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聚乙二醇修飾的抗菌/中和內(nèi)毒素變構(gòu)肽分子、其合成方法及醫(yī)學(xué)用途

公開(公告)號 CN101148470A  
公開(公告)日 2008.03.26  
申請(專利)號 CN200710092699.9  
申請日期 2007.09.14  
專利名稱 聚乙二醇修飾的抗菌/中和內(nèi)毒素變構(gòu)肽分子、其合成方法及醫(yī)學(xué)用途  
主分類號 C07K7/08(2006.01)I  
分類號 C07K7/08(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 西南大學(xué)  
發(fā)明(設(shè)計)人 楊大成;范 莉;徐 宏;郭毅斌;劉紅萍;李同金;李長兵;夏培元;顧敬松;肖光夏  
地址 400715重慶市北碚區(qū)天生路1號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 重慶華科專利事務(wù)所  
代理人 海燕  
國省代碼 重慶;85  
主權(quán)項 聚乙二醇修飾的抗菌、中和內(nèi)毒素變構(gòu)肽分子,其特征在于:具有下列結(jié)構(gòu)通式,Y-BNEP-Z-amPEG 其中,Y是氫或其它修飾基團,包括但不限于;、C1-C18烷基、芳基芐基、烯丙基;Z是各種連接基,包括但不限于-NH(CH2)nCO-(n=1-8)、-NH(CH2)nX(n=1-10,X=O,S,NH,etc),或者沒有連接基;amPEG的分子量包括但不限于2000,4000,6000,12000或20000。  
摘要 本發(fā)明涉及聚乙二醇(PEG)修飾的抗菌/中和內(nèi)毒素變構(gòu)肽BNEP分子、其合成方法及其醫(yī)學(xué)用途。本發(fā)明采用多肽固相合成法、多肽液相合成法以及這兩種方法的組合,將抗菌/中和內(nèi)毒素變構(gòu)肽BNEP以具有安全無毒、免疫原性極低、可以延長藥物血漿半衰期等優(yōu)異特性的PEG修飾,合成了一類amPEG修飾的BNEP衍生物:Y-BNEP-Z-amPEG生物活性檢測表明,該衍生物不僅保留了BNEP的中和內(nèi)毒素活性,而且延長了BNEP的體內(nèi)半衰期,顯示了進一步開發(fā)成為新型中和內(nèi)毒素藥物的潛力,為由革蘭陰性桿菌(G-)引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥和膿毒性休克等危重患者的治療提供新的治療藥物或方法。  
國際公布  
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