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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 抗生素 > 正文:氨苯砜的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

氨苯砜

氨苯砜副作用;別名:二氨二苯砜、二氨苯砜、對位氨基雙苯砜、Dapsonum、DDS、Diaminodiphenylsulfone;氨苯砜適應癥:1.與其他抑制麻風藥聯(lián)合用于治療由麻風分枝桿菌引起的各種類型麻風和皰疹樣皮炎。2.也可用于治療膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復發(fā)性多軟骨炎環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分枝菌病及聚會性痤瘡。3.可與甲氧芐啶聯(lián)合治療卡肺孢子蟲肺炎;與乙嘧啶聯(lián)合用于預防氯喹耐藥性瘧疾;亦可與乙胺嘧啶和氯喹三者聯(lián)合用于預防間日瘧。4.血管炎類如持久性隆起性紅斑、過敏性血管炎(變應性血管炎)等。5.其他:如痤瘡、盤狀紅斑狼瘡(DLE)、滲出性多形紅斑(多形紅斑)、環(huán)狀紅斑(離心性環(huán)狀紅斑)等。;氨苯砜藥理學作用:本藥作用機制與磺胺藥相似,作用于細菌的二氫葉酸合成酶,干擾葉酸的合成。氨苯砜亦可用作二氫葉酸還原酶抑制劑。抑制皰疹樣皮炎的作用機制尚未闡明,但與其抑菌作用無關(guān)。此外,本藥尚具有免疫抑制作用,可能與抑制皰疹樣皮炎的作用有關(guān)。本藥為砜類抑菌劑,對麻風桿菌有較強的抑制作用。與磺胺藥的抗菌譜相似,均可為氨基苯甲酸所拮抗。DDS對麻風桿菌有抑制作用,在劑量較大時也有殺菌作用。氨苯砜的化學結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸(PABA)相似,氨苯砜作為PABA的競爭拮抗劑,干擾了麻風桿菌的葉酸代謝和某些生物酶的作用,從而使麻風桿菌不能利用PABA,代謝功能發(fā)生障礙,影響DNA的合成而達到抑菌的作用。此外砜類藥物可能刺激吞噬細胞的溶酶體形成,因而促進了細胞內(nèi)細菌的消化。另外DDS能抑制中性粒細胞的5-脂氧合酶,阻斷白三烯β4受體,抑制溶酶體等,因而具有抗炎作用。
 分類名稱
一級分類:抗生素 二級分類:抗麻風藥 三級分類: 
 藥品英文名
Dapsone
 藥品別名
二氨二苯砜、二氨苯砜、對位氨基雙苯砜、Dapsonum、DDS、Diaminodiphenylsulfone
 藥物劑型
片劑:50mg,100mg。
 藥理作用
本藥作用機制與磺胺藥相似,作用于細菌的二氫葉酸合成酶,干擾葉酸的合成。氨苯砜亦可用作二氫葉酸還原酶抑制劑。抑制皰疹樣皮炎的作用機制尚未闡明,但與其抑菌作用無關(guān)。此外,本藥尚具有免疫抑制作用,可能與抑制皰疹樣皮炎的作用有關(guān)。本藥為砜類抑菌劑,對麻風桿菌有較強的抑制作用。與磺胺藥的抗菌譜相似,均可為氨基苯甲酸所拮抗。DDS對麻風桿菌有抑制作用,在劑量較大時也有殺菌作用。氨苯砜的化學結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸(PABA)相似,氨苯砜作為PABA的競爭拮抗劑,干擾了麻風桿菌的葉酸代謝和某些生物酶的作用,從而使麻風桿菌不能利用PABA,代謝功能發(fā)生障礙,影響DNA的合成而達到抑菌的作用。此外砜類藥物可能刺激吞噬細胞的溶酶體形成,因而促進了細胞內(nèi)細菌的消化。另外DDS能抑制中性粒細胞的5-脂氧合酶,阻斷白三烯β4受體,抑制溶酶體等,因而具有抗炎作用。
 藥動學
