。最后應(yīng)當(dāng)根據(jù)NCCLS提供的判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷所試驗藥物是否敏感、中介、耐藥。?引起豬呼吸道細菌性疾病的致病菌主要分為革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌兩大類，革蘭氏陽性菌主要是鏈球菌，革蘭氏陰性菌主要是副嗜血桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支氣管敗血性波氏桿菌、沙門氏桿菌。確定細菌種類后，可以有目的地選擇窄譜抗菌藥進行藥敏試驗，根據(jù)藥敏試驗結(jié)果有針對性的進行治療。2、掌握所選藥物的抗菌作用和藥物動力學(xué)特點在藥敏結(jié)果或病原菌未明確前而臨床診斷相當(dāng)明確者，可進行經(jīng)驗治療，選用藥物時應(yīng)結(jié)合其抗菌活性、藥動學(xué)(清除率CL，腎清除率CLr，清除半衰期TI／2β，穩(wěn)態(tài)血濃度Css，高峰血濃度Cmax，表現(xiàn)分布容積Vd、生物利用度等)、藥效學(xué)、不良反應(yīng)、藥源、價值與效益等而綜合考慮。藥敏結(jié)果獲知后是否調(diào)整用藥仍應(yīng)以經(jīng)驗治療后的臨床效果為主要依據(jù)。靶組織或器官內(nèi)的藥物有效濃度至少大于最小抑菌濃度，并維持一定的時間，才能保證抗菌藥在機體內(nèi)發(fā)揮殺滅或抑制病原菌的作用。對
細菌性肺炎的治療，除選擇對致病菌敏感的藥物外，還應(yīng)考慮藥物在肺組織中的濃度應(yīng)大于最小抑菌濃度。2．1第1例用
青霉素、氨芐青霉素、苯唑青霉素、
頭孢噻肟、頭孢唑啉、
四環(huán)素、
紅霉素、氟哌酸、
環(huán)丙沙星、
鏈霉素、
慶大霉素、
氯霉素、卡那霉素對支氣管敗血性波氏桿菌進行藥敏試驗，耐藥現(xiàn)象不嚴(yán)重，僅對p―內(nèi)酰胺類抗生素和四環(huán)素耐藥。在紅霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、鏈霉素、慶大霉素、氯霉素、卡那霉素中具體選擇哪種，就應(yīng)當(dāng)考慮藥動學(xué)特征及支氣管敗血性波氏桿菌引起豬發(fā)病的特征及限用藥及禁用藥。氯霉素因為有強的免疫抑制作用，是禁用藥，而鏈霉素是限用藥，所以從紅霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、慶大霉素、卡那霉素中選擇。支氣管敗血性波氏桿菌是豬傳染性
萎縮性鼻炎主要致病菌，主要引起鼻甲骨萎縮、
支氣管肺炎，主要存在于呼吸道內(nèi)。紅霉素內(nèi)服后，吸收快、但易被胃酸破壞，分布全身、膽汁中最高。肌注后吸收快、但疼痛和腫脹；氟哌酸吸收易受食物影響(35％-45％)，宜空腹服藥，肌注生物利用度52％(豬)，體內(nèi)分布廣泛；環(huán)丙沙星肌注和內(nèi)服后吸收迅速和完全，內(nèi)服的生物利用度高，豬37.3％～51．6％，肌注為78％；慶大霉素肌注吸收快、在
腹水、胸水、支氣管分泌物中藥物濃度高，口服吸收差，飼料中的陽離子可以抑制其活性；卡那霉素內(nèi)服后，吸收不良。肌注后，吸收迅速完全，表觀分布容積大，主要以胸、腹腔濃度高，腎臟排泄為主。所以選擇慶大霉素肌注進行治療，但是由于其半衰期長，不適合用于育肥期的豬，如果使用，應(yīng)停藥后30d上市。也可以考慮用氟哌酸和環(huán)丙沙星口服給藥，但以飲水方式最好，當(dāng)豬群出現(xiàn)全身癥狀時，則可以進行肌注。2．1第2例用青霉素、氨芐青霉素、頭孢唑啉、四環(huán)素、紅霉素、氟哌酸、氯霉素對鏈球菌進行藥敏試驗，結(jié)果對四環(huán)素、紅霉素耐藥，對青霉素、氨芐青霉素、頭孢唑啉、氟哌酸、氯霉素敏感，排除限用藥氨芐青霉素和禁用藥氯霉素，從青霉素、頭孢唑啉、氟哌酸中進行選擇，青霉素內(nèi)服后，少量吸收，肌注后，分布廣泛，以肝臟、腎臟、
