| 公開(公告)號(hào) | CN101010339A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580029543.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.30 |
| 專利名稱 | 人類胰高血糖素樣肽-1調(diào)節(jié)劑及它們?cè)谥委?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023757_77913.shtml" target="_blank">糖尿病及相關(guān)病況中的用途 |
| 主分類號(hào) | C07K14/605(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K14/605(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.2 US 60/585,358;2005.5.26 US 60/684,805 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | W·R·埃溫;C·馬佩利;R·B·蘇爾斯基;T·S·哈克;V·G·李;D·J·李克辛格;R·L·馬丁內(nèi)斯;Y·朱 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-06-30 PCT/US2005/023076 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.03.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種分離了的多肽，其包含具有式I的序列(SEQ ID NO：1)的多肽： Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Xaa11 I 其中， Xaa1為天然或非天然存在的包含咪唑的氨基酸；其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選地被一或多個(gè)烷基基團(tuán)取代；其中所述氨基酸任選地具有游離的氨基基團(tuán)，該基團(tuán)任選地被烷基、�；⒈郊柞；-乳�；⑼檠趸驶�、芳氧基羰基、芳基烷基氧基羰基、雜環(huán)基氧基羰基、雜芳基烷基氧基羰基、烷基氨甲�；�、芳基氨甲�；�、芳基烷基氨甲�；�、雜環(huán)基磺�；�、烷基磺酰基、芳基磺�；⒎蓟榛酋；㈦s芳基烷基磺�；螂s芳基磺酰基取代；以及其中當(dāng)所述游離的氨基基團(tuán)不存在時(shí)，Xaa1為其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選被一或多個(gè)烷基基團(tuán)取代的組氨酸的脫-氨基酸； Xaa2為天然或非天然存在的且選自D-丙氨酸、α-氨基-異丁酸(Aib)、N-甲基-D-丙氨酸、N-乙基-D-丙氨酸、2-甲基-氮雜環(huán)丁烷-2-羧酸、α-甲基-(L)-脯氨酸、2-甲基哌啶-2-羧酸及異纈氨酸的氨基酸； Xaa3為天然或非天然存在的且具有(1)包含羧酸的氨基酸側(cè)鏈或(2)咪唑側(cè)鏈的氨基酸，并且其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選地被一或多個(gè)烷基基團(tuán)取代； Xaa4為甘氨酸； Xaa5為天然或非天然存在的且選自(L)-蘇氨酸及(L)-正纈氨酸的氨基酸；并且其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選地被一或多個(gè)烷基基團(tuán)取代； Xaa6為天然或非天然存在的氨基酸且其具有二取代的具兩個(gè)側(cè)鏈的α碳；其中所述兩個(gè)側(cè)鏈中至少一個(gè)具有芳環(huán)且所述兩個(gè)鏈中至少一個(gè)具有烷基基團(tuán)；以及其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選被一或多個(gè)烷基基團(tuán)或一或多個(gè)鹵素基團(tuán)取代。 Xaa7為天然或非天然存在的且具有被羥基基團(tuán)取代的氨基酸側(cè)鏈的氨基酸；以及其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選被一或多個(gè)烷基基團(tuán)取代； Xaa8為天然或非天然存在的且選自L-絲氨酸及L-組氨酸的氨基酸；以及其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選被一或多個(gè)烷基基團(tuán)取代； Xaa9為天然或非天然存在的且具有包含羧酸的氨基酸側(cè)鏈的氨基酸；以及其中所述氨基酸的一或多個(gè)碳原子任選被一或多個(gè)烷基基團(tuán)取代； Xaa10為天然或非天然存在的式II的氨基酸： 式II 其中R4選自氫、烷基及鹵素； 其中R3與R6每個(gè)獨(dú)立地選自氫、鹵素、甲基、乙基、烷基、羥基、甲氧基及烷氧基； 其中所述氨基酸的β-碳近側(cè)的苯基環(huán)另外任選地被烷基或鹵素取代；以及 其中所述氨基酸的β-碳遠(yuǎn)側(cè)的苯基環(huán)另外任選地被鹵素、甲基、乙基、烷基、羥基、甲氧基及烷氧基取代； Xaa11為天然或非天然存在的式IVa的氨基酸： 式IVa 其中所述氨基酸的C-端羰基碳連接到氮從而形成羧酰胺(NH2)； 其中R4a選自氫、烷基及鹵素； 其中R3a與R6a每個(gè)獨(dú)立地選自氫、鹵素、甲基、乙基、烷基、羥基、甲氧基及烷氧基； 其中R7選自氫、甲基、及乙基；以及 其中X1、X2、X3及X4每個(gè)為C或N，且條件是X1、X2、X3及X4中至少一個(gè)為N； 其中所述氨基酸的β-碳近側(cè)的苯基環(huán)另外任選地被烷基或鹵素取代；以及 其中所述氨基酸的β-碳遠(yuǎn)側(cè)的苯基環(huán)另外任選地被鹵素、甲基、乙基、烷基、羥基、甲氧基及烷氧基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供新的人類胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體調(diào)節(jié)劑，其具有類似于或優(yōu)于天然GLP-1肽的生物活性，并且因此對(duì)治療或預(yù)防與GLP活性有關(guān)的疾病或病癥是有用的。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供新的經(jīng)化學(xué)上修飾的肽，其不僅在II型糖尿病患者中刺激胰島素分泌，而且產(chǎn)生了其他有益的促胰島素響應(yīng)。這些合成肽GLP-1受體調(diào)節(jié)劑對(duì)于蛋白水解性裂解顯示出提高的穩(wěn)定性，這使得它們成為口服或腸胃外給藥的理想候選治療劑。本發(fā)明的肽在糖尿病的效應(yīng)模型中顯示出合乎需要的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)以及合乎需要的效力。 |
| 國際公布 | 2006-02-09 WO2006/014287 英 |
