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| 一級分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類：抗血栓藥物 三級分類：抗凝劑 | |
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| 新復(fù)先、法安明、雙肽肝素鈉、Fragmin | |
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| 注射劑：10 000U(1ml)(含Ⅹa單位)，5 000U(0.2ml)(含Ⅹa單位)，2500U(0.2ml)(含Ⅹa單位)，30mg(0.3ml)(約3000U)。 | |
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| 本藥和其他低分子量肝素一樣，被用來提高未分餾肝素應(yīng)用的利益/危險比值。未分餾肝素是通過與凝血因子Ⅲ相結(jié)合而產(chǎn)生抗血栓形成或抗凝血作用的，它們結(jié)合后所形成的復(fù)合物促進(jìn)對凝血因子Ⅱa(凝血酶)，Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的滅活。活化部分凝血活酶時間(APTT)和活化凝血時間(ACT)常被用作衡量未分餾肝素抗凝血或引起出血作用的指標(biāo)。這兩種時間的延長主要反映凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅺa的滅活程度。對肝素分餾產(chǎn)物的研究顯示，降低其分子量會相應(yīng)引起凝血因子Ⅱa的活性降低和減弱APTT的作用，但是加強(qiáng)了抑制凝血因子Ⅹa的活性。與常規(guī)肝素相比，該結(jié)果具有更高的抗-Ⅹa/抗-Ⅱa比值；與未分餾肝素相比，低分子量肝素抑制血小板聚集的作用也有減弱，而肝素抑制血小板聚集的作用能促使出血。不論是常規(guī)肝素或者是低分子量肝素，它們抗血栓形成主要應(yīng)歸功于對凝血因子Ⅹa的抑制，因此低分子量肝素引起出血的可能性比普通肝素要小。與未分餾肝素相比，低分子量肝素還有其他一些潛在的優(yōu)越性，包括它具有更強(qiáng)大的抗血栓形成作用、更高的皮下注射生物利用度，更長的消除半衰期(可以讓院外患者每天皮下注射1次即可)；它降低了對血漿中脂肪分解活性的刺激、降低了發(fā)生肝素相關(guān)性血小板減少癥的可能性，并且在使用未分餾肝素或口服抗凝血藥有禁忌的患者中也能安全地使用。本品具有持久的抗血栓形成作用，是預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病的新藥。臨床前動物實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，本品抗血栓形成活性強(qiáng)于抗凝血活性。靜脈注射或皮下注射給藥，在大鼠或家兔幾種體內(nèi)血栓模型中都表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制血栓形成作用，而抗凝和體外抗血栓活性則較普通肝素弱。本品作用機(jī)制在于通過與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及其復(fù)合物結(jié)合，加強(qiáng)ATⅢ對活化的Ⅹ因子(Ⅹa因子)和凝血酶(Ⅱa)的抑制作用。但由于本品的分子鏈較普通肝素短，不能同時與ATⅢ及凝血酶Ⅱa結(jié)合，對凝血酶抑制作用較強(qiáng)。本品抗Ⅹa活性/抗Ⅱa活性比值為2～4：1，遠(yuǎn)大于普通肝素。在臨床應(yīng)用中顯示其抗Ⅹa活性強(qiáng)且持久，而延長APTT的作用微弱。因而，表現(xiàn)出抗栓作用強(qiáng)，出血危險性小的特點(diǎn)。另外，本品還能促進(jìn)纖溶作用，通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)抗栓作用，對血小板功能及脂質(zhì)代謝影響也較普通肝素小。 | |
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| 本藥口服不能吸收，靜脈注射后3min起效，最大效應(yīng)時間為2～4h，半衰期約為2h；皮下注射后2～4h起效，最大效應(yīng)時間為3min，達(dá)峰時間為3～4h，半衰期約為3～5h，生物利用度為87%，多次給藥后，效應(yīng)可維持10～24h。血漿中充分發(fā)揮抗血栓形成活性所需的抗-Ⅹa的治療濃度波動范圍在0.1～0.6U/ml之間。預(yù)防急性前壁心肌梗死患者左心室血栓形成時，本藥抗-Ⅹa的血藥濃度為0.6～1.0U/ml；治療急性靜脈血栓形成所需的平均抗-Ⅹa血藥濃度為0.5U/ml。醫(yī)學(xué).全在線quanxiangyun.cn本藥在體內(nèi)的分布部位不及未分餾肝素廣泛，其分布容積(Vd)為40～60ml/kg或3～11L。本藥主要經(jīng)腎臟排泄，其腎臟清除率每分鐘為20～30ml，腎功能不全者的半衰期可見延長。 | |
