干擾素

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干擾素副作用;別名:重組干擾素、干擾素α-2b、β-干擾素、成纖維細(xì)胞干擾素、蓋普、悅復(fù)能、干擾能、重組干擾素α-2b、安達(dá)芬、隆化諾、重組干擾素α-2a、IF、Interferon-β、Interferon human Fibroblast、Fiblaferon、HuIFN-β、IFN-β、Gallop;干擾素適應(yīng)癥:1.由于多種惡性腫瘤，包括毛細(xì)胞白血病、慢性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌及胰腺惡性內(nèi)分泌腫瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。2.與其他抗腫瘤藥物并用。3.作為放療、化療及手術(shù)的輔助治療劑。4.病毒性疾病的防治。5.病毒性皮膚病：如尖銳濕疣、單純皰疹、生殖器皰疹及帶狀皰疹等。6.皮膚腫瘤：如皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)、惡性黑素瘤、卡波西肉瘤(Kaposi肉瘤)、光化性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌等。7.某些炎癥性皮膚病：如白塞病、異位性皮炎、瘢痕疙瘩、硬皮病、環(huán)狀肉芽腫等。8.膜炎及眼部腫瘤。對(duì)于戊型病毒性肝炎以及慢性丁型病毒性肝炎也已證明有效。;干擾素藥理學(xué)作用:干擾素在病毒細(xì)胞表面與特殊膜受體結(jié)合發(fā)揮抗DNA和RNA作用，包括對(duì)某些酶的誘導(dǎo)作用，阻止受病毒感染細(xì)胞中病毒的復(fù)制，抑制這些細(xì)胞的繁殖。本品具有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特殊細(xì)胞毒性。1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是殺滅而是抑制病毒，它一般為廣譜病毒抑制劑，對(duì)RNA和DNA病毒都有抑制作用。當(dāng)病毒感染的恢復(fù)期可見(jiàn)干擾素的存在，另一方面用外源性干擾素亦可緩解感染。2.抑制細(xì)胞增殖：干擾素抑制細(xì)胞分裂的活性有明顯的選擇性，對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性比正常細(xì)胞大500～1000倍。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，或通過(guò)宿主機(jī)體的免疫防御機(jī)制限制腫瘤的生長(zhǎng)。3.干擾素對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞也有一定的免疫增強(qiáng)作用。

分類(lèi)名稱(chēng)

一級(jí)分類(lèi)：眼科用藥二級(jí)分類(lèi)：影響免疫功能的藥物三級(jí)分類(lèi)：免疫增強(qiáng)劑

藥品英文名

Interferon

藥品別名

重組干擾素、干擾素α-2b、β-干擾素、成纖維細(xì)胞干擾素、蓋普、悅復(fù)能、干擾能、重組干擾素α-2b、安達(dá)芬、隆化諾、重組干擾素α-2a、IF、Interferon-β、Interferon human Fibroblast、Fiblaferon、HuIFN-β、IFN-β、Gallop

藥物劑型

注射劑(凍干粉)：100萬(wàn)U，300萬(wàn)U，500萬(wàn)U，1000萬(wàn)U，3000萬(wàn)U。

藥理作用

干擾素在病毒細(xì)胞表面與特殊膜受體結(jié)合發(fā)揮抗DNA和RNA作用，包括對(duì)某些酶的誘導(dǎo)作用，阻止受病毒感染細(xì)胞中病毒的復(fù)制，抑制這些細(xì)胞的繁殖。本品具有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特殊細(xì)胞毒性。1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是殺滅而是抑制病毒，它一般為廣譜病毒抑制劑，對(duì)RNA和DNA病毒都有抑制作用。當(dāng)病毒感染的恢復(fù)期可見(jiàn)干擾素的存在，另一方面用外源性干擾素亦可緩解感染。2.抑制細(xì)胞增殖：干擾素抑制細(xì)胞分裂的活性有明顯的選擇性，對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性比正常細(xì)胞大500～1000倍。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，或通過(guò)宿主機(jī)體的免疫防御機(jī)制限制腫瘤的生長(zhǎng)。3.干擾素對(duì)體液免疫、細(xì)胞免疫均有免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞也有一定的免疫增強(qiáng)作用。

