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一級(jí)分類(lèi):循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi):心血管擴(kuò)張藥物 三級(jí)分類(lèi):血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥 | |
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斯匹諾利、山多普利、斯哌諾利、Renpress、Sandopril | |
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本品是一種新的長(zhǎng)效非巰基血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑的前體藥物,其口服吸收后被轉(zhuǎn)換為活性二羧酸形式的螺普利拉時(shí)具有強(qiáng)力的ACE抑制作用。通過(guò)直接抑制ACE活性或通過(guò)減弱血管緊張素Ⅰ誘導(dǎo)的加壓反應(yīng)從而抑制血漿ACE活性,這已在大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。在高血壓患者中,口服螺普利1h或4h后血漿ACE活性可被抑制約75%~90%,而大于上述時(shí)間直至6個(gè)月的隨訪(fǎng),ACE活性大約下降33%~86%。在輕至重度高血壓患者量效研究中,每天1次螺普利大于6mg能降低收縮壓約1.33~2.40kPa,降低舒張壓約0.93~1.73kPa(服藥24h后藥量低谷時(shí)所測(cè)值)。治療結(jié)束后有25%~50%的患者血壓恢復(fù)正常(舒張壓≤12kPa)。另外螺普利能降低高血壓和充血性心力衰竭患者的血管阻力,減少左室肥大,減少室間隔和后壁厚度,已有報(bào)道螺普利在人體中能減少與左室肥大相關(guān)的結(jié)構(gòu)參數(shù)(左室后壁厚度、左室質(zhì)量和室間隔厚度)8%~17%,與動(dòng)物模型所發(fā)現(xiàn)的基本相同。 | |
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螺普利口服后在胃腸道吸收,平均生物利用度為50%,血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為0.65~1.10h,螺普利進(jìn)入人體后經(jīng)酶水解能快速轉(zhuǎn)變成具有活性的二羧酸代謝產(chǎn)物螺普利拉,后者達(dá)到最大濃度的時(shí)間為1.8~3.0h。血漿半衰期為0.9~1.6h。螺普利拉的清除是通過(guò)腎和非腎(肝)雙重機(jī)制。在患腎功能衰竭患者中,未發(fā)現(xiàn)螺普利拉有臨床意義的蓄積,并且不受劑量變化影響。醫(yī)學(xué)全在/線(xiàn)quanxiangyun.cn在老年人和患有肝臟疾病患者中螺普利拉的體內(nèi)過(guò)程發(fā)生改變,老年人濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積和最大血漿藥物濃度都增加了30%,而肝臟疾病患者濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積減少了30%。 | |
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孕婦、哺乳期婦女慎用。螺普利對(duì)腎功能的影響尚未完全明了,因此對(duì)嚴(yán)重腎衰(CLCR每分鐘<30ml)的患者不主張使用。 | |
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螺普利的不良反應(yīng)范圍與其他ACEI抑制劑相似,但發(fā)生率較低,且持續(xù)時(shí)間短。不良反應(yīng)包括咳嗽、頭暈、首劑低血壓、水腫、皮疹、味覺(jué)改變和疲勞。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為眩暈(10.7%)、頭痛(13.1%)和疲乏(1.8%~6.0%)(n=736),其發(fā)生率通常和其他ACEI相類(lèi)似。個(gè)別研究中服用螺普利的咳嗽發(fā)生率為0%~4%,而其他ACEI通常約1%~10%,但尚需和其他ACEI作直接預(yù)期比較以進(jìn)一步證實(shí)。在螺普利的研究中,首劑低血壓反應(yīng)尚未發(fā)現(xiàn),在個(gè)別臨床比較試驗(yàn)中螺普利因不良反應(yīng)的停服率與卡托普利相同,但比依那普利或尼群地平低。 | |
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口服:每次6~30mg,每天1次。醫(yī)學(xué)全在.線(xiàn)quanxiangyun.cn高血壓患者服用螺普利每天6mg產(chǎn)生的降壓作用與服用較高劑量相似。在老年患者中本品每天3~6mg也證實(shí)有明顯的降壓作用。對(duì)伴有腎損害的患者(CLCR每分鐘<80ml)用螺普利不需調(diào)整劑量。 | |
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國(guó)外報(bào)道,在一些量效研究中發(fā)現(xiàn),對(duì)于輕至中度高血壓患者螺普利每天劑量6~24mg產(chǎn)生相似的降壓效果。在這些研究中有29%~50%的患者血壓恢復(fù)正常(用藥后24h血壓≤12kPa),而在研究結(jié)束后收縮壓平均降低了16%~18%,舒張壓平均降低了7%~17%。螺普利每天劑量小于6mg時(shí)其常規(guī)降壓作用將其減弱,血壓恢復(fù)正常的比率降至約12%,并且收縮壓和舒張壓分別平均降低了0.53~1.20kPa和0.40~0.93kPa。與口服安慰劑患者血壓恢復(fù)正常的比例15%~22%相比,螺普利每次6~24mg,每天1次,血壓恢復(fù)正常者為35%~50%。螺普利產(chǎn)生的降壓作用在對(duì)照研究中,類(lèi)似于依那普利(血壓降低2.40/2.26kPa對(duì)2.50/1.863kPa,n=201)卡托普利(1.33/1.33kPa對(duì)1.20/1.20kPa,n=169)。在213例中至重度高血壓患者中,口服螺普利每次12~24mg,每天1次,治療后血壓恢復(fù)正常者有37%,而服用鈣拮抗劑尼群地平20~40mg每天1次的為24%,螺普利顯著高于尼群地平。螺普利單劑療法或和氫氯噻嗪合用時(shí)具有超過(guò)鈣拮抗劑尼群地平的潛在優(yōu)勢(shì)。每天1次螺普利3~6mg能有效降低老年患者的血壓,在對(duì)照研究中降壓作用類(lèi)似于伊拉地平。醫(yī)學(xué)全在/線(xiàn)quanxiangyun.cn有報(bào)道螺普利對(duì)腎性糖尿病的降壓作用與伊拉地平相似,而對(duì)半睡眠呼吸暫停癥的高血壓患者其降壓作用則優(yōu)于阿替洛爾、氫氯噻嗪和伊拉地平。但尚需進(jìn)一步證實(shí)。 | |