|
| 一級分類：血液系統(tǒng)藥物 二級分類：抗凝血藥 三級分類： | |
|
|
|
|
|
| 注射劑：100U(2ml)，500U(2ml)，1000U(2ml)，5000U(2ml)，12500U(2ml)。 | |
|
| 本藥可抑制凝血酶原激酶的形成�？鼓涪�(AT-Ⅲ)是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，能滅活有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子(如凝血因子Ⅻa、Ⅺa，Ⅸa、Ⅹa)。本藥與AT-Ⅲ的δ氨基賴氨酸殘基結(jié)合成復(fù)合物，加速其對凝血因子的滅活作用，從而抑制凝血酶原激酶的形成；并能對抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干擾凝血酶的作用。小劑量本藥與AT-Ⅲ結(jié)合后使AT-Ⅲ的反應(yīng)部位(精氨酸殘基)更易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結(jié)合成穩(wěn)定的凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物，從而滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。干擾凝血酶對凝血因子ⅩⅢ的激活，影響交聯(lián)纖維蛋白的形成，阻止凝血酶對凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破壞。本藥能阻抑血小板的黏附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放出血小板第3因子及5-羥色胺。本藥的抗凝作用與其分子中具有強陰電荷的硫酸根有關(guān)。當硫酸基團被水解或被帶有強陽電荷的魚精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。 | |
|
| 本藥口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜脈注射均吸收良好，吸收后分布于血細胞和血漿中，部分可彌散到血管外組織間隙。其靜脈注射后能與血漿低密度脂蛋白高度結(jié)合成復(fù)合物，也可與球蛋白及纖維蛋白原結(jié)合，由單核-吞噬細胞系統(tǒng)攝取到肝內(nèi)代謝，經(jīng)肝內(nèi)肝素酶作用，部分分解為尿肝素。本藥靜脈注射后半衰期為1～6h，平均1.5h，并與用量有相關(guān)性；按體重靜脈注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分別為56、96、152min。慢性肝、腎功能不全及過度肥胖者，本藥的代謝、排泄延遲，并有體內(nèi)蓄積的可能。由于分子較大，本藥不能通過胸膜和腹膜，也不能通過胎盤。血漿內(nèi)本藥濃度不受透析的影響。本藥起效時間與給藥方式有關(guān)。直接靜脈注射可立即發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，以后作用逐漸下降，3～4h后凝血時間恢復(fù)正常。一次靜脈滴注給予負荷量可立即發(fā)揮抗凝效應(yīng)，否則起效時間則取決于滴注速度。皮下注射一般在20～60min內(nèi)起效，且有個體差異。本藥的代謝產(chǎn)物一般為尿肝素，經(jīng)腎臟排泄，大量靜脈注射后其50%可以原形排出。 | |
|
| 1.用于預(yù)防血栓形成和擴展，減少肺梗死的發(fā)生，治療急性深部靜脈血栓形成。2.預(yù)防左房室瓣狹窄、充血性心力衰竭、左心房擴大、心肌病合并心房顫動者，以及心臟瓣膜置換或其他心臟手術(shù)時所致的體循環(huán)栓塞。3.防止動脈手術(shù)和冠狀動脈造影時導(dǎo)管所致的血栓栓塞。4.用于急性心肌梗死時的輔助治療，以減少血栓栓塞的并發(fā)。尤適宜于心肌梗死合并充血性心力衰竭、心源性休克、長期心律失常、慢性持續(xù)性心房顫動、心肌梗死復(fù)發(fā)以及以往有靜脈血栓形成或肺梗死病史者。5.能減少腦血栓形成的危險性并降低其病死率。但對于腦栓塞而無出血者，能否控制再發(fā)或降低病死率，均尚無定論。6.用于播散性血管內(nèi)凝血(彌散性血管內(nèi)凝血)，尤其在高凝階段，可減少凝血因子的耗竭。本藥對下列疾病并發(fā)的DIC有效：羊水栓塞、死胎綜合征、異型輸血反應(yīng)、暴發(fā)性紫癜、膿毒血癥、中暑及轉(zhuǎn)移性癌腫；但對蛇咬傷所致DIC無效。7.作為體外(如輸血、體外循環(huán)、血液透析、腹膜透析及血樣標本體外實驗等)抗凝劑。醫(yī)學/全在線quanxiangyun.cn8.有報道，本藥能促進脂蛋白脂酶(清除因子)從組織釋放，后者再催化三酰甘油水解，從而清除血脂；還能增強抗凝血酶Ⅲ對血管舒緩素的抑制作用，因而可抑制遺傳性血管神經(jīng)性水腫的急性發(fā)作。9.血栓性靜脈炎、閉塞性血栓性脈管炎(Buerger病)等。 | |
