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針對人Cbfal基因的siRNA和其表達(dá)載體以及它們在制藥中的應(yīng)用

公開(公告)號 CN101067134A  
公開(公告)日 2007.11.07  
申請(專利)號 CN200710090980.9  
申請日期 2007.03.30  
專利名稱 針對人Cbfal基因的siRNA和其表達(dá)載體以及它們在制藥中的應(yīng)用  
主分類號 C12N15/11(2006.01)I  
分類號 C12N15/11(2006.01)I;C07H21/02(2006.01)I;C12N15/63(2006.01)I;A61K31/7088(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 北京大學(xué)第三醫(yī)院  
發(fā)明(設(shè)計)人 孔清泉;陳仲強(qiáng)  
地址 100083北京市海淀區(qū)花園北路49號  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu)  
代理人  
國省代碼 北京;11  
主權(quán)項 一種特異性抑制人Cbfal基因表達(dá)的siRNA,其特征在于它包含下列6種的其中任意一種或幾種,它們的堿基序列以及作用于CbfalmRNA的具體部位如下: ①正義鏈:5’-GCACACCACUGUCCAUUUA-3’ 反義鏈:3’-CGUGUGGUGACAGGUAAAU-5’ 同時作用于CbfalmRNA的3個轉(zhuǎn)錄本,具體部位是:NM_001024630的第4038~4056位,NM_001015051的第3972~3990位,NM_004348的第4186~4204位。 ②正義鏈:5’-AUACUUCCAUCUCCAAAUA-3’ 反義鏈:3’-UAUGAAGGUAGAGGUUUAU-5’ 同時作用于CbfalmRNA的3個轉(zhuǎn)錄本,具體部位是:NM_001024630的第2853~2871位,NM_001015051的第2787~2805位,NM_004348的第3001~3019位。 ③正義鏈:5’-UACUUCCAUCUCCAAAUAU-3’ 反義鏈:3’-AUGAAGGUAGAGGUUUAUA-5’ 同時作用于CbfalmRNA的3個轉(zhuǎn)錄本,具體部位是:NM_001024630的第2854~2872位,NM_001015051的第2788~2806位,NM_004348的第3002~3020位。 ④正義鏈:5’-UGGCAGCACGCUAUUAAAU-3’ 反義鏈:3’-ACCGUCGUGCGAUAAUUUA-5’ 同時作用于CbfalmRNA的3個轉(zhuǎn)錄本,具體部位是:NM_001024630的第1644~1662位,NM_001015051的第1578~1596位,NM_004348的第1792~1810位。 ⑤正義鏈:5’-AUCCAAAUUUGCCUAACCA-3’ 反義鏈:3’-UAGGUUUAAACGGAUUGGU-5’ 同時作用于CbfalmRNA的3個轉(zhuǎn)錄本,具體部位是:NM_001024630的第1661~1679位,NM_001015051的第1595~1613位,NM_004348的第1809~1827位。 ⑥正義鏈:5’-AUUUGCCUAACCAGAAUGA-3’ 反義鏈:3’-UAAACGGAUUGGUCUUACU-5’ 同時作用于CbfalmRNA的3個轉(zhuǎn)錄本,具體部位是:NM_001024630的第1667~1685位,NM_001015051的第1601~1619位,NM_004348的第1815~1833位。  
摘要 本發(fā)明涉及一種特異性抑制人核心結(jié)合因子(core bindingfactor 1,Cbfa1)基因的siRNA及該siRNA的表達(dá)載體和它們在制備與Cbfa1基因有關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明以RNA干擾技術(shù)為基礎(chǔ),設(shè)計出一組能誘發(fā)RNA干擾的siRNA,通過化學(xué)合成、轉(zhuǎn)錄合成siRNA,或通過質(zhì)粒、病毒載體表達(dá)一定量的siRNA,從而特異性抑制人Cbfa1基因的表達(dá),達(dá)到抑制成骨細(xì)胞分化以及軟骨細(xì)胞肥大分化的目的。該siRNA及其表達(dá)載體可以用于制備高效快速、特異性強(qiáng)、副作用少的治療骨關(guān)節(jié)炎,以及與成骨細(xì)胞分化或軟骨細(xì)胞肥大分化相關(guān)的疾病的藥物。  
國際公布  
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