口服吸收迅速并完全,分布到全身各器官組織。每次口服氨苯砜100mg,5~10min后即能在血液中測出,3~6h血中濃度達到高峰(1.5~2μg/ml) ,有時需4~8h,然后緩慢下降。第7天開始血中測不出氨苯砜,但12天后尿中仍能測到微量的氨苯砜。因此,人體完全排出氨苯砜至少需要2周。而長期服用氨苯砜者,停藥后35天仍能在血液中測出,其半衰期平均約為21h。DDS的分布以肝、腎、皮膚及肌肉中最多,以腦及脊髓中最少。吸收后廣泛分布于全身組織(如肝、腎、皮膚、肌肉等)和體液中,蛋白結(jié)合率為50%~90%。在病損中又特別濃集于組織細胞、泡沫細胞、施萬細胞及神經(jīng)纖維中?诜腄DS85%通過腎臟由尿中排出。其余則由汗液、唾液、淚液及糞便排出,亦可以從乳汁中排出。本藥在肝臟中經(jīng)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝,半衰期為10~50h(平均28h)。約70%~85%以原形和代謝產(chǎn)物由尿中逐漸排泄。游離藥物從膽道排出后重新進入腸肝循環(huán),因此停藥后氨苯砜在血漿中仍可持續(xù)存在數(shù)周。
 適應證
1.與其他抑制麻風藥聯(lián)合用于治療由麻風分枝桿菌引起的各種類型麻風和皰疹樣皮炎。2.也可用于治療膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復發(fā)性多軟骨炎環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分枝菌病及聚會性痤瘡。3.可與甲氧芐啶聯(lián)合治療卡肺孢子蟲肺炎;與乙嘧啶聯(lián)合用于預防氯喹耐藥性瘧疾;亦可與乙胺嘧啶和氯喹三者聯(lián)合用于預防間日瘧。4.血管炎類如持久性隆起性紅斑、過敏性血管炎(變應性血管炎)等。5.其他:如痤瘡、盤狀紅斑狼瘡(DLE)、滲出性多形紅斑(多形紅斑)、環(huán)狀紅斑(離心性環(huán)狀紅斑)等。
 禁忌證
1.嚴重貧血者。2.對本藥及其他砜類藥、呋塞米、噻嗪類利尿藥、磺酰脲類、碳酸酐酶抑制劑或其他磺胺藥過敏者。
 注意事項
1.慎用:(1)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏者,在這類患者中易發(fā)生溶血反應;(2)肝、腎功能不全者;(3)變性血紅蛋白還原酶缺乏癥患者;(4)胃及十二指腸潰瘍患者;(5)有精神病史者;(6)孕婦;(7)嚴重貧血。2.交叉過敏:對一種砜類過敏的患者可能對其他砜類過敏。對呋塞米,噻嗪類利尿藥、磺酰脲類、碳酸酐酶抑制劑或其他磺胺藥過敏的患者也可能對本藥過敏。3.藥物對兒童的影響:本藥可在乳汁中達有效濃度,對新生兒具預防作用。但砜類藥物在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的新生兒中可能引起溶血性貧血。4.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測:(1)血常規(guī)計數(shù):用藥前和治療第1個月中每周1次,此后每月1次,連續(xù)6個月,以后每半年1次;(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)測定;(3)肝功能試驗(如血膽紅素測定和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定):治療過程中患者發(fā)生食欲減退、惡心或嘔吐時應做檢查,如有肝臟功能損害,應停用氨苯砜;(4)腎功能測定。醫(yī)學全.在線quanxiangyun.cn5.下列癥狀如持續(xù)存在需引起注意:眩暈、頭痛、惡心、嘔吐。6.本藥應與鐵劑、維生素C同服。7.單用氨苯砜治療麻風易產(chǎn)生細菌耐藥性,因此應與其他藥物如氯法齊明利福平、乙硫異煙胺或丙硫異煙胺聯(lián)合應用。8.對未定型和結(jié)核樣麻風的治療需持續(xù)3年,二型性麻風需2~10年,瘤型麻風需終身服藥。9.快乙;突颊甙北巾康难帩舛瓤赡茌^低,需調(diào)整劑量。慢乙酰化型患者的血藥濃度可能較高,但臨床療效未見增加,服藥后較易產(chǎn)生不良反應,亦需調(diào)整劑量。10.治療從小劑量開始逐漸增量,治療中適當停藥,以避免毒性反應和蓄積中毒,可每服藥6天后停藥1天,每服10周停藥2周。11.