|
| 1.不能控制的活動性出血。2.有出血性疾病及凝血機制障礙(包括血友病、血小板減少性或血管性紫癜)的患者。3.外傷或術(shù)后滲血。4.先兆流產(chǎn)。5.亞急性感染性心內(nèi)膜炎。6.胃、十二指腸潰瘍。7.嚴重肝、腎功能不全。8.黃疸。9.重癥高血壓。10.活動性結(jié)核。11.內(nèi)臟腫瘤。12.對肝素鈉過敏、顱內(nèi)出血或產(chǎn)后均禁用肝素鈉。 | |
|
| 1.慎用：(1)有過敏性疾病及哮喘病史；(2)口腔手術(shù)等易致出血的操作；(3)已口服足量的抗凝藥者；(4)月經(jīng)量過多者；(5)妊娠及產(chǎn)后婦女(因妊娠最后3個月或產(chǎn)后，本藥有增加母體出血的危險)。2.臨床上均按部分凝血活酶時間(APTT)調(diào)整本藥用量。凝血時間要求保持在治療前的2～3倍，APTT為治療前的1.5～2.5倍，隨時調(diào)整本藥用量及給藥間隔時間；治療第1天，應(yīng)在每次用藥前觀察上述測定值，以后每天測定數(shù)日，用維持量時則每天測定1次；對于老年人、高血壓及肝腎功能不全者，因其對本藥反應(yīng)敏感，更需注意監(jiān)測。3.需長期抗凝治療時，可在本藥應(yīng)用的同時，加用雙香豆素類口服抗凝，36～48h后停用本藥，而后單獨用口服抗凝藥維持抗凝。4.本藥口服無效，可采用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不主張肌內(nèi)注射，因可導(dǎo)致注射部位血腫；皮下注射應(yīng)深入脂肪層(如髂嵴和腹部脂肪組織)，注入部位需不斷更換，注射時不要移動針頭，注射處不宜搓揉，而需局部壓迫。5.給藥期間應(yīng)避免肌內(nèi)注射其他藥物。6.本藥代謝迅速，輕微過量，停用即可；嚴重過量應(yīng)用硫酸魚精蛋白緩慢靜脈注射予以中和，通常1mg魚精蛋白能中和100U的本藥，如果本藥注射后已超過30min，魚精蛋白用量需減半。7.本藥可干擾凝血酶原時間的測定，因此必須在使用本藥4h后重復(fù)該項試驗。8.若血漿中AT-Ⅲ降低，本藥療效較差，需輸血漿或AT-Ⅲ。9.臨床上通常以小劑量本藥作為預(yù)防血栓形成，而大劑量則作為治療血栓的劑量。10.下列藥物與本藥有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、乳糖酸紅霉素、萬古霉素、多黏菌素B、多柔比星(阿霉素)、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉、氯喹、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。11.對本藥反應(yīng)過敏者應(yīng)提高警惕，遇有過敏素質(zhì)者，特別對豬肉、牛肉或其他動物蛋白過敏者，可先給予本藥6～8mg作為測試量，如0.5h后無特殊反應(yīng)，才可給予全量。12.本藥與溶栓藥物(如尿激酶等)不同，對已形成的血栓無溶解作用。13.因本藥容易導(dǎo)致眶內(nèi)及顱內(nèi)出血，在眼科及神經(jīng)科手術(shù)時以及有出血性疾病患者，不宜作為預(yù)防用藥。14.自發(fā)性出血傾向是本藥過量使用的最主要危險。早期過量的表現(xiàn)有黏膜和傷口出血，刷牙時齒齦滲血，皮膚淤斑或紫癜、鼻出血、月經(jīng)量過多等，嚴重時有內(nèi)出血征象，表現(xiàn)為腹痛、腹脹、背痛、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續(xù)性頭痛。15.靜脈給藥時最好用微量輸液泵泵入，按100U/kg泵入，隨時測APTT以調(diào)整用量。16.藥物對老人的影響：60歲以上老年人(尤其是老年女性)對本藥較為敏感，用藥期間容易出血，因此應(yīng)減少用量，并加強隨訪。醫(yī)學全/在線quanxiangyun.cn17.藥物對檢驗值或診斷的影響：(1)本藥可延長凝血酶原時間，使磺溴酞鈉(BSP)試驗潴留時間增長而呈假陽性反應(yīng)，導(dǎo)致T3、T4濃度增加，從而抑制垂體促甲狀腺激素的釋放；(2)本藥用量達1.5萬～2萬U時，血清膽固醇濃度下降。19.用藥前后及用藥時應(yīng)當檢查或監(jiān)測：治療前宜測定全血凝固時間(試管法)，一期法測凝血酶原時間，治療期間應(yīng)測定全血凝固時間(試管法)、血細胞比容、大便潛血試驗、尿潛血試驗及血小板計數(shù)等。 | |
