公開(公告)號(hào)
|
CN101143894A
|
公開(公告)日
|
2008.03.19
|
申請(qǐng)(專利)號(hào)
|
CN200710024565.3
|
申請(qǐng)日期
|
2007.06.22
|
專利名稱
|
高效抑制血管生成多肽及其物理化學(xué)修飾方法和應(yīng)用
|
主分類號(hào)
|
C07K7/06(2006.01)I
|
分類號(hào)
|
C07K7/06(2006.01)I;C07K7/08(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
|
分案原申請(qǐng)?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
|
申請(qǐng)(專利權(quán))人
|
中國藥科大學(xué)
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
徐寒梅;周 康
|
地址
|
211198江蘇省南京市江寧區(qū)龍眠大道639號(hào)
|
頒證日
|
|
國際申請(qǐng)
|
|
進(jìn)入國家日期
|
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
南京知識(shí)律師事務(wù)所
|
代理人
|
高桂珍
|
國省代碼
|
江蘇;32
|
主權(quán)項(xiàng)
|
一種具有整合素、肝素親和性和結(jié)合能力的高效抑制血管生成的多肽,其特征在于在血管生成抑制多肽Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro的一端或另外一端連接對(duì)整合素家族具有親和性和結(jié)合能力的多肽。
|
摘要
|
本發(fā)明屬于生物工程制藥技術(shù)領(lǐng)域或蛋白質(zhì)多肽類藥物領(lǐng)域,具體涉及高效血管生成抑制劑及其生產(chǎn)方法與應(yīng)用。本發(fā)明設(shè)計(jì)了具有整合素親和性的高效血管生成抑制劑RGD-ED,該抑制劑含有血管生成抑制多肽異亮氨酸-纈氨酸-精氨酸-精氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸-纈氨酸-脯氨酸,在其一端或兩端分別連接含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的多肽。本發(fā)明的RGD-ED可以合成。本發(fā)明還通過基因工程方法在大腸桿菌中或其它真核細(xì)胞中表達(dá)了其中一種RGD-ED,進(jìn)行包涵體蛋白分離、溶解和復(fù)性、離子交換層析分離純化得到RGD-ED。對(duì)本發(fā)明中的所有多肽序列進(jìn)行聚乙二醇(PEG)修飾,肝素修飾,右旋糖苷修飾,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修飾,聚乙二醇-聚氨基酸共聚物修飾,棕櫚酸(palmitic acid)修飾,多聚唾液酸(colominic acid)修飾,脂質(zhì)體修飾,其中包括脂質(zhì)體(REV)、干脂質(zhì)體(DRV)以及多室脂質(zhì)體(Mvl)。本發(fā)明的合成多肽序列、基因工程產(chǎn)物和修飾產(chǎn)物在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中都能夠顯著提高現(xiàn)有血管生成抑制劑抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長、抑制新生血管生成和抗腫瘤效果,能夠作為實(shí)體瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物。
|
國際公布
|
|