藥動(dòng)學(xué)

干擾素口服均不吸收，肌內(nèi)注射或皮下注射，α干擾素吸收率在80%以上，而IFN-β、IFN-γ吸收率較低。靜脈注射IFN-α后血清濃度30min達(dá)高峰，4～8h后即測(cè)不到。干擾素在肌內(nèi)注射或皮下注射后入血的速度較慢，需較長(zhǎng)時(shí)間才能在血中測(cè)到。肌內(nèi)注射后tmax為5～8h。1次肌內(nèi)注射106U，血清濃度為100U/ml，這比在病毒感染時(shí)自然產(chǎn)生的干擾素量為高。循環(huán)中的干擾素半衰期為2～4h。只有少量干擾素能進(jìn)入血-腦脊液屏障，腦脊液內(nèi)的濃度約為血內(nèi)濃度的1/30。只有在兔身上研究過(guò)排泄，排出量只有0.2%～2.0%。

適應(yīng)證

1.由于多種惡性腫瘤，包括毛細(xì)胞白血病、慢性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌及胰腺惡性內(nèi)分泌腫瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。2.與其他抗腫瘤藥物并用。3.作為放療、化療及手術(shù)的輔助治療劑。4.病毒性疾病的防治。5.病毒性皮膚�。喝缂怃J濕疣、單純皰疹、生殖器皰疹及帶狀皰疹等。6.皮膚腫瘤：如皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)、惡性黑素瘤、卡波西肉瘤(Kaposi肉瘤)、光化性角化病、基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌等。7.某些炎癥性皮膚病：如白塞病、異位性皮炎、瘢痕疙瘩、硬皮病、環(huán)狀肉芽腫等。8.膜炎及眼部腫瘤。對(duì)于戊型病毒性肝炎以及慢性丁型病毒性肝炎也已證明有效。

禁忌證

嚴(yán)重心臟、肝臟或腎臟功能不全、骨髓抑制者禁用。對(duì)生物制劑過(guò)敏者。

注意事項(xiàng)

1.慎用：(1)孕婦和哺乳期婦女及18歲以下患者。(2)有心肌梗死或心律失常史的患者。原患心臟病、心肌梗死或晚期癌癥患者慎用，用藥前或用藥中應(yīng)作心電圖檢查。2.晚期代償性肝硬化、食管靜脈曲張出血、腹水、血小板計(jì)數(shù)減少、總膽紅素水平提高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)或血漿白蛋白水平降低的患者在使用本品之前不應(yīng)口服潑尼松，應(yīng)慎用本品并嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。3.發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。中至重度不良反應(yīng)可能需改變劑量方案，在某些情況下應(yīng)停藥。4.治療期間可能需補(bǔ)液，某些患者的低血壓可能與液體缺失有關(guān)。醫(yī)/學(xué)全在線quanxiangyun.cn5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)通常是可逆的，但某些患者可能需3周才能完全消失。6.如發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，可能需停藥，本品大劑量偶爾導(dǎo)致癲癇發(fā)作。7.本品大劑量用藥偶爾導(dǎo)致癲癇樣發(fā)作。8.宜與安眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用。9.用前須做過(guò)敏試驗(yàn)，以防發(fā)生過(guò)敏性休克。10.如發(fā)現(xiàn)凍干制劑萎縮、變色，液體制劑混濁、有異物或不溶性沉淀等均不宜使用。11.不宜口服與靜脈注射。12.本品應(yīng)置2～8℃處保存。

不良反應(yīng)