|
| 1.本藥毒性較低，偶可發(fā)生過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、瘙癢、鼻炎、結(jié)膜炎、哮喘、心前區(qū)緊迫感及呼吸短促等，甚至心臟停搏。2.肌內(nèi)注射可引起局部血腫，靜脈注射可致短暫血小板減少。3.偶見一過性脫發(fā)和腹瀉，可能由于本藥干擾了毛囊和消化道黏膜中磺化粘多糖代謝。此外，尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。4.長期使用本藥有時反而形成血栓，可能是抗凝血酶-Ⅲ耗竭的后果。有報道，應(yīng)用本藥可發(fā)生兩種類型的血小板減少性紫癜：一種為輕型，血小板計數(shù)常中度減少，不出現(xiàn)血栓或出血癥狀，一般發(fā)生在用藥后2～4天，即使繼續(xù)應(yīng)用，血小板數(shù)可自行恢復(fù)；另一種為重癥，發(fā)生了本藥依賴性的抗血小板抗體，血小板大量聚集而血中血小板顯著減少，一般發(fā)生于用藥后第8天，少數(shù)可短至2天，如繼續(xù)應(yīng)用可發(fā)生臟器栓塞。5.用藥過量可致自發(fā)性出血，故用藥期間應(yīng)測定凝血時間和部分凝血活酶時間(PTT)，凝血時間大于30min或PTT大于100秒表示用藥過量。出現(xiàn)自發(fā)出血時應(yīng)立即停藥，嚴重者靜脈注射1%硫酸魚精蛋白注射劑以中和肝素鈉。為防止過量，用藥后應(yīng)測定凝血時間(試管法)，控制在25～30min為宜。 | |
|
| 1.成人：(1)深部皮下注射：①一般用量：首次給藥5000～10000U，以后每8小時注射8 000～10 000U或每12小時注射1.5萬～2萬U，每天總量約3萬～4萬U。也有如下用法：首次給藥5 000～10 000U，以后每8～12小時注射。每天總量約1.25萬～4萬U。每天總量如控制在1.25萬U，一般不需測APTT，量大時需用APTT監(jiān)測。②預(yù)防高�；颊哐ㄐ纬�(多為防止腹部手術(shù)后的深部靜脈血栓)：手術(shù)前2h先給藥5 000U，以后每隔8～12小時給藥5 000U，共7天。(2)靜脈注射：每次給藥5 000～10000U，每4～6小時1次，或按體重每4小時給藥100U/kg，用氯化鈉注射劑稀釋。(3)靜脈滴注：每天給藥2萬～4萬U，加入1 000ml氯化鈉注射劑中持續(xù)滴注，但滴注前應(yīng)先靜脈注射5 000U作為首次劑量。2.兒童：(1)靜脈注射：按體重首次給藥50U/kg，以后每4小時給藥50～100U。(2)靜脈滴注：按體重首次給藥50U/kg，以后每天按體表面積2萬U/m2給藥，加入氯化鈉注射劑中緩慢滴注。 | |
|
| 1.甲巰咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等與本藥有協(xié)同作用。2.本藥與香豆素及其衍生物合用，可導(dǎo)致嚴重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。3.本藥與阿司匹林及非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(包括甲芬那酸、水楊酸等)合用，能抑制血小板功能，及誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。4.本藥與雙嘧達莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。5.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等合用，易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。6.其他(如利尿酸、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、鏈激酶等)藥物與本藥合用，有加重出血的危險。7.與普魯卡因混合注射可減輕肌內(nèi)注射疼痛而不影響抗凝。8.碳酸氫鈉、乳酸鈉可促進肝素的抗凝作用。 | |
|
| 本品口服不吸收，靜脈注射后在血內(nèi)均勻分布很快進入組織對改善皮膚微循環(huán)有一定作用。肝素是一種酸性黏多糖，分子量約3 000～30 000，平均分子量為15 000。肝素在體內(nèi)和體外均有抗凝血作用。可延長凝血時間、凝血酶時間和凝血酶原時間。醫(yī)學/全在線quanxiangyun.cn可阻止血液凝結(jié)，用于防止血栓形成。臨床用于急性血栓栓塞性疾病，如近期發(fā)生的深部靜脈血栓形成、肺動脈栓塞、心肌梗死等，也可以代替枸櫞酸鈉在體外作為血液抗凝劑。 | |