用藥過程中如出現(xiàn)新的或中毒性皮膚反應,應迅速停用本藥。但出現(xiàn)麻風反應狀態(tài)時不需停藥。12.療程中如出現(xiàn)嚴重“可逆性”反應(Ⅰ型)或神經(jīng)炎時,應合用大劑量腎上腺皮質(zhì)激素。13.治療皰疹樣皮炎時,應食用無麩質(zhì)飲食,連續(xù)6個月,本藥的劑量可減少50%,甚至停用本藥。14.逾量的處理:(1)洗胃,給予藥用炭30g,同時給予瀉藥每6小時1次,至少持續(xù)24~48h。(2)緊急情況下,對正常及變性血紅蛋白還原酶缺乏的患者用亞甲藍1~2mg/kg緩慢靜注,如變性血紅蛋白重新積蓄,可重復注射。(3)非緊急情況時,用亞甲藍3~5mg/kg,每4~6小時口服1次,但G-6-PD缺乏癥患者不能采用。亦可用藥用炭,即使在服用本藥數(shù)小時后仍可應用。
 不良反應
1.溶血性貧血:DDS是強力氧化劑,能使紅細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽發(fā)生氧化而導致溶血,當氨苯砜的劑量超過每天200mg或增量太快時,容易發(fā)生此種不良反應。臨床表現(xiàn)為頭暈、乏力等.紅細胞計數(shù)及血紅蛋白均下降。癥狀輕者不必停藥予以減量,同時給予鐵劑與維生素B12,可使貧血現(xiàn)象好轉(zhuǎn)。如果紅細胞降至3.0×1012/L,血紅蛋白降至80g/L以下時,則應停藥,給予鐵劑及維生素B12治療。嚴重者應予輸血,并口服潑尼松每天30mg。2.藥物性皮炎:多發(fā)生于服藥后5~6周,即所謂“五周氨苯砜皮炎”。表現(xiàn)為麻疹樣、猩紅熱樣或蕁麻疹樣外觀,自覺瘙癢,有時可以發(fā)熱。一般在停用砜類藥后2~7天即可消退。處理方法為停藥并給予抗敏治療。3.粒細胞減少癥:一般是在連續(xù)用藥2~8周后發(fā)生。癥狀有惡心、嘔吐、發(fā)熱、喉炎等,粒細胞減到2×109/L以下時應立即停藥,予以糖皮質(zhì)激素、抗生素及維生素B1治療。對極度虛弱的患者應予以輸血。4.高鐵血紅蛋白血癥:見于誤服或企圖自殺而私服大量氨苯砜者,氨苯砜使血紅蛋白氧化形成高鐵血紅蛋白,高鐵血紅蛋白不能與氧結(jié)合,從而造成組織缺氧,表現(xiàn)為頭痛(炸裂痛)、煩躁、胸悶。呼吸短促、眩暈、口唇及指甲青紫,甚至發(fā)生精神錯亂、譫妄、昏迷,嚴重者可以死亡。處理方法是催吐及導瀉,以促使尚未吸收的砜類藥迅速排出體外,同時給予輸液、保肝等措施,必要時予以輸氧及輸血。此外,采用1%美藍溶液置于葡萄糖注射劑內(nèi)靜脈注射或滴注(美藍劑量可按1~2mg/kg計算),有助于高鐵血紅蛋白還原為正常的二價鐵血紅蛋白,使癥狀好轉(zhuǎn)。5.精神障礙:少見,主要發(fā)生于服藥劑量較大者,在服藥后6個月內(nèi)發(fā)生。初起時患者述頭昏、頭痛、失眠健忘等癥狀,逐漸出現(xiàn)精神憂郁,有時轉(zhuǎn)為狂躁興奮,并有視聽幻覺。停用砜類藥后予以鎮(zhèn)靜劑,這些癥狀即可逐漸消失。6.其他不良反應有肝腎功能障礙、胃腸道反應及周圍神經(jīng)病變等。7.發(fā)生率較高者有:背痛、腿痛;胃痛,食欲減退、惡心、嘔吐;皮膚蒼白、發(fā)熱、溶血性貧血;皮疹;異常乏力或軟弱;變性血紅蛋白血癥。8.發(fā)生率極低者有:頭痛、頭暈、心動過速;皮膚瘙癢、剝脫性皮炎;精神錯亂、周圍神經(jīng)炎;咽痛、發(fā)熱、粒細胞減低或缺乏;砜類綜合征及肝臟損害等。醫(yī).學全在線quanxiangyun.cn9.砜類綜合征的典型癥狀包括:突然出現(xiàn)的丘疹或者剝脫疹、發(fā)熱、不適以及衰弱,幾天后出現(xiàn)肝臟變大,伴有壓痛、黃疸、上腹部或下腹部疼痛、淋巴結(jié)腫脹以及單核細胞增多
 用法用量