1.全身反應(yīng)：主要表現(xiàn)為流感樣癥狀，即寒戰(zhàn)、發(fā)熱和不適。劑量超過(guò)44×10⁴U/m²時(shí)，注射2～6h后即可出現(xiàn)發(fā)熱。隨著療程延長(zhǎng)，發(fā)熱可逐漸減輕，一般7天后可停止發(fā)熱。為避免發(fā)熱，事先可使用對(duì)乙酰氨基酚。若仍發(fā)熱，與IF-α含雜質(zhì)有關(guān)，不宜再用。2.骨髓抑制：在用藥中可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板和網(wǎng)狀紅細(xì)胞減少。減少劑量在8.5×10⁴U/m²以下，可減輕骨髓抑制發(fā)生。3.局部反應(yīng)：部分患者在注射部位可出現(xiàn)紅斑，并有壓痛，24h后即可消退。4.其他：脫發(fā)、皮疹、血沉加快、嗜睡、一過(guò)性肝損傷。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克，用藥前應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)。5.呼吸困難、肝功能降低、白細(xì)胞減少、過(guò)敏反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶和血肌酐升高、全身乏力、脫發(fā)、鼻塞、鼻出血、上皮萎縮、嗜睡甚至癲癇發(fā)作。6.罕見(jiàn)有抑郁、意識(shí)障礙、體重減輕、皮疹、禿發(fā)、給藥局部反應(yīng)、感覺(jué)異常、呼吸困難、單純皰疹、眼痛、心動(dòng)過(guò)速、焦慮、瘙癢、鼻出血、咳嗽、高血壓、感覺(jué)減退、腹痛、咽炎等。7.心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)特別是心律失常似與原有心血管疾病及以前有心臟毒性的治療有關(guān)。劑量大于每天1000萬(wàn)U時(shí)，出現(xiàn)肝功能指標(biāo)AST、ALT上升，粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)減少，停藥或減量時(shí)可迅速恢復(fù)。其他尚有白細(xì)胞減少和血清肌酐、LDH、堿性磷酸酯酶上升。

用法用量

1.皮下注射：(1)用于多發(fā)性骨髓瘤，初始劑量200萬(wàn)U/m²，每周3次(或隔日1次)；根據(jù)耐受性可逐漸提高至最大耐受量500萬(wàn)～1000萬(wàn)U/m²，每周3次。(2)用于毛細(xì)胞白血病，初始劑量200萬(wàn)U/m²，每周3次(或隔日1次)，劑量可根據(jù)耐受性調(diào)節(jié)；治療1個(gè)月內(nèi)可出現(xiàn)1個(gè)或幾個(gè)血液學(xué)指標(biāo)的正常化，粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白3個(gè)指標(biāo)的改善可能需要6個(gè)月以上，對(duì)脾未切除的患者與已切除患者同樣有效。(3)用于慢性粒細(xì)胞性白血病，每天400萬(wàn)～500萬(wàn)U/m²，病情控制后可改隔日1次。(4)用于慢性乙型肝炎，初始劑量為每周3500萬(wàn)U，每天500萬(wàn)U或隔日1000萬(wàn)U；也可先口服潑尼松每次60mg，每天1次，連續(xù)2周，隨后每次40mg，每天1次，連續(xù)2周，然后每次20mg，每天1次共2周，再停藥2周后開(kāi)始以本品治療，每天皮下注射500萬(wàn)U；上述任一方案均應(yīng)給藥4個(gè)月。(5)用于慢性非甲非乙型肝炎，初始劑量每天100萬(wàn)～500萬(wàn)U，至少持續(xù)4個(gè)月。(6)用于慢性丁型肝炎，初始劑量500萬(wàn)U/m²，每周3次，至少持續(xù)3～4個(gè)月。(7)用于惡性黑色素瘤，每次1000萬(wàn)U/m²，每周3次(或隔日1次)，顯效的中位時(shí)間約為2個(gè)月。2.靜脈滴注：用于卡波濟(jì)肉瘤，每天5000萬(wàn)U/m²，靜脈滴注30min，連續(xù)5天，至少間隔9天再開(kāi)始下一個(gè)5天療程。3.局部注射：用于尖銳濕疣，先用乙醇墊清洗病灶，然后用30號(hào)細(xì)針于病灶底注射，隔日1次，每次注射含100萬(wàn)U本品的滅菌等滲注射劑0.1～0.5ml，連續(xù)3周，一次可處理5個(gè)病灶。每周最大劑量不應(yīng)超過(guò)1500萬(wàn)U。