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| 1.可用于普通外科、全髖或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、長期臥床或惡性腫瘤患者的深靜脈血栓(DVT)及預(yù)防肺栓塞(PE)、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等。2.用于狼瘡抗體陽性所致的習(xí)慣性流產(chǎn)。3.可明顯減少急性缺血性腦卒中患者DVT的發(fā)生率。4.預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，在血液透析中預(yù)防血凝塊形成。 | |
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| 1.有出血或出血傾向(特別是缺乏某些凝血因子而引起的)的患者。2.本藥引起全身變態(tài)反應(yīng)的患者。3.血小板減少且在體外試驗(yàn)中本藥引起血小板聚集陽性反應(yīng)者。4.急性、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者。5.臟器進(jìn)行性出血性損傷(如進(jìn)行性胃、十二指腸潰瘍)患者。6.腦血管意外(伴全身彌散性血管內(nèi)凝血時除外)、腦和脊髓手術(shù)后患者。7.依諾肝素體外凝聚試驗(yàn)陽性、活動性消化系統(tǒng)潰瘍、對本藥過敏和卒中(系統(tǒng)性栓塞所致的除外)禁用。 | |
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| 1.慎用：(1)肝、腎功能不全者；(2)未控制的重癥高血壓；(3)有消化性潰瘍史的患者。2.藥物對妊娠的影響：妊娠頭3個月不宜使用本藥。3.本藥過量時可用魚精蛋白作拮抗藥。4.本藥不宜肌內(nèi)注射。用藥前應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)。5.對嚴(yán)重出血者，可緩慢靜脈注射魚精蛋白1mg，硫酸魚精蛋白100U。 | |
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| 可見血小板減少、肝功異常和注射部位出血及淤斑。偶見轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶變化。醫(yī).學(xué)全在線quanxiangyun.cn有報道鞘內(nèi)硬膜外麻醉和術(shù)后置留硬膜外導(dǎo)管的同時，使用本藥可導(dǎo)致脊柱內(nèi)出血，脊柱內(nèi)出血會引起不同程度的神經(jīng)損傷，包括長期或永久性的麻痹。 | |
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| 皮下注射：1.一般治療：每次120U/kg，每天2次。2.預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓形成：(1)手術(shù)前1～2h給達(dá)肝素鈉2500U，以后每天1次，劑量同前，持續(xù)5～10天；(2)手術(shù)后12～24h用依諾肝素鈉30mg，每天1次，持續(xù)7～10天。3.血透時預(yù)防血凝塊形成：在血透開始時給藥，體重小于50kg者，每次0.3ml；體重在50～69kg之間者，每次0.4ml；體重等于或大于70kg者，每次0.6ml。4.預(yù)防血栓栓塞性疾病：一般預(yù)防，每天1次，每次0.3ml，通常至少持續(xù)7天，所有病例中，在整個危險期均應(yīng)預(yù)防性用藥，直到患者可能活動。普外手術(shù)首劑應(yīng)在術(shù)前2～4h給藥。骨科：首劑應(yīng)于術(shù)前12h及術(shù)后12h給予。此后每天1次，總共應(yīng)持續(xù)至少10天。對所有病例，在整個危險期均應(yīng)預(yù)防性用藥，直至患者可以活動。5.治療血栓栓塞性疾病：皮下注射，每天2次(每12小時 1次)，通常持續(xù)5～7天，劑量可根據(jù)體重調(diào)整。6.防止透析期間發(fā)生體外循環(huán)中的血塊：靜脈注射本品30～40U/kg；接著以15U/h的速度進(jìn)行輸注。透析不足4h者，單劑量給予5 000U。有出血并發(fā)癥或腎功能不全者，劑量應(yīng)減小。這類患者可靜脈注射5～10U/kg，繼而每小時輸注4～5U/kg。7.治療不穩(wěn)定型心絞痛，每12小時給予靜脈注射120U/kg，最大推薦劑量為每12小時10000U。連用5～8天，并合用阿司匹林。 | |
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| 慎與非類固醇抗炎藥、阿司匹林、抗血小板凝集劑、右旋糖酐和抗維生素K的藥物合用，因?yàn)橛袧撛诘奈ｋU性。 | |
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| 本品為豬黏膜的低分量肝素鈉，平均分子量4000～6000，為新一代抗血栓形成藥，具有明顯的抗血栓形成功能，尤其抗凝血第Ⅹa因子的功能很強(qiáng)，但抗凝作用微弱，抗凝血酶作用極微弱。在常規(guī)劑量下不引起總的凝血方面的明顯變化，也不延長出血時間。與常規(guī)的肝素相比，本品生物利用度高(90%)，作用時間長(24h)，具有穩(wěn)定的抗血栓形成作用。本品是由普通肝素解聚或經(jīng)酶作用而獲得，具有普通肝素所不具備的優(yōu)點(diǎn)。醫(yī)學(xué)全在.線quanxiangyun.cn近年的研究結(jié)果表明，其療效高于普通肝素。具有使用方便，相對安全等優(yōu)點(diǎn)，可在院外使用。 | |
