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胰島素前體發(fā)酵過程補(bǔ)料優(yōu)化方法

公開(公告)號(hào) CN101029323A  
公開(公告)日 2007.09.05  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200710026683.8  
申請(qǐng)日期 2007.02.02  
專利名稱 胰島素前體發(fā)酵過程補(bǔ)料優(yōu)化方法  
主分類號(hào) C12P21/02(2006.01)I  
分類號(hào) C12P21/02(2006.01)I;C12R1/84(2006.01)N  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 廣東東陽光藥業(yè)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 朱志鋼;鄭 強(qiáng);張富權(quán);謝俊杰;唐新發(fā)  
地址 523000廣東省東莞市松山湖北部科技工業(yè)園工業(yè)北路  
頒證日  
國際申請(qǐng)  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 東莞市華南專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司  
代理人 張 明  
國省代碼 廣東;44  
主權(quán)項(xiàng) 一種胰島素前體發(fā)酵過程補(bǔ)料優(yōu)化方法,其特征在于:將比生長速率與菌體生長、產(chǎn)物表達(dá)進(jìn)行參數(shù)相關(guān)聯(lián),使得生長與表達(dá)二種途徑相協(xié)調(diào),首先通過分批補(bǔ)加甲醇來確定最初甲醇流加速率,然后通過最終發(fā)酵菌體密度與實(shí)時(shí)測樣菌體密度的差值以及發(fā)酵周期來進(jìn)行比生長速率的計(jì)算和調(diào)整,最后計(jì)算出實(shí)時(shí)待調(diào)整的甲醇流加速率,其中最終發(fā)酵菌體密度和發(fā)酵周期由用戶指定。  
摘要 本發(fā)明的胰島素前體發(fā)酵過程的補(bǔ)料優(yōu)化方法,基于微生物生長動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ),采用首先通過分批補(bǔ)加甲醇來確定最初甲醇流加速率,然后通過最終發(fā)酵菌體密度與實(shí)時(shí)測樣菌體密度的差值以及發(fā)酵周期來進(jìn)行比生長速率的計(jì)算和調(diào)整,最后計(jì)算出實(shí)時(shí)待調(diào)整的甲醇流加速率的方法,實(shí)現(xiàn)了根據(jù)菌體生長狀況及時(shí)調(diào)整實(shí)時(shí)甲醇流加速率的變比生長速率控制,將比生長速率與菌體生長、產(chǎn)物表達(dá)進(jìn)行參數(shù)相關(guān),這種變比生長速率調(diào)控策略能夠及時(shí)地調(diào)整菌體的生長,使之與產(chǎn)物表達(dá)相協(xié)調(diào),可以明顯地提高蛋白的濃度,重組豬胰島素前體的濃度和總產(chǎn)量較現(xiàn)有技術(shù)(Invitrogen酵母發(fā)酵手冊(cè))酵母發(fā)酵的方法提高了50%。  
國際公布  
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