藥物相應(yīng)作用

與阿糖腺苷合用，有協(xié)同抗病毒作用；與阿昔洛韋、熊去氧膽酸、小柴胡合用，治療病毒性肝炎或慢性乙型肝炎，療效優(yōu)于單用；與苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿等合用，可提高抗腫瘤療效；與柔紅霉素合用，可增強(qiáng)抗白血病作用；中藥人參、黃芪、香菇、參三七、知母及板藍(lán)根注射劑、茵黃針劑等均有誘生干擾素作用，本品與其合用，可提高滴度4倍以上；與黃芪、5-碘去氧尿嘧啶合用，有相加性抑制腺病毒作用；本品可抑制肝微粒體對(duì)藥物的代謝，使雙香豆素活性增強(qiáng)，兩藥合用應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)；明膠可作用干擾素結(jié)合體，增強(qiáng)抗癌效果；吲哚美辛可預(yù)防性減少干擾素寒戰(zhàn)、發(fā)熱等副作用，并可增加干擾素水平；本品使對(duì)乙酰氨基酚代謝毒性產(chǎn)物不能解毒，因而合用可加重肝損害；本品降低氨茶堿體內(nèi)清除率平均達(dá)50%，合用有可能發(fā)生茶堿中毒；潑尼松可能降低本品生物活性。醫(yī)學(xué)全.在線quanxiangyun.cn其他糖皮質(zhì)激素有降低干擾素生物活性的作用，應(yīng)予注意。與高劑量阿地白介素合用，可增加超敏反應(yīng)(紅斑、瘙癢、低血壓)的風(fēng)險(xiǎn)。與苯巴比妥合用時(shí)，因本藥可抑制肝細(xì)胞色素酶P₄₅₀系統(tǒng)，故會(huì)增加苯巴比妥的血清濃度而導(dǎo)致后者中毒。與齊多夫定合用，可增加血液毒性(如貧血、中性粒細(xì)胞減少癥等)。與活疫苗合用，會(huì)增加被活疫苗感染的機(jī)會(huì)。與茶堿合用，會(huì)降低后者的清除率，出現(xiàn)茶堿中毒(即惡心、嘔吐、便秘、癲癇發(fā)作)。麻醉藥、催眠藥和鎮(zhèn)靜藥與本品合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。與柔紅霉素、長(zhǎng)春堿、烷化劑、5-Fu、PDD等聯(lián)合使用可提高療效；與他莫昔芬、β或γ-IFN、IL-2聯(lián)用也有促進(jìn)抗癌效果的報(bào)道；與有神經(jīng)毒性、心臟毒性及血液毒性藥合用增加

專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)