口服給藥:1.成人:(1)抑制麻風:與一種或多種其他抗麻風藥合用。每天50~100mg,一次頓服;或每天按0.9~1.4mg/kg,一次頓服。每天最高量為200mg;(2)皰疹樣皮炎:開始劑量為每天50mg,如癥狀未完全抑制,每天劑量可增加至300mg,每天最高量為500mg,以后盡早減少至最低有效維持量;(3)預防瘧疾:本藥100mg與乙胺嘧啶12.5mg聯(lián)用,一次頓服,每7天服藥1次;(4)治療紅斑狼瘡:每天100mg,連用3~6個月;(5)痤瘡:每天50mg;(6)帶狀皰疹:每次25mg,每天3次,連服3~14天;(7)銀屑病或變應性血管炎:每天100~150mg;(8)糜爛性扁平苔蘚:每天50mg,連用3個月。2.腎功能不全時劑量:根據(jù)腎功能情況確定用量。肌酐清除率在每分鐘4ml以下時需測定血藥濃度,無尿患者應停用本藥。3.其他疾病時劑量:葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者用本藥時需減量。4.兒童口服給藥:(1)抑制麻風:小兒每天0.9~1.4mg/kg,一次頓服;(2)皰疹樣皮炎:小兒開始每天2mg/kg頓服,如癥狀未完全控制,可逐漸增加劑量。一旦癥狀得到控制,應立即將劑量減至最小有效量。5.對麻風:DDS與利福平、氯法齊明等組成聯(lián)合化療方案。DDS每天口服100mg,多菌型麻風療程至少24個月,或至皮膚涂片查菌轉(zhuǎn)陰為止。對少菌型麻風,DDS療程6個月。6.治療其他皮膚病時:成人每天口服50~150mg,癥狀控制后逐漸減量,維持在每天25~100mg。
 藥物相應作用
1.本藥可降低氯法齊明的抗炎作用,但對治療耐藥麻風分枝桿菌有協(xié)同作用。2.氯法齊明、利福平可防止本藥產(chǎn)生耐藥菌株。3.本藥與丙磺舒合用可減少腎小管分泌砜類,使砜類藥血濃度高而持久,或發(fā)生毒性作用。因此在應用丙磺舒的同時或以后需調(diào)整砜類的劑量。4.與甲氧芐啶合用時,兩者的血藥濃度均可增高,其機制可能為:(1)抑制氨苯砜在肝臟的代謝。(2)兩者競爭在腎臟中的排泄。氨苯砜的血濃度增高可加重不良反應,如變性血紅蛋白血癥和溶血性貧血。5.本藥不宜與骨髓抑制藥或有骨髓抑制作用的藥物(如齊多夫定)合用,因可加重白細胞和血小板減少的程度,必須合用時應密切觀察對骨髓的毒性。6.本藥可增加其他溶血藥的溶血不良反應。7.有報道西咪替丁可降低本藥的毒性。8.利福布汀,利福平可降低本藥的作用,因利福平可刺激肝臟微粒體酶的活性,使本藥血濃度降低至原來的1/10~1/7;故服用利福平或利福布汀時或以后應用本藥時,應調(diào)整本藥的劑量。9.對氨基苯甲酸(PABA)不宜與本藥合用治療麻風,因PABA更易為細菌吸收而對砜類的抑菌作用產(chǎn)生拮抗,但PABA并不拮抗本藥對于皰疹樣皮炎的作用。10.去羥肌苷可減少本藥的吸收,因為口服去羥肌苷需同時服用緩沖液使胃酸中和,而本藥需在酸性環(huán)境中增加吸收,因此如兩者必須同用時,應至少間隔2h。11.安潑那韋、沙奎那韋、地拉夫定抑制細胞色素P450介導的氨苯砜代謝,增加本藥的毒性。12.本藥可能降低環(huán)磷酰胺的活性。13.本藥可延長氯霉素的半衰期,停用本藥8天后氯霉素代謝恢復正常。
 專家點評
本品為砜類抑菌劑,對麻風桿菌有較強的抑制作用,為治療麻風的首選藥;颊邌斡帽酒3~6個月,黏膜病變即可改善,但皮膚和神經(jīng)的病變則需要較長時間才能獲得改善,而病變的徹底消退及麻風桿菌的徹底清除則要更長時間,在臨床癥狀好轉(zhuǎn)后,一般結(jié)核性麻風病須持續(xù)給藥1~5年,瘤型麻風病5~10年,否則容易復發(fā)。近年試用于治療系統(tǒng)紅斑狼瘡、痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹等。砜類藥物治療麻風病的療效已被肯定。近期療效明顯而且相當迅速。遠期療效仍能繼續(xù)但進步較慢,故需長期用藥。在少數(shù)患者(主要是瘤型)麻風桿菌對DDS耐藥,DDS與利福平、氯法齊明等聯(lián)合應用可減少耐藥現(xiàn)象的發(fā)生。在治療其他皮膚病方面,DDS對水皰、膿皰類皮膚病療效較好,是治療皰疹樣皮炎、IgA天皰瘡、皰疹樣天皰瘡的首選藥物。醫(yī)學/全在線quanxiangyun.cn另外對中性粒細胞有明顯浸潤的血管炎類亦有明顯療效。
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