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| 一級(jí)分類：神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：解熱鎮(zhèn)痛藥 三級(jí)分類：其他 | |
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| 環(huán)氧化酶(COX)是一種膜結(jié)合的血清蛋白和糖蛋白，它可催化花生四烯酸(AA)氧化為前列腺素G2(PGG2)，再將PGG2還原為PGH2。COX有2種異構(gòu)式環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)，誘導(dǎo)型酶COX-2由炎癥調(diào)節(jié)誘導(dǎo)，涉及到炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)；而結(jié)構(gòu)型酶COX-1是正常的生理過程所必需的，存在于大多數(shù)組織中，其功能是合成PG來調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活性，對(duì)消化道黏膜起保護(hù)作用，支持腎臟中的微循環(huán)及保護(hù)其他器官免遭破壞。本品對(duì)炎癥有關(guān)的COX-2的抑制活性較對(duì)COX-1的抑制活性強(qiáng)，因而具有好的抗炎作用和較少的胃腸道、腎臟副作用。本品高度選擇性地抑制COX-2，體外實(shí)驗(yàn)表明：本品對(duì)COX-2的抑制活性為左旋體的30～75000倍(IC50值為0.0001～0.8µmol/L)，左旋體具有的微弱活性可以認(rèn)為是其中混有少量右旋體而導(dǎo)致的。 酮洛芬具有一個(gè)手性中心，一般都以外消旋體的形式供臨床使用，然而只有右旋體才具有抗炎抗風(fēng)濕和鎮(zhèn)痛作用，左旋體幾乎沒有藥理活性。口服12.5mg和25mg右旋酮洛芬氨丁三醇鹽與口服25mg或50mg的酮洛芬的相對(duì)生物活性是相同的。右旋酮洛芬氨丁三醇鹽能迅速吸收，Tmax為0.25～0.75小時(shí)，而酮洛芬的Tmax為0.5～3小時(shí)，右旋酮洛芬的抗炎鎮(zhèn)痛作用與2倍量的酮洛芬相同，左旋體的活性很低。 | |
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| 口服12.5mg或25mg右旋酮洛芬氨丁三醇鹽能迅速吸收，Tmax為0.25～0.75小時(shí)。醫(yī)/學(xué)全在線quanxiangyun.cn本品主要以與葡萄糖醛酸相結(jié)合的形式從腎臟排出，當(dāng)18名健康受試者口服37mg右旋酮洛芬氨丁三醇鹽(相當(dāng)于25mg游離酸)時(shí)，12小時(shí)后即有70%～80%的藥物在尿中出現(xiàn)，其中有80%以上與葡萄糖醛酸結(jié)合。 | |
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| 本品具有抗炎抗風(fēng)濕，鎮(zhèn)痛的作用。適用于骨骼肌的疼痛，痛經(jīng)，牙痛等急性銳痛的治療。 | |
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| 對(duì)本品或其他非甾體抗炎藥過敏者禁用；有活動(dòng)性消化性潰瘍者禁用。 | |
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| 服用本品可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有胃腸道不良反應(yīng)，尤以老年人以及長期用藥者最常見，另外還有蛋白質(zhì)減少，膽汁吸收障礙等。 | |
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| 口服，25～50mg/次，3次/d。為避免對(duì)胃腸道刺激，應(yīng)飯后服用，整個(gè)膠囊吞服。 | |
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| 在一項(xiàng)臨床研究中，72例健康男性隨機(jī)分別接受本品，100mg/次，2次/d，或右旋氟比洛芬，100mg/次，2次/d，或消旋酮洛芬，100mg/次，2次/d，或對(duì)乙酰氨基酚100mg/次，2次/d，(每組16位男性)或安慰劑(8例)。最后一次給藥后2～4小時(shí)做內(nèi)窺鏡檢查。醫(yī).學(xué)全在線quanxiangyun.cn消旋酮洛芬組75%出現(xiàn)胃和(或)十二指腸出血，而本品組為25%，這兩組出現(xiàn)胃和(或)十二指腸糜爛的分別為62%和13%。兩藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為19%和13%。右旋氟比洛芬組、對(duì)乙酰氨基酚組和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13%，13%和38%，胃和(或)十二指腸出血率分別為31%，6%和13%，而胃和(或)十二指腸糜爛率分別為25%，0和25%。 另外，在美國一項(xiàng)有177例手術(shù)后牙痛病人的Ⅲ期臨床研究中，本品100mg的鎮(zhèn)痛效果幾乎與對(duì)乙酰氨基酚1000mg相當(dāng)。在這一雙盲研究中，病人需要拔除1顆以上阻生磨牙，隨機(jī)口服本品25或100mg，或?qū)σ阴０被?000mg或安慰劑用于手術(shù)后止痛。在第1個(gè)小時(shí)內(nèi)每25分鐘詢問病人的疼痛的程度，以后6個(gè)小時(shí)內(nèi)每小時(shí)詢問1次，本品25mg的顯然接近鎮(zhèn)痛閾值劑量。對(duì)乙酰氨基酚較100mg本品起效更快(45對(duì)60分鐘)，但是2種藥物鎮(zhèn)痛時(shí)間相當(dāng)，本研究治療中無嚴(yán)重不良反應(yīng)。 右旋酮洛芬的使用有利于降低藥物的毒性以及非活性對(duì)映體之間的相互影響，因?yàn)樗麄兊幕钚允峭庀w的2倍，所以可以使用外消旋體一半的劑量供臨床使用，這樣可以減輕肝臟的負(fù)擔(dān)和整個(gè)代謝物的形成，另外酮洛芬的葡萄糖醛酸結(jié)合代謝物與蛋白質(zhì)之間有潛在的�；磻�(yīng)，易誘發(fā)免疫敏感性和組織的選擇性毒性，而右旋體因消除了左旋體與葡萄糖醛酸的結(jié)合物從而降低了這種活性代謝產(chǎn)物的數(shù)量，這對(duì)那些肝腎功能不良的患者尤為有益。右旋酮洛芬氨丁三醇活性比游離酸高，其Cmax比游離酸高，Tmax比游離酸小，利于急性銳痛的治療。醫(yī)學(xué)全在/線quanxiangyun.cn另外，其對(duì)胃腸道的毒性比游離酸小，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。 | |