IFN-α皮損內(nèi)注射治療日光性角化療效較好，對(duì)其他惡性腫瘤，干擾素作為一種輔助藥物，配合放療、化療或手術(shù)治療，有一定效果。惡性黑素瘤的患者術(shù)后應(yīng)用IFN-α能延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間隔期和整體存活期。IFN-α對(duì)曾接受其他治療的CTCL緩解率在45%～64%之間，對(duì)未接受治療的各期CTCL總緩解率可達(dá)79%。INF-γ對(duì)蕈樣肉芽腫有效，與其他療法(維A酸、PUVA等)聯(lián)合應(yīng)用可提高緩解率并降低復(fù)發(fā)。IFN-α能使嬰兒血管瘤的體積明顯縮小。IFN-α對(duì)單純皰疹和帶狀皰疹療效確實(shí)，能縮短病程，減輕疼痛。對(duì)帶狀皰疹能降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率，療效與阿昔洛韋相當(dāng)。對(duì)阿昔洛韋療效不佳的單純皰疹和帶狀皰疹(多與HIV感染有關(guān))，IFN-α肌內(nèi)注射或皮損內(nèi)注射有效。IFN-α、IFN-γ配合冷凍、激光或微波等方法治療尖銳濕疣，能夠降低復(fù)發(fā)率。對(duì)尖銳濕疣，不同給藥途徑(肌內(nèi)注射、皮下或皮損內(nèi)注射)的療效相近，IFN-α外用亦有效。IFN-α治療白塞病療效顯著。IFN-γ對(duì)異位性皮炎有效。本品根據(jù)來(lái)源不同，可分為α、β、γ三種類(lèi)型。發(fā)揮以下作用：1.調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫監(jiān)視、防御和穩(wěn)定功能，使自然殺傷細(xì)胞、Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒殺傷作用增強(qiáng)。2.使吞噬細(xì)胞的活力增強(qiáng)。3.誘導(dǎo)外周血液中單核細(xì)胞的2′，5′-寡腺苷酸合成酶的活性。4.增加或誘導(dǎo)細(xì)胞表面主要組織相容復(fù)合物抗原的表達(dá)。5.通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能、促分化、抑制增殖及調(diào)控某些致癌基因表達(dá)，干擾素對(duì)迅速分裂的腫瘤細(xì)胞有選擇性抑制作用。6.其他：具體機(jī)制還包括防止病毒整合到細(xì)胞DNA中，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移等。用于各種皰疹病毒性皮炎、角膜炎及眼部腫瘤。1.對(duì)多種惡性腫瘤有顯著療效：干擾素用于毛細(xì)胞白血病有效率可達(dá)80%；用于慢性白血病CR可達(dá)69%，IF-α療法已成為慢性粒細(xì)胞白血病的一種標(biāo)準(zhǔn)治療；對(duì)非何淋巴瘤有效率為65%；對(duì)骨髓瘤為15%～25%；對(duì)急性白血病僅有中等療效；對(duì)膀胱癌、卵巢癌、晚期轉(zhuǎn)移性腎癌及胰腺惡性內(nèi)分泌腫瘤也有一定療效；對(duì)黑色素瘤IF-α有效率為15%～25%；對(duì)艾滋病發(fā)生的Kaposi肉瘤有效率為35%～50%。2.與其他抗腫瘤藥物并用可明顯提高療效：與DTIC并用治療播散的惡性黑色素瘤療效較好；與ADM并用治療卵巢癌、胰腺癌等表現(xiàn)有協(xié)同作用。5-氟尿嘧啶聯(lián)合干擾素治療晚期胃腸道癌、特別是結(jié)腸癌和食管癌總反應(yīng)率最高達(dá)63%。3.在臨床應(yīng)用中多作為放療、化療及手術(shù)的輔助治療劑：如與放療并用治療膀胱癌可減輕放射反應(yīng)，提高患者免疫功能。4.對(duì)病毒性疾病的防治：效果明顯的是由乳頭癌病毒引起的尖銳濕疣、單純皰疹病毒引起的角膜炎、鼻病毒引起的感冒以及帶狀皰疹等。對(duì)乙型肝炎有一定效果。國(guó)內(nèi)報(bào)道，應(yīng)用本品局部注射治療尖銳濕疣有明顯的療效，44例男性陰莖尖銳濕疣者，于CO₂激光治療前5、3、1天和1h，分別清洗病灶，將本品8.5U加1%利多卡因注射劑1～2ml中注入病灶底部，結(jié)果50個(gè)尖銳濕疣，治愈48個(gè)，好轉(zhuǎn)2個(gè)，痊愈率為98%。醫(yī)學(xué)全.在線quanxiangyun.cn某醫(yī)院進(jìn)行的隨機(jī)、對(duì)照臨床研究中，應(yīng)用本品局部注射治療尖銳濕疣179例，每次100萬(wàn)U，溶于0.9%氯化鈉注射劑0.5～1ml中注。

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