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| 一級(jí)分類(lèi)：神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi)：抗抑郁藥物 三級(jí)分類(lèi)：其他 | |
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| 環(huán)戊苯吡酮、Eolipram、Adco | |
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| 本品是磷酸己脂酶的抑制劑，該酶具有提高去甲腎上腺素，異丙腎上腺素，組胺，腺嘌呤核苷等在大腦皮質(zhì)區(qū)和小腦區(qū)域大量積聚。本品是磷酸二酯酶Ⅳ(PDEⅣ)的抑制劑，可用于抑郁癥，并具有促智作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，左旋體活性較強(qiáng)，如對(duì)膜結(jié)合cAMP特異性磷酸二酯酶活力的半數(shù)抑制濃度IC50為0.2，是右旋體IC50(0.6)的3倍。本品有許多藥理作用可能都與其對(duì)PDEⅣ的抑制有關(guān)。但對(duì)其抗抑郁作用，也有報(bào)道認(rèn)為與對(duì)PDEⅣ的抑制無(wú)關(guān)。實(shí)驗(yàn)性腦缺血雄性Wistar大鼠給本品(每天0.3，3.0mg/kg,ip)連續(xù)7d，4周以后神經(jīng)元密度分別為(90±23)、(22±4)，而對(duì)照組僅為(12±6)。同時(shí)給藥組TNF-α及JL-1β表達(dá)量均減少，說(shuō)明本品可能通過(guò)減少這兩種細(xì)胞因子的生物合成而減少其對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)元的損傷。另外，本品能夠抑制神經(jīng)元問(wèn)的傳遞，還可能與其作用于α2-腎上腺素能受體釋放NA有關(guān)。本品對(duì)實(shí)驗(yàn)性學(xué)習(xí)和記憶損傷的大、小鼠有一定改善作用。這種作用與其對(duì)中樞膽堿能傳遞改善有關(guān)。醫(yī)學(xué)全.在線quanxiangyun.cn例如反復(fù)給予本品能夠恢復(fù)老年大鼠中樞突觸前的乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性及突觸后的蕈毒堿與膽堿能M1受體的親和力。毒性試驗(yàn)：小鼠灌胃給藥(劑量分別為0.01mg/kg，0.05mg/kg，0.2mg/kg和2.0mg/kg).連續(xù)用藥6個(gè)月。無(wú)毒劑量為0.2mg/kg。猴口服給藥[5mg/kg·d)，50mg/(kg·d)]4周，無(wú)毒劑量為5mg/(kg·d)。在此基礎(chǔ)上重新設(shè)定口服劑量[2.5，5和10mg/(kg·d)]，連續(xù)給藥26周，無(wú)毒劑量為2.5mg/(kg·d)。致畸實(shí)驗(yàn)中，母鼠每日灌胃給予0.8mg/kg時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒或胚胎有不利影響。 | |
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| 健康男性志愿者口服本品1mg，吸收較好，生物利用度為73%，半衰期為2h，總清除率2ml/(min·kg)，主要隨尿液快速排出。另有6位志愿者靜脈注射0.1mg或口服1.0mg本品后，測(cè)定了血漿半衰期等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明；靜脈給藥的血漿藥物濃度水平下降分三個(gè)階段，各階段半衰期分別為0.2，0.6～0.9及6～8h，總清除率為6ml/(min·kg)。口服后0.5h，血藥濃度達(dá)到峰值(16ng/ml)，生物利用度為74%。右旋體與左旋體的藥物代謝動(dòng)力學(xué)很相似。 | |
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| 臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本品劑量為2，3mg時(shí)會(huì)誘發(fā)惡心，腹部不適和發(fā)汗，并輕微地增加血液中氫化可的松的水平。用藥30min之內(nèi)反應(yīng)明顯，在2h之內(nèi)消失。在有關(guān)檢查中未見(jiàn)本品引起的變態(tài)反應(yīng)。 | |
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| 在工期臨床實(shí)驗(yàn)中，患有抑郁癥的病人用藥2周后，約73%的病人呈現(xiàn)藥效。而且耐受性良好。本品的抗抑郁作用及耐受性均優(yōu)于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，且無(wú)抗膽堿能效應(yīng)，對(duì)抑郁發(fā)作的療效類(lèi)似于對(duì)照藥物。因此較適于老年病人。對(duì)重度、輕度或非典型抑郁癥病人，本品的療效及安全性與丙咪嗪無(wú)明顯差異。在一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)中，58例抑郁癥病人參加了實(shí)驗(yàn)，劑量分別為0.25，0.5或1mg，每日3次。幾種劑量的本品均有顯著的抗抑郁效果和耐受性，而取0.5mg時(shí)最好。醫(yī)學(xué).全在線quanxiangyun.cn另有實(shí)驗(yàn)表明，阿米替林對(duì)抑郁癥病人的療效優(yōu)于本品。 | |