肺臟中藥物濃度高。在3種藥物中，青霉素價格最低、副作用最小，所以選擇其進行肌肉注射。當(dāng)畜禽發(fā)病后，需要快速治療，但鑒定細菌的種類最快需要2-3d時間。在分離到純的細菌后，也可以進行藥敏試驗。我們常常根據(jù)各器官的剖檢變化，藥敏試驗及抗菌藥的藥物代謝學(xué)，指導(dǎo)臨床合理用藥。例如從有病變的
豬肺臟中分離到1株革蘭氏陰性菌，用青霉素、氨芐青霉素、苯唑青霉素、頭孢噻呋、頭孢唑啉、四環(huán)素、紅霉素、氟哌酸、環(huán)丙沙星、鏈霉素、慶大霉素、氯霉素、卡那霉素對其進行藥敏試驗，呈多重耐藥趨勢，僅對頭孢噻呋敏感，所以只能選擇頭孢噻呋肌注進行治療。如果還根據(jù)以往經(jīng)驗使用氟哌酸、環(huán)丙沙星、慶大霉素、卡那霉素等藥物，不僅不能起到治療作用，還加重了耐藥菌株的產(chǎn)生。3、避免耐藥性的產(chǎn)生近20年來，隨著抗菌藥物的廣泛、持續(xù)和不當(dāng)使用，各種病原菌對抗菌藥物的耐藥性日趨嚴(yán)重。所以，在用藥過程中應(yīng)盡量避免抗菌藥物耐藥性的產(chǎn)生。用藥劑量不足或用藥時間過長，不僅達不到藥物預(yù)防的目的。還可能誘導(dǎo)細菌對藥物產(chǎn)生耐藥性。而不同的藥物，達到預(yù)防傳染病作用的有效劑量和療程是不同的。因此，藥物預(yù)防時一定要按規(guī)定的用藥劑量和療程，均勻地拌人飼料或完全溶解于飲水中，以達到藥物預(yù)防的作用。用藥劑量過大，造成藥物浪費，還可引起副作用。豬場進行藥物預(yù)防呼吸道疾病時應(yīng)定期更換不同的藥物，可防止耐藥性菌株的出現(xiàn)。4、防止藥物蓄積中毒和毒副作用有些藥物進入機體后排出緩慢，連續(xù)長期用藥可引起藥物蓄積中毒，如豬患慢性腎炎，長時間使用鏈霉素或慶大霉素可在體內(nèi)造成蓄積，引起中毒。有的藥物在預(yù)防疾病的同時，也會產(chǎn)生一定的毒副作用，如長期大劑量使用喹諾酮類藥物會引起豬的肝腎功能異常。5、要考慮豬的品種、性別、年齡與個體差異幼齡豬、老齡豬及母豬，對藥物的敏感性比成年豬和公豬要高，所以藥物預(yù)防時使用的藥物劑量應(yīng)當(dāng)小一些。懷孕后用藥不當(dāng)易引起
流產(chǎn)。同種豬不同個體，對同1種藥物的敏感性也存在著差異，用藥時應(yīng)加倍注意。體重大、體質(zhì)強壯的豬比體重小、體質(zhì)虛弱的豬對藥物的耐受性要強，因此對體重大的與體質(zhì)虛弱的豬，應(yīng)適當(dāng)增減藥物用量。6、要避免藥物配伍禁忌當(dāng)2種或2種以上的藥物配合使用時，如果配合不當(dāng)，有的會發(fā)生理化性質(zhì)的改變，使藥物發(fā)生沉淀、分解、結(jié)塊或變色，結(jié)果出現(xiàn)減弱預(yù)防效果或增加藥物的毒性，造成不良后果。如磺胺類藥物與抗生素混合易產(chǎn)生中和作用，藥效會降低。VB1、VC屬酸性，遇堿性藥物即可分解失效；氨基糖苷類、喹諾酮類藥物與飼料中的陽離子例如鐵、鈣等發(fā)生作用降低藥物的抗菌活性。所以在進行藥物預(yù)防時，一定要注意避免藥物配伍禁忌。7、選擇最合適的用藥方法藥物被機體吸收后進人病豬體內(nèi)，這是藥物治療的最初階段。藥物能否被機體迅速、完全吸收，取決于藥物的制劑、給藥途徑和給藥方法�？咕幬锟诜笪粘潭群懿灰恢�，口服吸收比較完全的藥物有氯霉素、
克林霉素、
頭孢氨芐、
頭孢拉定、
阿莫西林、
利福平、強力霉素、復(fù)方新諾明、喹諾酮類抗菌藥�？诜晃栈蛭丈跎俚乃幬镉校侯^孢菌素類、青霉素類、氨基糖苷類、多粘霉素、
兩性霉素B、
萬古霉素。藥物預(yù)防常用的給藥方法有混飼給藥、混水給藥及氣霧給藥等，豬場在生產(chǎn)實踐中可根據(jù)具體情況，正確地選擇給藥方法。綜上所述：充分掌握豬、致病菌、抗菌藥物三者的基本情況和相互關(guān)系是合理使用抗菌藥治療豬呼吸道病的前提。
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選擇合用能增效的藥物使用
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合理用藥
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